淋巴絲蟲病

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淋巴絲蟲病(lymphatic filariasis)由班氏、馬來和帝汶絲蟲引起。其臨床特徵主要是急性期淋巴管炎淋巴結炎,以及慢性期的淋巴管阻塞及其產生的一系列症状。亦有不出現明顯症状而僅於血內有微絲蚴者,即所謂「絲蟲感染」。這幾種絲蟲的微絲蚴都具有較嚴格的夜間出現於外周血流中的特性。

在我國絲蟲病流行於16個省(自治區、直轄市)的864個縣、市(未包括台灣省)。據防治前調查統計,全國有絲蟲病人3099.4萬,居當時世界第一位,很多患者有象皮腫鞘膜積液乳糜尿等症状和體征。經過努力防治,取得了很大成績,截止到1994年,經考核已有864個縣、市達到基本消滅絲蟲病的標準,有效控制了絲蟲病的傳播。

目錄

淋巴絲蟲病的病因

(一)發病原因

1.成蟲 乳白色,細長如線,兩端稍尖,表面光滑,雌雄異體,但常纏結在一起。班氏絲蟲雄蟲的體長為28~42 mm,寬約0.1 mm,雌蟲的長度和寬度約為雄蟲的1倍。馬來絲蟲較短小。班氏絲蟲與馬來絲蟲雌蟲的形態與內部結構幾乎完全相同,雄蟲差別也甚微小,其主要區別在於班氏雄蟲的肛孔兩側有乳突8~10對,肛孔後有乳突一對,肛孔至尾端間有時可見一兩對乳突;馬來雄蟲的肛孔兩側僅有乳突四對,肛孔後有一對,而無肛孔尾端間乳突。各種絲蟲的超微結構有許多相似之處。馬來與班氏絲蟲成蟲體壁超微結構可見角皮層、索和索間皮下層、體壁肌層等。蟲體內具有廣泛的基膜系統,使所有的構造分開,並與假體腔分開。成蟲壽命估計可活10~15年。

2.微絲蚴 系胎生,主要出現於外周血液,遊動如蛇。班氏微絲蚴長約280μm,寬約7μm,馬來微絲蚴較班氏微絲蚴為短細。在光學顯微鏡下可見微絲蚴細長,頭端鈍圓,尾端尖細,外被鞘膜。體內有圓形的體核,頭部無核部位稱頭端空隙。神經環位於蟲體前1/5處,其後為排泄孔、排泄細胞。蟲體後部有G,R2,R3和R4四個細胞,其後腹側有肛孔,尾核位於尾部。班氏和馬來微絲蚴的形態有顯著不同,三種微絲蚴主要區別見(表1)和(圖1)。微絲蚴超微結構與光鏡下所見基本相同,體壁與成蟲相似,包括多膜層角皮,背、腹和側索、皮下層和肌細胞等,無分化的假體腔。微絲蚴的壽命,在人體內可活2~3個月,甚達3年者。班氏絲蟲微絲蚴在實驗動物身上可活9個月以上。

3.生活史 班氏和馬來絲蟲的生活史包括兩個不同階段:一個階段發生在昆蟲(蚊蟲)宿主體內,即中間宿主,另一個階段在人體內,即終宿主(圖2)。

(1)在蚊體內:當蚊蟲叮咬微絲蚴陽性病人時,血中微絲蚴被吸入蚊胃中,約2~7h蛻鞘,穿過胃壁經腹腔而入胸肌,到達胸肌後即可開始發育,在6~14天中經過兩次脫皮成為第三期或傳染期幼蟲,發育成熟後,即離開胸肌,移行至蚊吻的下唇,在蚊吸血時進入人體。

(2)在人體內:傳染期幼蟲侵入人體後,有些幼蟲在組織內移行和發育過程中死亡或被消滅,有些幼蟲到達淋巴管淋巴結,發育為成蟲。班氏成蟲常寄居於腹腔、精索下肢的深部和淺部淋巴系統內;馬來成蟲常寄居於下肢的淺部淋巴系統內。自傳染期幼蟲侵入人體至微絲蚴出現於外周血液內,班氏絲蟲需8~12個月,馬來絲蟲需3~4個月。

