萬賽維

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藥名:萬賽維

通用名鹽酸纈更昔洛韋片

規格:450mg*60's

包裝:100

零售價:16500元

產品說明:  

目錄

性狀

本品主要成分為鹽酸纈更昔洛韋496.3 mg,相當於纈更昔洛韋450 mg。鹽酸纈更昔洛韋的化學名稱為 :1.L-纈氨酸,-2[(2-氨-1,6-二氫-6-氧-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羥-丙酯,單鹽酸鹽。分子式 :C12H22N6O5•HCl,分子量 :390.83。

本品為粉紅色卵圓形薄膜衣口服片

賦形劑 片芯 :聚維酮交聯聚維酮微晶纖維素硬脂酸粉 ;包衣 :羥丙甲纖維素二氧化鈦E171),聚乙二醇,紅色氧化鐵(E172),聚山梨醇酯。  

藥理作用

纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋氨醯酯(前體藥物),口服後被小腸和肝內的酯酶迅速轉化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個合成的2'-脫氧鳥苷的類似物,它在體外和體內都可以抑制皰疹病毒的複製。敏感的人類病毒包括人類巨細胞病毒(HCMV),單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2(HSV-1,HSV-2),人皰疹病毒-6,7,8(HHV-6,7,8),EB病毒水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)和B型肝炎病毒

在被巨細胞病毒(CMV)感染細胞中,更昔洛韋首先被病毒蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋。再被細胞內的蛋白激酶進一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋,然後在細胞內被緩慢代謝。在移除細胞外的更昔洛韋後,觀察到在HSV 或HCMV感染的細胞中的更昔洛韋的半衰期分別是18小時(6-24小時)。由於磷酸化過程很大程度地依賴病毒的蛋白激酶,所以更昔洛韋的磷酸化優先發生在被病毒感染的細胞中。

更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過抑制病毒DNA的合成 :(a)競爭性抑制病毒DNA聚合酶,使脫氧三磷酸鳥苷不能結合到DNA上,(b)三磷酸更昔洛韋結合到病毒DNA上使病毒DNA鏈的延長終止或受限制。在體外更昔洛韋對CMV抗病毒作用的IC50範圍為0.08 mcM(0.02 ug/mL)- 14mcM(3.5 ug/mL)。

藥效學 :臨床上鹽酸纈更昔洛韋片的抗病毒作用通過治療AIDS患者合併新診斷的視網膜炎得到證實(臨床研究WV15376)。應用鹽酸纈更昔洛韋片治療4周後CMV病毒的檢出率從46%(32/69)降低到7%(4/55)。

臨床療效 :在感染CMV視網膜炎的愛滋病(AIDS)病人中進行的鹽酸纈更昔洛韋片的臨床研究表明,鹽酸纈更昔洛韋片和靜脈注射更昔洛韋對CMV視網膜炎的誘導治療療效相當。研究中,新診斷的CMV視網膜炎病人被隨機分配到鹽酸纈更昔洛韋片組或靜脈更昔洛韋組進行誘導治療。在第4周時兩組中CMV視網膜炎有進展的病人比例相同。

在誘導治療後,該研究中的兩組病人都繼續接受鹽酸纈更昔洛韋片每天900 mg的維持治療。在分別接受鹽酸纈更昔洛韋片或靜脈更昔洛韋誘導治療後用鹽酸纈更昔洛韋片維持治療的病人中,從隨機到CMV視網膜炎惡化的平均時間(中位時間)為 :226(160)天和 219(125)天。

口服鹽酸纈更昔洛韋片可以達到使用靜脈更昔洛韋推薦劑量給藥後相似的機體更昔洛韋暴露水平,這在CMV視網膜炎的治療中是有效的。更昔洛韋的藥時曲線下面積(AUC)與到達CMV視網膜炎惡化的時間相關。

