性激素療法
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性激素療法(sex hormone therapy)，性激素主要由性腺（卵巢、睾丸）所分泌，包括雌激素、孕激素及雄激素，均屬類固醇（甾體）激素。卵巢主要合成、分泌前兩種女性激素及少量雄激素。睾丸主要合成、分泌雄激素也產生少量雌激素。此外腎上腺皮質網狀帶及妊娠期胎盤也能產生性激素。性激素主要作用於生殖系統，促進生殖器官和副性徵的發育、成熟並維持其生理功能，對身體其他系統如骨骼、代謝、心血管、皮膚等也有影響，因此，也具有全身性作用。
性腺之產生激素，直接受垂體分泌的促性腺激素即促卵泡素(FSH)和黃體生成素(LH)控制。在女性，FSH刺激卵泡與卵子的發育，與LH配合，使卵泡膜細胞產生的雄激素進入顆粒細胞後芳香化形成雌激素，並使卵泡發育成熟；LH具有觸發排卵、促進黃體形成並分泌孕激素的作用。在男性，FSH促進生精上皮的發育和精子的生成，LH促進睾丸間質細胞分泌睾酮。垂體功能受其上級單位下丘腦所分泌的促性腺激素釋放激素(GnRH)控制。GnRH主要促使垂體合成和釋放黃體生成素，故亦稱黃體生成素釋放激素(LHRH)，也具有調節與促使垂體合成和釋放促卵泡素的作用。性激素一方面直接作用於靶器官，另一方面又通過反饋作用調節垂體和下丘腦的功能，形成下丘腦－垂體－性腺軸。各激素相互促進，相互制約，保持生殖道內分泌環境的穩定以適應生理需要。若其中任何一個環節發生障礙便會導致內分泌功能紊亂，發生相應疾病。
性激素藥物是在天然激素的基礎上逐漸發展起來的，今已能合成多種性激素及其衍生物，廣泛應用於臨床。抗性激素製劑的問世又為性激素療法開拓了一條新途徑。性激素製劑具有很強的生物活性，根據藥物的生理與藥理作用特點，臨床上採用外源性激素以供補充、代替或拮抗之用，調節體內激素不足或過多造成的內分泌紊亂，此外，用性激素治療與內分泌有關的腫瘤也顯示了較好的應用前景。抗性腺激素能阻抗性激素的作用，促性腺激素製劑，通過性腺發揮作用，也用於臨床。
目錄 |
雌激素
臨床應用甚為廣泛。
製劑
按化學結構分類固醇（甾體）雌激素與非類固醇（甾體）雌激素。甾體雌激素如苯甲酸雌二醇，強效，最常用為肌肉注射劑；雙丙酸雌二醇，供肌注，注射後吸收慢；戊酸雌二醇，長效，肌肉注射；乙炔雌二醇，簡稱炔雌醇(EE)，強效（約等於己烯雌酚的10～20倍），口服；乙炔雌醇環戊醚，又名炔雌醚，長效，口服；尼爾雌醇，又名戊炔雌醇，為雌三醇衍化物，口服，有效時間長；雌三醇，活性弱，有口服、肌注、局部三種製劑。非甾體雌二醇製劑:已烯雌酚(DES)又稱乙菧酚，為最常用的口服劑，己烷雌酚又名育賜奴，效能為DES的1/5。雌激素類藥物的化學結構式見圖1。
臨床應用
用於以下幾個方面：①青春期功能失調性子宮出血：用雌激素止血及調整周期。先用大劑量己烯雌酚、炔雌醇、苯甲酸雌二醇，促進子宮內膜的迅速增生、修復，達到止血。血止後遞減劑量，繼續用15～20天，維持子宮內膜不脫落，藉以調節周期，停藥後2～3天即有撤退性出血。必須注意的是血止後不能立即停藥或藥量遞減過多，以免由於撤退性出血導致反覆出血。②閉經：先天性卵巢發育不全者用雌激素代替治療，可促進乳房、外生殖器發育，腋毛、陰毛生長，子宮內膜增生、脫落，這對生理及心理均有意義，須長期使用。下丘腦－垂體功能紊亂而引起的繼發性閉經，用人工周期治療。模擬正常月經周期性激素水平的變化，先給20天雌激素，後5天加用孕激素，形成每月1次的撤退性出血。一般3個周期為1療程。小劑量雌激素可以刺激垂體功能，提高其敏感性（正反饋），有助於月經周期的恢復。③絕經期症候群：婦女到更年期卵巢功能逐漸衰退，最後絕經，手術切除雙側卵巢後發生人工絕經。絕經後雌激素減少，垂體促性腺激素分泌增加，可產生一系列植物神經系統功能紊亂的症状如潮熱、出汗等。應用雌激素後症状可以得到明顯的改善。