4.生物學特性 我國班氏與馬來絲蟲,按其生物學特徵,屬夜現周期型,兩種絲蟲的微絲蚴均有夜間出現於外周血液內的周期性。微絲蚴自天黑開始出現,夜間微絲蚴出現的高峰,班氏微絲蚴為晚上10時到次晨2時;馬來微絲蚴為晚上8時到次晨4時。馬來微絲蚴的周期性不如班氏微絲蚴規則。夏季出現的蟲數較冬季為多。微絲蚴在白晝藏匿於肺、心等各臟器微血管內,主要是肺的微血管內。當血中微絲蚴很多時,在白天外周血液中,也可少量出現。此外,在南太平洋勃克斯頓線(Buxton』s line)以東的南太平洋島嶼和孟加拉灣的一些群島流行的班氏絲蟲為晝現亞周期型。在泰國西部北碧府地區呈夜現亞周期型,周圍血中微絲蚴多在夜間出現,日間也能查到(約為夜間的20%)。

微絲蚴周期性的原理有許多不同的解釋。目前許多學者用生物學節律學說解釋,認為是寄生蟲和宿主(終宿主和中間宿主)間長期適應過程中獲得的生物特性,也可由於種種原因而受到影響,特別明顯的是與人體醒覺和睡眠的習慣有關。若睡眠改在白晝而於夜間醒覺,經過數日後,夜間周期性即能改為晝現周期性。此與迷走神經對肺部微血管的舒縮調節有關。在醒覺時迷走神經是在抑制狀態,肺血管舒張較差,大多數微絲蚴停留在肺的毛細血管內;在睡眠時,迷走神經處於興奮狀態,肺血管大為擴張,微絲蚴大量進入外周血流。但對晝現亞周期型則難以用此看法來解釋。

通過實驗發現肺和周圍血中氧分壓變化可改變班氏微絲蚴的周期性。患者在夜晚如吸入氧氣及減低二氧化碳,同時又進行肌肉運動,則在外周血液的微絲蚴可以迅速減少;有人還觀察到在晚上,如果增高肺部氧分壓,可使80%班氏微絲蚴離開外周血液,再藏匿於肺部。此外,宿主體溫呼吸血糖濃度以及某些藥物,如乙胺嗪、抑制或興奮迷走神經藥物,均可影響血中微絲蚴量和周期性。

(二)發病機制

絲蟲病的發生與發展,取決於各種因素,包括絲蟲種類、發育情況、寄生部位、傳染期幼蟲侵入的數量、人體的反應性以及繼發感染等。絲蟲病在其發病過程中,成蟲起著主要作用,傳染期幼蟲在其發育成熟的過程中與發病亦有一定的關係。當並發細菌性感染時,絲蟲病的表現更為複雜。出現於外周血液的微絲蚴,則與發病的關係不大。

當傳染期幼蟲鑽入皮膚,輾轉到達人體淋巴系統,發育以至成熟。在此發育階段,幼蟲和成蟲所產生的代謝產物以及成蟲在子宮內的排泄物,能惹起全身性過敏反應及局部淋巴系統的組織反應,表現為周期性發作的淋巴管炎淋巴結炎及絲蟲熱等。這種急性淋巴管(結)炎被認為是屬Ⅰ型或Ⅲ型變態反應所致。後期多為淋巴管阻塞性病變,認為屬Ⅳ型變態反應。

絲蟲病慢性症状體征的發生是由宿主對絲蟲抗原免疫應答引起的。班氏和馬來絲蟲病患者血清中存在抗絲蟲成蟲和微絲蚴的抗體,在無微絲蚴血症者血清中,則有抗微絲蚴表面鞘膜抗體。絲蟲抗體介導或參與消滅血循環中的微絲蚴。無症状的微絲蚴血症者免疫反應低,其淋巴細胞在體外與絲蟲抗原通常不起反應,血清中亦無抗成蟲和抗微絲蚴抗原的抗體,或抗體水平很低。絲蟲病發展至慢性阻塞,形成象皮腫,此時通常無微絲蚴血症,但其特徵性炎症病理是由於高度免疫應答所致局部炎症反應而使組織損傷。淋巴水腫的形成也可能是免疫介導的,是對成蟲反應所致的閉塞性淋巴管內膜炎的結果;也有人認為是由於成蟲的某些因子與宿主的體液-細胞的炎症反應相互作用而導致淋巴引流不暢。總之,絲蟲病的免疫機制很複雜,迄今仍很不清楚。

絲蟲病的病理變化主要是在淋巴管和淋巴結。

1.淋巴系統病變 可分為急性期亞急性期及慢性期。急性期主要表現以滲出為主的急性炎症淋巴結充血,淋巴管管壁水腫嗜酸性粒細胞浸潤以至增厚,管腔中充滿粉紅色的蛋白質液體和嗜酸性粒細胞;亞急性期,淋巴結和淋巴管內出現增生肉芽腫性反應,肉芽腫的中心為變性的成蟲和嗜酸性粒細胞,周圍有纖維組織和上皮樣細胞圍繞,此外有大量淋巴細胞和漿細胞聚集,類似結核結節,嚴重者組織壞死液化,並有大量嗜酸性粒細胞浸潤,形成嗜酸性膿腫;慢性期,最明顯的表現是大量的纖維組織增生,淋巴結變硬,淋巴管纖維化,甚至形成實心的纖維素,即為閉塞性淋巴管內膜炎。