移植後CMV病毒感染的預防 :在心臟肝臟腎臟移植後CMV感染的高危患者(D+/R-)中進行了雙盲雙模擬的活性對照臨床試驗,患者在移植後的10天內開始服用鹽酸纈更昔洛韋片(900 mg/次/日)或更昔洛韋(1000 mg tid),直到移植後100天。研究療效委員會判斷的CMV感染包括CMV症候群和組織浸潤性感染,在移植後的6月內CMV感染髮生率在鹽酸纈更昔洛韋片組(n=239)為12.1%,在口服更昔洛韋組(n=125)為15.2%。鹽酸纈更昔洛韋片組停止預防治療後(100天後)發生的CMV感染病例絕大多數晚於更昔洛韋組。在移植後的6月內急性排斥反應的發生率在鹽酸纈更昔洛韋片組為29.7%,在口服更昔洛韋組(n=125)為36.0%。

病毒耐藥性 :長時間使用鹽酸纈更昔洛韋片後,將更昔洛韋單磷酸化的病毒蛋白激酶基因(UL97)或病毒的DNA聚合酶基因(UL54)可發生選擇性的變異,從而使病毒對更昔洛韋發生耐藥性。含有UL97基因變異的病毒只對更昔洛韋耐藥,而含有UL54基因變異的病毒對其他類似作用機制的抗病毒藥有交叉耐藥性,反之亦然。

CMV視網膜炎的治療 :對從一個臨床研究的148個病人中分離出的多形核白細胞(PMNL)進行CMV的基因分型,結果顯示在用鹽酸纈更昔洛韋片治療3,6,12和18個月後分別有2.2%,6.5%,12.8%和15.3%發生了UL97變異。耐藥的表型沒有被確定, 但是在分離培養中獲得非常少的可用於分析的CMV病毒株

移植後CMV病毒感染的預防 :收集移植後100天和移植後6月內出現可疑CMV感染時的PMNL進行CMV的基因分型來研究病毒耐藥性。隨機服用纈更昔洛韋的245例患者中有198例移植後100天的樣本進行檢驗,未發現更昔洛韋耐藥突變。在口服更昔洛韋的對照組103例樣本中有2例更昔洛韋耐藥突變(1.9%)。

隨機服用纈更昔洛韋的245例患者中有50例可疑CMV感染患者的樣本進行檢驗,未發現耐藥突變。在口服更昔洛韋的對照組125例患者中29例可疑CMV感染患者的樣本中有2例耐藥突變,耐藥發生率為6.9%。  

藥代動力學

纈更昔洛韋的藥代動力學特點在HIV和CMV血清陽性的患者、AIDS並有CMV視網膜炎的患者和實體器官移植的患者中進行了評價。

服用纈更昔洛韋後決定機體更昔洛韋暴露量的參數是生物利用度和腎臟功能。服用纈更昔洛韋後更昔洛韋的生物利用度在各種研究人群中是相似的。心臟、肝臟和腎臟移植患者根據腎臟功能調整方案口服纈更昔洛韋後機體更昔洛韋暴露量相似。

吸收 :纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物,能很好地從胃腸道吸收並快速在小腸壁和肝內代謝成更昔洛韋。從纈更昔洛韋轉化來的更昔洛韋的絕對生物利用度大約60%。纈更昔洛韋的全身暴露少而且是一過性的,24小時曲線下面積AUC24和峰濃度(Cmax)分別僅為更昔洛韋的1%和3%。

口服鹽酸纈更昔洛韋片450-2625 mg的劑量與更昔洛韋AUC的比例關係只是在餐後情況下研究的。當與食物同服900 mg推薦劑量的鹽酸纈更昔洛韋片時,以更昔洛韋測定的平均AUC24和Cmax都增大了,分別為約30%和約14%。因此建議鹽酸纈更昔洛韋片與食物同服(參見用量用法)。

分布 :由於纈更昔洛韋迅速轉化成更昔洛韋,未測定鹽酸纈更昔洛韋片的蛋白結合率。更昔洛韋的濃度在0.5-51 ug/mL時血漿蛋白結合率是1-2%,靜脈給藥後更昔洛韋的穩態分布容積是0.680±0.16 L/kg。

代謝 :纈更昔洛韋快速水解成更昔洛韋 ;沒有發現其他的代謝產物。口服1000 mg放射標記的更昔洛韋後,在糞便或尿中以放射活性檢測到的代謝產物不超過1-2%。

清除 :口服鹽酸纈更昔洛韋片後,鹽酸纈更昔洛韋片清除的主要途徑是腎臟排泄,方式為腎小球濾過和腎小管主動分泌更昔洛韋。更昔洛韋通過腎清除佔全身清除的81.5±22%。

特殊人群的藥代動力學

腎功能不全病人 :腎功能下降導致從纈更昔洛韋轉化來的更昔洛韋的清除下降,從而終末半衰期相應延長。因此,對腎功能不全的病人需要調整劑量(參見特殊劑量指南和注意事項)。

進行血液透析的病人 :對於接受血液透析的病人(肌酐清除率CrCl<10 mL/min),無法給出推薦劑量,這是因為這些患者的鹽酸纈更昔洛韋片所需單次劑量小於本藥的片劑劑量450 mg,因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於這些患者(參見特殊劑量指南和注意事項)。

肝功能不全病人 :一個開放的4組交叉試驗(n=28)研究了鹽酸纈更昔洛韋片在穩定的肝移植病人中的藥代動力學。餐後口服單劑900 mg鹽酸纈更昔洛韋片後,更昔洛韋的絕對生物利用度約為60%,與從其他人群中獲得的數值一致。以更昔洛韋測定的AUC0-24與靜脈5 mg/kg更昔洛韋給藥的肝移植病人相當。  

毒理研究

纈更昔洛韋和更昔洛韋在小鼠淋巴瘤細胞中有致突變作用,在哺乳動物細胞中有致染色體畸變作用。這些結果與更昔洛韋對小鼠的致癌作用是一致的。纈更昔洛韋與更昔洛韋一樣,也有潛在的致癌性。

由於纈更昔洛韋被迅速的大量的轉化成更昔洛韋,目前還沒有重複進行纈更昔洛韋生殖毒性的研究。對生殖毒性的警惕適用於這兩個藥物(見警告)。更昔洛韋影響動物生殖能力並對動物有致畸作用。

動物全身應用治療劑量以下的更昔洛韋就會發生精子生成缺乏,基於這個研究結果,更昔洛韋(和纈更昔洛韋)也被認為可能抑制人類精子的生成。

在體外的人胎盤上研究表明,更昔洛韋可透過胎盤簡單擴散是主要的轉運機制。轉運過程在1-10 mg/mL濃度範圍內通過被動彌散,不會飽和。  

適應症

鹽酸纈更昔洛韋片適用於治療獲得性免疫缺陷症候群(AIDS)合併巨細胞病毒(CMV)視網膜炎的病人,以及預防高危實體器官移植患者的CMV感染。  

用法用量

注意 :避免藥物過量的基本要求是嚴格按推薦劑量給藥。

標準劑量 :鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥,應與食物同服(參見藥代動力學特點-吸收)。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉化成更昔洛韋。以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍,因此應嚴格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明(參見注意事項和藥物過量)。

CMV視網膜炎的誘導治療 :對於活動性CMV視網膜炎患者,推薦劑量是900 mg(兩片450 mg的片劑),每天2次,服21天。延長誘導治療可能增加骨髓毒性的危險性(參見注意事項)。

CMV視網膜炎的維持治療 :在誘導治療後,或對於非活動性CMV視網膜炎患者,推薦劑量是900 mg(兩片450 mg的片劑),每天1次。視網膜炎惡化的患者可重複誘導治療(參見誘導治療)。