2.繼發病變 當淋巴管及淋巴結髮生阻塞時,遠端淋巴管由曲張而破裂。當阻塞位於主動脈側淋巴結、腰干淋巴管等時,出現淋巴尿及淋巴腹水;當阻塞位於精索及睾丸淋巴管時,出現陰囊鞘膜淋巴積液;當阻塞位於淺表腹股溝淋巴結或淋巴管時,出現陰囊淋巴腫;當阻塞位於股部淋巴結及其主幹時,出現下肢淋巴腫。當胸導管受到阻塞時,即可促使乳糜尿、陰囊鞘膜乳糜積液、乳糜腹瀉及乳糜腹水的出現。絲蟲性炎症對淋巴管壁的損害,使腎盞內的薄弱處潰破,也是形成乳糜尿的原因之一。

淋巴液長期滯留在組織內,由於淋巴液內蛋白質成分較高(自正常的0.49%~0.69%增至3.03%),不斷刺激纖維組織的大量增生使皮膚及皮下組織顯著增厚、變粗、皺褶,形成臨床上所見的各種類型及各個部位的象皮腫。由於局部血循環不良,皮膚汗腺、脂腺及毛囊功能受損,抵抗力降低,易繼發細菌感染,使象皮腫加重或惡化,甚至形成局部潰瘍

3.罕見病變 一般認為微絲蚴在人體各臟器內不引起明顯反應,但有人發現在脾臟和腦組織內可發生由微絲蚴引起的肉芽腫,系由大量嗜酸性粒細胞、上皮樣細胞、成纖維細胞異物巨細胞等所組成,並可找到微絲蚴。此外,尚有頸、胸、背、乳房等部位絲蟲性肉芽腫,以及絲蟲性心包炎等。

淋巴絲蟲病的症状

本病潛伏期自感染期幼蟲侵入人體至血液內發現微絲蚴為止,一般1年左右,但亦可早至4個月或遲至1.5年。帝汶絲蟲病潛伏期為3個月。從人體淋巴結檢查最早查到班氏絲蟲成蟲為感染後3個月。絲蟲病的臨床表現輕重不一,在流行地區可有50%~75%的「無症状」的感染者。馬來絲蟲主要寄生在淺部淋巴系統,因此四肢淋巴管炎和象皮腫最為明顯。班氏絲蟲不僅寄生於四肢淋巴管,同時還寄生於深部淋巴系統的泌尿、生殖器官,引起精索附睾睾丸陰囊等的炎症結節。目前尚未證明單純馬來絲蟲病患者發生生殖系統的病變。帝汶絲蟲病與馬來絲蟲病的臨床表現很相似,急性期為反覆發作的淋巴管炎淋巴結炎發熱;慢性期為淋巴水腫和象皮腫。

1.急性期 本期突出症状為淋巴結炎、淋巴管炎、絲蟲熱、精索炎等,特點是周期性的發作,每隔2~4周或每隔數月發作1次。每次發作多在運動或疲勞之後。有時亦見不定期的發作。發作以夏秋比其他季節為多。

(1)淋巴結炎與淋巴管炎:淋巴結炎可單獨發生,但常與淋巴管炎同時發作,常見部位為腹股溝、股部、肘後腋下等。但深部如腹腔、盆腔等亦可被侵犯,而臨床上常見者則均屬於肢體淋巴結炎,尤以下肢腹股溝部及股部最為常見,反覆發作及同時伴有逆行性淋巴管炎為其特點。除全身症状外,局部淋巴結腫大疼痛,其腫大程度則與感染輕重有關。

淋巴管炎為絲蟲病常見症状,馬來較班氏為多,好發於四肢,下肢遠較上肢為多,每次發作時可伴有發熱,多在38~39℃之間,多數持續1~3天自退,少數可達10天以上,伴發症状頭痛肌肉關節疼痛畏寒等。常可在受累部位的皮膚出現自上而下、離心性「紅線」,即所謂逆行性淋巴管炎,一般均具有疼痛、壓痛、局部燙熱等,惟不如細菌性者重。帝汶絲蟲病最顯著的特徵是急性淋巴結炎化膿後遺留的皮膚瘢痕