移植患者CMV感染的預防 :已接受實體器官移植的患者,推薦劑量是900 mg(兩片450 mg的片劑),每天1次,從移植後10天內開始,直至移植後100天。

特殊劑量指南

腎功能不全病人 :應密切檢測血清肌酐或肌酐清除率水平。應根據肌酐清除率按照以下所示(參見特殊人群的藥代動力學和注意事項)進行劑量調整。

CrCl≥ (greater than or equal to) 60 mL/min者,誘導劑量為900 mg,每天2次 ;維持劑量為900 mg,每天1次。

CrCl為40-59 mL/min者,誘導劑量為450 mg,每天2次 ;維持劑量為450 mg,每天1次。

CrCl為25-39 mL/min者,誘導劑量為900 mg,每天1次 ;維持劑量為900 mg,隔天1次。

CrCl為10-24 mL/min者,誘導劑量為900 mg,隔天1次 ;維持劑量為900 mg,每周2次。

按下面公式可根據血清肌酐估算肌酐清除率 :

男性=[140-年齡(歲) x 體重(公斤)÷(72) x [0.011 x 血清肌酐(umol/L)]。

女性=0.85 × 男性數值。

進行血液透析的病人 :對於進行血液透析的病人(CrCl<10 mL/min),無法給出推薦劑量,因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者(參見特殊人群的藥代動力學和注意事項)。

嚴重白細胞減少中性粒細胞減少貧血血小板減少全血細胞減少的病人 :鹽酸纈更昔洛韋片(或更昔洛韋)治療的病人有發生嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500個/uL,血小板計數少於25,000個/uL,或血紅蛋白少於 8 g/dl,都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療(參見警告,注意事項和不良反應)。  

不良反應

從臨床試驗中獲得的經驗 - 有關鹽酸纈更昔洛韋片的經驗。

纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物,口服後迅速轉化成更昔洛韋。因此已知的與更昔洛韋有關的不良反應預計也會在應用鹽酸纈更昔洛韋片時發生。所有在鹽酸纈更昔洛韋片臨床研究中觀察到的不良事件在應用更昔洛韋時也都曾觀察到。

AIDS患者CMV視網膜炎的治療 :在每組79例病人參加的隨機應用纈更昔洛韋或靜脈內更昔洛韋治療28天(21天誘導治療,7天維持治療)的臨床試驗中,兩組的安全性數據有可比性。報告最多的不良事件是腹瀉、中性粒細胞減少和發熱。在口服纈更昔洛韋治療組中,腹瀉、口腔念珠菌病頭痛疲乏報告較多 ;而在更昔洛韋靜脈製劑治療組中,噁心注射部位相關事件報告較多。

隨機研究中部分不良事件發生比率 :

在纈更昔洛韋治療組(n=79),腹瀉16% ;口腔念珠菌病11% ;頭痛9% ;疲乏8% ;噁心8%。

在靜脈內更昔洛韋治療組(n=79),腹瀉10% ;口腔念珠菌病6% ;頭痛5% ;疲乏4% ;噁心14%,靜脈血栓血栓性靜脈炎6%。

以下所示的為發生率≥ (greater than or equal to) 5%的不良事件,不論嚴重程度和是否與藥物有關。這組數據來源於兩個臨床試驗(n=370),研究對象為接受鹽酸纈更昔洛韋片900 mg每天2次誘導治療或900 mg每天1次維持治療的CMV視網膜炎的病人。這些病人中有約65%接受纈更昔洛韋治療超過9個月(最長時間為30個月)。

兩個臨床試驗中(n=370),在鹽酸纈更昔洛韋片治療組,不論嚴重程度和是否與藥物有關,報告最多的不良事件(病人的%)為腹瀉(38%),發熱(26%),噁心(25%),中性粒細胞減少(24%)和貧血(22%)。不良事件大多數為輕度或中度。不論嚴重程度如何,研究者報告最多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關(包括有關,可能有關,可能無關)的事件是中性粒細胞減少(21%),貧血(14%),腹瀉(13%)和噁心(9%)。

器官移植患者CMV感染的預防 :下表所示的為發生率≥ (greater than or equal to) 5%的不良事件, 不論嚴重程度和是否與藥物有關,這組數據來源於一個臨床試驗,實體器官移植患者接受纈更昔洛韋(n=244)或口服更昔洛韋(n=126),觀察至停藥後28天。不論嚴重程度和是否與藥物有關,本臨床試驗中纈更昔洛韋片治療組(n=244)報告最多的不良事件(患者的%)為腹瀉(30%)、震顫(28%)、移植排斥反應(24%)、噁心(23%)、頭痛(22%)、下肢水腫(21%)、便秘(20%)、背痛(20%)、失眠(20%)、高血壓(18%)和嘔吐(16%)。這些不良事件也見於口服更昔洛韋患者,且發生率相似。大多數不良事件為輕到中度。

出現在實體器官移植的臨床試驗中而CMV視網膜炎的臨床試驗中沒有的發生率≥ (greater than or equal to) 2%的不良事件包括高血壓(18%)、血肌酐升高(10%)和代謝紊亂(高血鉀)(14%)和肝功能異常(9%)。這些不良事件的發生率與口服更昔洛韋相似,可認為反映了疾病的潛在發展過程。

不論嚴重程度如何,研究者在實體器官移植患者中報告最多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關(包括可能無關、可能有關和有關)的事件是白細胞減少(9%)、腹瀉(7%)、噁心(6%)和中性粒細胞減少(5%)。

在3個臨床試驗中(n=614),考慮與鹽酸纈更昔洛韋片應用有關,但發生率不到5%的嚴重不良反應沒有在以上列出的如下 :

血液淋巴系統 :全血細胞減少、骨髓抑制、再生障礙性貧血。

泌尿生殖系統 :腎肌酐清除率下降。

感染 :與骨髓和免疫系統抑制有關的事件,如局部或全身感染膿毒血症

出血併發症 :與血小板減少有關的可能威脅生命的出血。

中樞和周圍神經系統驚厥精神異常幻覺意識模糊易激動

全身 :纈更昔洛韋過敏反應

纈更昔洛韋治療後的實驗室異常如下 :

發生嚴重粒細胞減少(<500 ANC/uL)的比例在CMV視網膜炎接受纈更昔洛韋治療的患者(16%)高於實體器官移植後服用纈更昔洛韋(5%)或口服更昔洛韋治療的患者(3%)。與CMV視網膜炎患者相比,實體器官移植後服用纈更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的患者血肌酐升高更明顯。對於實體器官移植患者腎功能受損較常見。

與更昔洛韋有關的不良反應 :鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的轉化成更昔洛韋。上面沒有提到的有關更昔洛韋的不良事件如下 :