(2)丹毒皮炎:為皮內微細淋巴管炎所致,常繼發於淋巴結炎和淋巴管炎,亦可單獨發生。因其發作時皮膚一片紅腫,狀似丹毒,故稱之丹毒樣皮炎,俗稱「流火」,多伴發熱,其熱度高低與發作輕重有關。每次發作時間一般較淋巴結炎、淋巴管炎持續時間為長。

肢體淋巴結炎、淋巴管炎及丹毒樣皮炎常同時存在。

(3)絲蟲熱:周期性發熱,有時先有寒戰體溫可高達40℃,2~3天後自退,亦可持續達1周。有的僅有低熱,無寒戰。局部無淋巴管炎或淋巴結炎可見,有時伴腹痛。此種發作可能由於深部淋巴結炎及淋巴管炎所引起。

(4)精索炎、附睾炎睾丸炎:為班氏絲蟲成蟲寄居於精索、附睾、睾丸鄰近的淋巴管內引起所在淋巴管炎及其間質炎症。表現為發熱,一側陰囊內疼痛,可自腹股溝向下蔓延至陰囊內,並可放射至大腿內側,部分病例表現為絞痛。局部檢查除可觸及附睾、睾丸腫大外,更主要的是精索結節性腫塊,且具有明顯壓痛,持續數日後由於局部炎症消退,腫塊變小而較硬,可重複發作,局部腫塊亦隨每次發作逐漸增大。由於絲蟲病變極少引起輸精管本身病變,而精液內仍有精蟲存在,因此陰囊內絲蟲病很少引起不育

(5)肺嗜酸細胞浸潤症:主要表現為畏寒、發熱、咳嗽哮喘、肺部呈遊走性細胞浸潤等;痰中多有嗜酸性粒細胞與夏科-萊登晶體,外周血象中白細胞總數可高達40×109/L,嗜酸性粒細胞增多,自20%~30%不等,血中微絲蚴多屬陰性,抗微絲蚴抗體滴度高,IgE水平高。用乙胺嗪治療有效,治療者不但症状緩解,且可出現成蟲死亡所引起的結節等;其他症状尚有蕁麻疹血管神經性水腫等。有認為本症是一種「隱伏的絲蟲病」(occult filariasis),宿主免疫系統可很快清除血內微絲蚴,所以血內難於找到病原體,但肺常可發現微絲蚴集聚而形成的嗜酸性粒細胞灶點。推測本症病原主要系由非人類絲蟲引起。

2.慢性期 由於反覆炎症,淋巴結及淋巴管最後為增生肉芽組織纖維組織所阻塞,產生臨床症状和體征

(1)淋巴結與淋巴管曲張:淋巴結曲張系指淋巴結向心淋巴管曲張及淋巴管內淋巴竇擴張而言,常見於腹股溝和股部,一側或兩側,觸診時如一海綿包囊中有硬核感覺。淋巴管曲張,常見於精索、陰囊及大腿內側,上肢偶見之。精索淋巴管曲張可同時有靜脈曲張,陰囊淋巴管曲張可與淋巴陰囊同時存在。淋巴管曲張亦可發生在深部,曾有報導,怒張胸導管直徑達1.5cm。

(2)鞘膜積液、淋巴尿、淋巴腹水:由於精索及睾丸淋巴管阻塞,淋巴液流入鞘膜腔內所致。陰囊部的皮膚及皮下組織常因淋巴液迴流受阻而發生水腫,形成陰囊淋巴積液。鞘膜積液輕者無症状,積液較多者則有重垂感甚至行走困難。檢查時可見陰囊體積增大,腫物常呈梨狀,陰囊皮膚緊張,皺褶消失,陰莖內縮,透光試驗常呈陽性,如鞘膜極度增厚並伴有陰囊象皮腫者,透光試驗呈陰性。

淋巴尿偶可出現,尿液帶血色,內含淋巴液。如有淋巴液流入腹腔,形成淋巴腹水時,則可出現急性腹膜炎症状。

(3)乳糜尿、鞘膜乳糜積液、腹瀉:乳糜尿為班氏絲蟲病晚期常見症状之一,其發病率約為2%,青壯年發病率佔總發病人數之78.3%;病程短者數日,最長者可達54年,以25年者最多。乳糜尿患者淋巴管破裂部位,常見在腎盞輸尿管,而不在膀胱

乳糜尿發作常驟然出現,發作前可無症状,但亦可有畏寒,發熱,腰部、盆腔及腹股溝等處酸痛,繼則出現乳糜尿。過度勞累及分娩常可為發作因素,偶有因飲酒、服驅蟲藥、急腹症而引起的。發作常呈間隙性,間隔數周、數月或數年不等,但也有少數病例呈持續性,高脂飲食可加重症状。

乳糜尿呈乳白色或帶血色,靜置分為三層,上層為脂肪,中層為乳白色或白色較清之液體,常混懸有小凝塊,下層為紅色或粉紅色沉澱物,含紅細胞淋巴細胞及白細胞等,有時可找到微絲蚴,檢出率為5%~13.8%。

鞘膜乳糜積液遠較鞘膜淋巴積液為少見。鞘膜乳糜積液內易找到微絲蚴,國內報導陽性率可達77.8%,顯然高於鞘膜淋巴積液。乳糜腹瀉及乳糜腹水極為少見。在乳糜腹水時可有急性腹膜炎症状,並較易繼發細菌性腹膜炎。絲蟲病乳糜性關節炎乳糜胸腔積液偶有所見。

(4)象皮腫:象皮腫為兩種絲蟲病晚期最常見的症状,自感染後10年左右發生。因淋巴阻塞部位不同,發生部位亦異。發生部位依次為肢體(圖3)、陰囊(圖4)、陰莖(圖5)、陰唇、陰蒂乳房(圖6)等。最多見的部位為下肢,國內報導班氏絲蟲病下肢佔89.5%,上肢佔1.2%,其他及複合部位佔9.3%,而馬來絲蟲病下肢佔99.6%,上下肢同時發生佔0.3%。帝汶絲蟲病發生四肢象皮腫亦很多見。

(5)其他:眼部絲蟲病極為少見,可引起虹膜睫狀體炎角膜炎視網膜出血視神經萎縮眼壓增高、房水混濁等。在眼內可檢出微絲蚴。班氏絲蟲偶可異位寄生於身體任何部位的淋巴管內,形成類似腫瘤的塊物,可位於頸部胸大肌部、腹壁後,脾臟等處。在安徽、廣東班氏絲蟲病流行區,發現有絲蟲性心包炎患者。1.流行病學臨床診斷 絲蟲病時必須結合流行病學史,我國流行地區的患者以農民為最多。淋巴管炎、淋巴結炎、象皮腫為本病的特徵。來自流行地區而患有精索炎、睾丸炎、乳糜尿者,大多屬於絲蟲病。由於我國援外任務日益增多,近年在一些援外回國人員中發現有患盤尾絲蟲病羅阿絲蟲病者,診斷時需予注意。2.實驗室診斷 主要尋找外周血中微絲蚴。血內查到微絲蚴,診斷即可確立。3.治療性診斷 本法目的在於診斷具有可疑的絲蟲病症狀與體征,而在血液內找不到微絲蚴的患者。給服乙胺嗪後,部分患者在2~14天內即可出現淋巴系統反應及淋巴管結節。這是藥物作用於絲蟲成蟲的證據。必要時可將結節摘出,尋找絲蟲。4.淋巴管造影 絲蟲病患者常顯示擴張的輸入淋巴管和狹小的輸出淋巴管,淋巴結實質顯影有缺損現象。

淋巴絲蟲病的診斷

淋巴絲蟲病的檢查化驗

1.白細胞計數與分類 早期有過敏反應的患者白細胞總數與嗜酸性粒細胞增加,前者大多在(10~20)×109/L之間,後者在20%以上。如有細菌繼發感染,除白細胞總數增加外,中性粒細胞亦顯著增加。

2.血液微絲蚴的發現 絲蟲病的確診有賴於微絲蚴的發現,通常採用外周血液的檢查,大多自夜10時至次晨2時絲蚴最易找到,如夜間血中超出150條/60μl,白晝亦可找到。

(1)鮮血法:用血紅蛋白計吸管吸取耳垂血20μl,在低倍顯微鏡下找微絲蚴。陽性者可見微絲蚴自由擺動,前後捲曲,頗為活躍。

(2)塗片法:耳垂取血三大滴(約等於60μl)置於玻片中心,塗成厚薄均勻邊緣整齊的長方形或橢圓形厚血片,約2cm×3cm大小。自20世紀80年代起,又統一規定為120μl,即六大滴雙片法。染色可用品藍或硼砂亞甲藍染色法,如鑒別蟲種有困難時可用吉姆薩或蘇木精染色。採用熒光色素吖啶橙染色法,亦可提高微絲蚴檢出率。