胃腸系統紊亂 :腹脹膽管炎消化不良吞咽困難呃逆食管炎大便失禁胃腸脹氣胃炎胃腸功能紊亂胃腸道出血口腔潰瘍胰腺炎,舌功能紊亂。

全身 :腹水,衰弱,細菌真菌和病毒感染,出血,不適,粘膜疾病,疼痛,光敏反應,寒戰,膿毒血症。

肝功能紊亂 :肝炎黃疸

皮膚和附屬物 :脫髮皮膚乾燥、出汗增多、蕁麻疹

中樞和周圍神經系統 :做夢異常健忘焦慮共濟失調昏迷口乾,情緒不穩定,運動過度症候群,張力亢進性慾減退肌陣攣,緊張,思睡,思維異常,震顫。

肌肉-骨骼系統 :肌肉骨骼疼痛,肌無力症候群

泌尿系統血尿陽痿腎衰竭尿頻

代謝和營養 :血鹼性磷酸酶升高、血肌苷磷酸激酶升高、血糖降低、血乳酸脫氫酶升高、糖尿病低蛋白血症

特殊感覺 :弱視失明耳痛眼出血眼痛失聰青光眼味覺紊亂,耳鳴視覺異常玻璃體異常。

血液和淋巴系統 :嗜酸性粒細胞增多白細胞增多淋巴結病脾腫大

心血管系統心律失常(包括室性心律失常)、偏頭痛靜脈炎心動過速血栓深靜脈炎血管擴張

呼吸系統鼻竇充血

上市後發現的不良反應 :有關更昔洛韋的不良反應 :在以上各部分都沒有提到的靜脈和口服更昔洛韋上市後自發報告的不良事件,以下所列的是不能排除可能和更昔洛韋有關係的不良事件。由於鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的大量的轉化為更昔洛韋,這些不良事件也可能在服用鹽酸纈更昔洛韋片時發生 :過敏反應 ;男性生育能力下降。

上市後報告的不良事件與鹽酸纈更昔洛韋片和更昔洛韋臨床試驗中觀察到的不良事件是一致的。  

禁忌症

已知對纈更昔洛韋、更昔洛韋或藥品中任何其他成分有過敏反應的病人不能應用鹽酸纈更昔洛韋片。由於鹽酸纈更昔洛韋片與阿昔洛韋(aciclovir)和伐昔洛韋(valaciclovir)的化學結構相似,這些藥物之間可能存在交叉過敏反應。  

警告

在動物實驗中發現更昔洛韋有致突變、致畸、致精子生成缺乏和致癌作用。因此鹽酸纈更昔洛韋片也被認為在人體有潛在的致畸和致癌作用,可能引起先天缺陷和癌症(參見保存和處理)。鹽酸纈更昔洛韋片也被認為可能引起暫時的或永久的精子生成抑制(參見臨床前安全性數據,妊娠和不良反應)。

鹽酸纈更昔洛韋片 (或更昔洛韋)治療的病人有發生過嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、 血小板減少、 全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500個/uL,或血小板計數少於25,000個/uL,或血紅蛋白少於8克/dl,都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療(參見劑量調整指南、注意事項和不良反應)。

不推薦在兒童中應用鹽酸纈更昔洛韋片(參見特殊劑量指南)。  

注意事項

以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1:1的代替更昔洛韋膠囊。以前應用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人,應被告知 :如果服用超過處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片,有藥物過量的危險。(參見用量用法,藥物過量)。

在治療過程中建議監測全血細胞計數和血小板計數。有嚴重白細胞減少,中性粒細胞減少,貧血和/或血小板減少的病人,建議採用血細胞生長因子治療和/或考慮暫停服藥(參見特殊劑量指南和不良反應)。

對腎功能不全的病人,需要按照肌酐清除率調整劑量(參見特殊劑量指南和特殊人群的藥代動力學)。

對已進行血液透析的病人(CrCl<10 mL/min),無法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者(參見特殊劑量指南和特殊人群的藥代動力學)。

應用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋後有報導出現驚厥、鎮靜頭暈、共濟失調和/或精神錯亂。如果這些情況發生,可能會影響需要精力集中的活動,包括病人駕駛汽車和操作機器的能力。

在合用亞胺培南-西司他丁泰能)和更昔洛韋的病人中有發生驚厥的報導。鹽酸纈更昔洛韋片不應該與泰能合用,除非可能獲得的益處高於潛在的危險性(參見藥物相互作用)。

齊多夫定(Zidovudine)和鹽酸纈更昔洛韋片單獨應用都可能引起中性粒細胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥(參見藥物相互作用)。

在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時,去羥肌苷(Didanosine)的血漿濃度可能會升高 ;因此應密切監測病人的去羥肌苷毒性(參見藥物相互作用)。

合用鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑制或與腎功能不全有關的藥物時,會導致毒性增加(參見藥物相互作用)。  