(3)濃集法:微絲蚴的濃集法很多,都是將血液內的紅細胞溶解後,離心沉澱,吸取沉渣,尋找被集中在沉渣內的微絲蚴。常用的溶血劑為蒸餾水

(4)微孔膜過濾法:用含有5%枸櫞酸鈉0.1ml的10ml注射器抽血1 m1混勻,再吸10%teepol液9ml(或2%吐溫80液或0.1%碳酸氫鈉液)混勻溶血,將注射器接25 mm直徑的5μm孔徑微孔膜過濾器,溶血液通過薄膜濾下,微絲蚴留於薄膜上,取下薄膜用0.1%蘇木精或0.1%亞甲藍染色後鏡檢

(5)微絲蚴白天誘出法:在白天口服乙胺嗪100mg後,1h內微絲蚴可以在外周血液內查到。本法不宜作普查絲蟲病的方法。在門診檢查,可作參考。

3.各種體液微絲蚴檢查 鞘膜積液乳糜尿淋巴眼前房水等液體中檢查微絲蚴,可用直接塗片、染色鏡檢或離心濃集法檢查。

4.免疫學診斷 目前國內外常用的免疫學診斷方法有:

(1)皮內試驗:注射犬惡絲蟲抗原0.05ml於受試者前臂皮內,15min後丘疹超過0.9 cm者為陽性。此試驗與絲蟲病患者體征符合率為73.6%~96.6%,與血中帶微絲蚴陽性符合率為86.2%~94.1%,但與血吸蟲病可產生輕度交叉反應。本法只具過篩及輔助診斷價值,在防治後期也不宜用於監測。

(2)間接免疫熒光抗體試驗:以長爪沙鼠等動物模型收集的成蟲和微絲蚴作抗原,熒光抗體採用羊抗人IgG熒光抗體結合物,具有高度敏感性和特異性。以成蟲切片作抗原,其敏感性為92%~98%,特異性為95%;以微絲蚴切片作抗原,敏感性達92%~96%,特異性為98%。本法可作為絲蟲病輔助診斷和血清流行病學調查與現場監測。缺點仍是不能用於療效考核,及區別患者屬於既往感染或活動感染。

(3)酶聯免疫吸附試驗(ELISA):採用馬來絲蟲、犬惡絲蟲、指狀腹腔絲蟲及微絲蚴等可溶性抗原,ELISA測定抗體,與絲蟲病患者的陽性符合率為85%~100%,假陽性反應為1.5%~8.2%。用微絲蚴或成蟲ES抗原對微絲蚴血症者陽性符合率為93%~95%,非流行區健康人及腸道線蟲感染者均為陰性反應。本法檢測人體絲蟲病抗體,具有較高特異性和敏感性,適用於現場調查。同樣本法不能用於療效考核及區別患者是否為活動性感染。

(4)檢測循環抗原:WHO推薦應用免疫色譜技術(immunochromatographic,ICT)測試卡檢測班氏絲蟲抗原。據報告,該法敏感性為90%~98%,特異性達99%~100%。

單株抗體酶聯免疫吸附試驗(McAb ELISA)和斑點酶聯法(Dot-ELISA)檢測絲蟲病患者血清中抗原,特異性分別為94%和96%,Dot-ELISA可檢出0.055μg/L抗原,而McAb ELISA僅能檢出10μg/L抗原。兩者均能檢出活動性感染作為絲蟲病防治的後期監測、搜索殘存傳染源和評價防治效果。

5.分子雜交及DNA重組技術 目前基因克隆和DNA技術正應用於絲蟲病診斷,具有很高的敏感性和特異性。

6.乳糜尿與淋巴尿 前者呈乳白色,可用乙醚提取,以蘇丹Ⅲ染色,在顯微鏡下可見紅黃色油點。淋巴尿的肉眼檢查與正常尿無異,其含量以蛋白質為主,也有少數紅細胞,但無管型。自鞘膜積液穿刺而得的乳糜液與淋巴液,與乳糜尿及淋巴尿大致相同,自其沉澱中可發現活動的微絲蚴。

7.活組織檢查 將疑似的病變組織,如下肢淺表淋巴結附睾結節切取小塊,進行病理檢查,可找到成蟲及可見相關的病理變化。

淋巴管造影 絲蟲病患者常顯示擴張的輸入淋巴管和狹小的輸出淋巴管,淋巴結實質顯影有缺損現象。

淋巴絲蟲病的鑒別診斷

三種淋巴絲蟲病鑒別除依據流行區居住史及臨床表現外,主要依靠病原形態學和免疫學方法。絲蟲病急性期淋巴管炎淋巴結炎應與細菌性淋巴管炎等鑒別。細菌性淋巴管是自下而上向局部淋巴結發展,一般可找到局部病灶,且中毒症状較重,局部疼痛壓痛也較顯著,血液中性粒細胞明顯增高。

精索炎附睾炎應與附睾結核區別。結核病史可供參考,附睾結核呈結節狀腫大,質硬,輕壓痛。必要時可做活組織檢查

腹股溝或股部淋巴結曲張應與疝氣鑒別。可根據淋巴管曲張叩診無空音,無腸鳴音亢進,大小隨體位改變較少,咳嗽時衝動不存在,穿刺時可得淋巴液及在淋巴液內可找到微絲蚴等鑒別。

精索淋巴管曲張與精索靜脈曲張不易區分,後者管壁較厚,管形較清楚,必要時可從管內抽液檢查,以資鑒別。

乳糜尿雖多見於絲蟲病,但應與結核腫瘤胸導管受壓或損傷等所引起者加以鑒別。

象皮腫亦可見於反覆性細菌性淋巴管炎之後,或因局部損傷、腫瘤壓迫而使淋巴迴流受阻,手術切除淋巴組織後也可引起,此時應結合病史鑒別。此外,尚需與先天性或家族性象皮腫鑒別。在浙江非絲蟲病流行區,曾發現一家代有14人呈現遺傳性象皮腫者。

淋巴絲蟲病的併發症

象皮腫淋巴管炎淋巴結炎精索炎睾丸炎乳糜關節炎等。

淋巴絲蟲病的預防和治療方法

(一)治療

1.病原治療

(1)乙胺嗪(diethylcarbamazine):即枸櫞酸乙胺嗪(海群生,hetrazan),本品在體外並無直接殺滅微絲蚴作用,但對感染絲蟲的人或動物,則能迅速清除血液中微絲蚴。對馬來微絲蚴的作用較班氏更為迅速而完全。使用較大劑量或較長療程時,也能殺死成蟲。間歇用藥三個療程後,微絲蚴陰轉率,班氏可達90%~99.8%,馬來達96.3%~100%;結節出現率,班氏為30%~40%,馬來為50%以上。

乙胺嗪的劑量和療程可根據當地絲蟲種類、感染程度、患者身體健康情況選擇應用。①1.5g療法:用於馬來絲蟲病的治療。成人1.5g,晚上頓服;或0.75g/d,連服2天;或0.5g/d,連服3天。體弱者可採用小劑量遞增法,連服10天。②3g療法:主要用於班氏絲蟲病,也可用於馬來絲蟲病微絲蚴較多而體質較好者。成人每天午後1.5g,連服2天;或0.75g/次,2次/d,連服2天;或每天午後1g,連服3天;或3g均分5天服。③4.2g療法:用於治療班氏絲蟲病,成人0.6g/d,分3次服,連服7天。此法對殺滅成蟲較可靠。④間歇療法:近年國內外認為小劑量乙胺嗪長程療法,陰轉率高,療效可靠,副作用小。治療班氏絲蟲病,乙胺嗪0.5g/次,1次/周,連服7周,總量3.5g;或0.3g(6mg/kg體重),1次/15天或1次/30天,連服12次,總劑量3.6g。治療馬來絲蟲病,0.3g(6mg/kg體重),1次/周,連服6次。以上乙胺嗪治療絲蟲病,不論血中微絲蚴轉陰與否,均需連續三個療程,每療程間隔1~2個月。對微絲蚴未轉陰者繼續治療。⑤乙胺嗪藥鹽全民食用:藥鹽的乙胺嗪含量為0.3%(乙胺嗪3g/kg食鹽),服用6個月[平均食鹽16.7g/(d.人),含乙胺嗪50mg],可取得較好效果。

帝汶絲蟲病應用乙胺嗪治療,劑量為5mg/kg體重,1次/d或1次/周,連續或間歇服藥10次。也有採用小劑量長療程療法,成人50~100mg,1次/周;1~10歲兒童25~50mg,1次/周。間歇服藥,療程為18個月。

乙胺嗪本身毒性反應很低。產生反應的主要原因,是因大量微絲蚴死亡所產生的過敏反應。副作用及其預防措施如下:①消化道症状:常見為噁心嘔吐,最早可在服藥後15min出現,多出現在服藥4h內,一般可對症處理。②過敏反應:包括寒戰發熱頭痛肌肉關節酸痛皮疹皮膚瘙癢等,偶可出現喉頭水腫支氣管痙攣。過敏反應多數於服藥後6~8h出現,也有遲至24h以上出現的,多以對症處理。發生喉頭水腫、支氣管痙攣應立即皮下注射1∶1000腎上腺素1ml(小兒酌減),症状能迅速緩解。皮質激素亦可使用。③局部反應:可出現淋巴管炎淋巴結炎精索炎附睾炎以及皮下結節等,皮下結節一般在半年到1年內自行消失。淋巴管炎、淋巴結炎、精索炎、附睾炎可用局部熱敷陰囊托帶以及服止痛片等對症處理。