孕婦哺乳期婦女用藥

由於纈更昔洛韋快速的大量轉化成更昔洛韋,還沒有重複進行其生殖毒性的研究。在動物實驗中,更昔洛韋引起生育能力下降和致畸作用。

建議育齡婦女在治療期間採用有效的避孕措施。男性病人建議在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間和停藥後至少90天採用屏障式避孕(參見臨床前安全性數據)。

還沒有人類妊娠期間的鹽酸纈更昔洛韋片安全性數據。妊娠婦女應避免應用鹽酸纈更昔洛韋片,除非藥物對母親的益處遠遠超過對胎兒的潛在危害。

還沒有研究過纈更昔洛韋或更昔洛韋對圍產期和產後嬰兒的發育影響,但是必須考慮到更昔洛韋可能分泌到乳汁中從而引起嬰兒嚴重的不良反應。因此,在考慮鹽酸纈更昔洛韋片對哺乳母親帶來可能的益處的時候,應該決定中斷用藥或中斷哺乳。  

兒童用藥

沒有在兒童中進行過安全性和療效研究。 因為沒有研究過兒童中鹽酸纈更昔洛韋片的藥代動力學特點,因此不推薦在兒童中使用該藥(參見注意事項)。  

老年患者用藥

沒有在老年人中進行過安全性和療效研究。  

藥物相互作用

與鹽酸纈更昔洛韋片的藥物相互作用 :在原位大鼠小腸的滲透性模型研究表明,纈更昔洛韋與伐昔洛韋,地丹諾辛,奈非那韋環孢菌素奧美拉唑嗎替麥考酚酯沒有相互作用。

鹽酸纈更昔洛韋片被代謝成更昔洛韋,因此和更昔洛韋的相互作用估計也會出現。

與更昔洛韋的藥物相互作用 :更昔洛韋的血漿蛋白結合率僅為1-2%,所以不會出現競爭蛋白結合位點的相互作用。

亞胺培南-西司他丁(泰能) :合用更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁有發生驚厥的報導。這兩種藥不應該合用,除非可能獲得的益處遠超過潛在的危險性(參見警告)。

丙磺舒(Probenecid) :丙磺舒和口服更昔洛韋合用將導致腎臟對更昔洛韋的清除率有顯著統計學意義的下降(20%),使機體對藥物暴露有統計學意義地增加(40%)。這些變化的作用機製為競爭性的腎小管分泌。因此要對合用鹽酸纈更昔洛韋片和丙磺舒的病人密切監測更昔洛韋的毒性。

齊多夫定(Zidovudine) :當口服更昔洛韋的病人再合用齊多夫定時,齊多夫定的藥時曲線下面積(AUC)稍有增加(17%),但有統計學意義。而且合用兩藥有使更昔洛韋血濃度降低的趨勢,雖然無顯著統計學意義。然而,由於齊多夫定和更昔洛韋都可能引起中性粒細胞減少和貧血,有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥(參見注意事項)。

去羥肌苷(Didanosine) :當合用更昔洛韋(無論是靜脈還是口服)時發現去羥肌苷的血漿濃度升高。更昔洛韋的口服劑量每日為3 g和6 g時,去羥肌苷的藥時曲線下面積(AUC)升高84-124%;類似地,更昔洛韋的靜脈用藥劑量為5和10 mg/kg/天時,去羥肌苷的藥時曲線下面積升高38-67%。這種升高不能以腎小管的競爭性分泌解釋,因為去羥肌苷分泌的百分比也升高了。這種升高可能由於生物利用度升高或是由於代謝降低。對更昔洛韋的血藥濃度的影響無臨床意義。然而由於兩藥合用時去羥肌苷的血藥濃度升高,應密切監測病人去羥肌苷的毒性(參見注意事項)。

嗎替麥考酚酯(Mycophenolate mofetil) :基於單次口服推薦劑量的嗎替麥考酚酯(MMF)和靜脈應用更昔洛韋的研究結果,以及已知的腎功能不全對MMF和更昔洛韋藥代動力學的影響,推測合用這兩種藥(有可能競爭腎小管分泌)會導致麥考酚酸葡萄糖苯苷酸(MPAG)濃度和更昔洛韋的濃度升高。推測麥考酚酸(MPA)的藥代動力學沒有大的改變,因此MMF的劑量不需要調整。腎功能不全的病人如果合用MMF和更昔洛韋時,應觀察更昔洛韋的推薦劑量,並密切監測病人。

扎西他濱(Zalcitabine) :扎西他濱使口服更昔洛韋的藥時曲線下面積AUC0-8增加13%,其他藥代動力學參數無統計學意義的變化。此外,合用口服更昔洛韋時雖然扎西他濱的清除速率常數稍有增加,但藥代動力學特點在臨床上無相關的變化。

司他夫定(Stavudine) :當合用司他夫定和口服更昔洛韋時沒有發現藥代動力學參數有統計學意義的相互作用。

甲氧苄氨嘧啶(Trimethoprim) :甲氧苄氨嘧啶使口服更昔洛韋的腎清除率降低16.3%,有統計學意義,並相應的使終末清除率顯著下降和半衰期延長15%。然而這些變化在臨床上未必有意義,因為AUC0-8和Cmax不受影響。甲氧苄氨嘧啶與更昔洛韋合用時,甲氧苄氨嘧啶的藥代動力學參數中唯一有統計學顯著變化的是谷濃度Cmin增加12%。然而這一變化未必有臨床意義,因此無需調整劑量。

環孢黴素(Cyclosporin) :通過比較環孢黴素的谷濃度,沒有證據表明更昔洛韋的使用影響環孢黴素的藥代動力學參數。然而,有證據表明在開始更昔洛韋治療後最大血清肌酐值升高。

其他可能的藥物相互作用 :當更昔洛韋與其它已知有骨髓抑制作用的藥物或與腎功能不全有關的藥物(如氨苯碸,戊烷脒pentamidine,氟胞嘧啶長春新鹼長春花鹼阿黴素二性黴素B核苷類似物和羥基脲)合用時,毒性可能會增加。因此,只有在益處遠大於危險性時才考慮更昔洛韋和這些藥物合用(參見注意事項)。  

藥物過量

纈更昔洛韋過量的經驗 :1名腎功能不全的成人在應用至少10倍於相對應其病人腎功能受損程度(降低的肌酐清除率)的推薦劑量數天後,出現了致命的骨髓抑制(髓性再生障礙性貧血)。

推測過量的纈更昔洛韋也可能導致腎毒性增加(參見注意事項和用量用法)。

對纈更昔洛韋過量病人,血液透析和水合作用可能有助於降低血藥濃度(參見藥代動力學,進行血液透析的病人)。

靜脈內更昔洛韋過量的經驗 :臨床試驗中和上市後應用中都有靜脈內更昔洛韋過量的報導。這些病例中有的沒有報告不良事件。絕大多數病人有以下1個或幾個不良事件 :

血液學毒性 :全血細胞減少,骨髓抑制,髓性再生障礙性貧血,白細胞減少,中性粒細胞減少,粒細胞減少。

肝臟毒性 :肝炎,肝功能異常。

腎臟毒性 :原有腎功能不全的病人血尿惡化,急性腎功能衰竭,肌酐升高。

胃腸道毒性 :腹痛,腹瀉,嘔吐。

神經毒性 :廣泛的震顫,驚厥。  

用藥需知

保存和處理 :不能將片劑打破或粉碎。考慮到鹽酸纈更昔洛韋片對人有潛在的致畸和致癌作用,在處理破損的片劑時應特別謹慎(參見警告)。避免皮膚或粘膜直接接觸破損或粉碎的片劑。一旦發生,應使用肥皂水徹底沖洗皮膚,以大量清水沖洗眼睛。  

貯藏/有效期

本品應貯存於30°C以下。有效期3年。

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