乙胺嗪有驅蛔蟲的作用,有重度蛔蟲感染的患者服藥後,可激發大量蛔蟲引起腸梗阻或蛔蟲鑽入闌尾引起急性闌尾炎,應予及時處理。

緩治或禁忌對象為嚴重心、肝、腎疾患,活動性肺結核急性傳染病患者。妊娠在3個月以內或8個月以上的孕婦及月經期婦女。

(2)呋喃嘧酮(furapyrimidone):1979年我國合成的抗絲蟲病藥。對班氏絲蟲成蟲和微絲蚴均有顯著的殺滅作用,副作用與乙胺嗪相仿,本品為腸溶片,劑量20mg/(kg.d),分2次或3次,連服7天為一個療程。

(3)伊維菌素(ivermectin):能有效地清除班氏微絲蚴,成人100~200 μg/kg體重,單劑或連用2天口服。短期內清除班氏微絲蚴效果比乙胺嗪好,但持續效果的時間各家報導不一。對馬來微絲蚴作用較差,不良反應有頭痛、發熱、厭食等。

2.對症治療

(1)淋巴管炎、淋巴結炎、精索炎、睾丸炎的治療:可參照乙胺嗪治療時的局部反應的處理。症状嚴重的患者應臥床休息,抬高下肢潑尼松復方乙醯水楊酸(復方阿司匹林)亦可應用。如有細菌繼發感染者,應用抗菌藥物

(2)像皮膚的治療:下肢像皮膚的治療可採用烘綁療法,患肢用輻射熱或微波透熱。烘療後用彈性繃帶包紮,1次/d,前者1h/次,20次為一個療程,休息半個月,進行下一個療程;後者30min/次,15次為一個療程,休息2個月,進行下一個療程。在烘療和休息期間,白天均需用彈性繃帶持續包紮患肢,治療2~3個療程。兼有足癬的患者,用抗真菌治療以控制感染。在進行烘綁療法的同時,配合小劑量長療程乙胺嗪治療,可制止流火發作。對少數巨型下肢象皮腫,可採用大面積的全皮移植術,並加壓包紮。

陰囊像皮膚的治療,主要施行外科整形術。

(3)乳糜尿的治療:乳糜尿初發時,應平臥休息脂肪及蛋白質的飲食。可用中鏈油(中碳鏈甘油三酯MCT)代替普通食用油脂。經長期休息或內科久治不愈,仍排乳糜尿者,可考慮1%~2%硝酸銀灌注或手術治療。如有乳糜血尿者可酌用止血藥物。

(4)鞘膜積液的治療:目前多採用手術療法,療效比較滿意。一般術後應給乙胺嗪3g療法1~2個療程,作為病原治療。

(二)預後

絲蟲病對生命威脅不大,早期及時治療多能治癒,但反覆發作淋巴結炎、淋巴管炎和象皮腫患者可影響勞動力。繼發細菌感染,可加重病情。

淋巴絲蟲病的護理

1.普查普治 有組織有計劃地對流行區1歲以上人群進行普查。凡微絲蚴陽性的有症状或無症状的患者,或微絲蚴陰性但有典型絲蟲病病史和體征者,均應進行普治。在絲蟲病中、高流行區推行普查普治結合全民(5歲以上)服用乙胺嗪或乙胺嗪藥鹽。全民服乙胺嗪劑量為:班氏絲蟲病3g療法(療程3天或5天)或4.2g療法;馬來絲蟲病為0.5~1.0g,1次或2次分服,第2年重複1次。

WHO 1999年推薦的群體防治淋巴絲蟲病:①阿苯達唑600mg加伊維菌素400μg/kg體重或加乙胺嗪6mg/kg體重,1次/年,連續5~6年;②0.2%~0.4%藥鹽防治1~2年,可有效控制淋巴絲蟲病流行。

2.切斷傳播途徑 主要是滅蚊。掌握「滅早、滅小、滅了」的原則。滅蚊地區,重點是廣大農村。搞好環境衛生,清潔畜舍,填平窪地。在蚊蟲棲息較多的場所,用藥物滯留噴洒。結合農業生產防治病蟲害等措施,控制稻田中的幼蟲。

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