通常用雌三醇、己烯雌酚或炔雌醇，用量以能控制症状而不引起陰道出血的最小劑量為原則。用藥20天停 1周。若需長期使用則主張加用孕激素，以免長期接受單一雌激素引起子宮內膜癌。④老年性陰道炎，絕經後隨著雌激素的減少，陰道上皮萎縮，抵抗力降低，易發生感染。雌激素可促進陰道上皮增生，增加局部抵抗力。可投以小劑量雌激素，口服或局部用藥。雌三醇選擇性作用於陰道上皮，對子宮內膜的作用弱，一般不致引起撤退性出血。⑤骨質疏鬆：雌激素具有降低骨質吸收，保護骨骼的作用，對絕經婦女具有預防骨質疏鬆的效果。但須早期開始，長期使用方能有效。對已確診的骨質疏鬆症，雌激素治療僅能使骨吸收降低，保持相對的骨量，減輕症状而不能補償已丟失的骨量。⑥不孕症：子宮發育不良或宮頸粘液粘稠不利精子穿入者，用小劑量雌激素可以促使子宮發育，使宮頸粘液稀薄以利精子穿過宮頸上行。⑦前列腺癌：大劑量雌激素可抑制垂體促性腺激素的分泌，導致睾丸萎縮，雄激素分泌減少，同時雌激素也具有對抗雄激素的作用，因而可用來治療前列腺癌。⑧乳腺癌：乳腺癌的雌激素治療機理還不明了。絕經前乳腺癌患者用雌激素後腫瘤可發展惡化，故屬禁忌；絕經後（5年以上）的晚期乳腺癌或術後複發生應用大劑量雌激素，可獲30～40％緩解率。⑨痤瘡：多見於青春期，由雄激素刺激皮脂腺活動引起皮脂腺堵塞和繼發感染所致，故可應用雌激素治療。雌激素用於男性可引起男性乳房發育，睾丸功能受抑制，須慎用。
副作用
口服雌激素最常見的副作用為噁心、嘔吐、眩暈等，有副作用時可改用肌肉注射。長期單獨使用雌激素有增加子宮內膜癌發生的危險，其發病與劑量及用藥時間有關。文獻報導對長期採用雌激素代替療法的病人，每月加用10～14天孕激素，可使子宮內膜癌的發病率降低到與一般人群相同甚至更低。長期服用雌激素是否增加乳腺癌的發病尚不肯定，而且用孕激素也看不到有降低乳腺癌發病的效果。雌激素有促凝作用，血栓性靜脈炎患者禁用。雌激素代替治療期間，膽汁內膽固醇增加，膽汁酸濃度降低，易形成膽石。雌激素有刺激子宮平滑肌的作用，大劑量時可使子宮肌瘤發展。絕經後婦女用雌激素治療時，如果出現異常子宮出血，須排除子宮內膜腺癌。孕婦忌用，妊娠早期服用大量己烯雌酚，有使女嬰到青春期發生陰道癌的潛在危險。雌激素使水鈉瀦留，可引起水腫和體重增加。大劑量雌激素可損壞肝功能，偶致黃疸。雌激素促進骨骺閉合，對未成年者避免長期或大量使用，以免影響身高增長。
孕激素
臨床上也常用於治療疾病和避孕。
製劑
多為人工合成者：①孕酮，即黃體酮，可從卵巢黃體中提取（天然孕激素），現多為人工合成。口服效價低，臨床用其注射劑。②17-α羥孕酮衍生物，如己酸孕酮，長效，效價為孕酮的2倍；醋酸甲孕酮，簡稱甲孕酮，商品名安宮黃體酮，口服效用短，針劑為長效；醋酸甲地孕酮簡稱甲地孕酮，商品名婦寧片，口服；氯地孕酮，高效，具有弱抗雄激素作用。③19-去甲基睾丸酮衍生物，如炔諾酮，商品名婦康片，高效，口服，有雄化及抗雌激素作用；醋炔諾酮，兼有雄激素作用；18-甲炔諾酮，孕激素作用最強，但有雄激素作用。各種孕激素類藥物的化學結構式見圖2。
臨床應用
用於以下幾個方面：①功能性子宮出血：用孕激素止血與調節周期。孕激素能使增殖期或增生的子宮內膜轉變為分泌期，推遲雌激素引起的撤退性出血，制止孕激素不足引起的突破性出血，達到止血，血止後給維持量2～3周，停藥後2～7天發生撤退性出血，內膜脫落完全、迅速，這又稱「藥物性刮宮」。此後按周期給藥，於月經第20天開始用藥5～7天，停藥後即來月經。②黃體功能不足：月經來潮後第20天開始用孕激素5～7天，以改善子宮內膜的分泌功能。③黃體萎縮不全：經前雌、孕激素不能迅速下降，導致子宮內膜不規則脫落，使經期延長，血量增多。於月經來潮後第16～21天連用孕激素 5～10天，停藥後子宮內膜脫落完全，經期縮短。④閉經：體內有一定水平雌激素的繼發性閉經，用孕酮10mg肌注，每日1次連用5天，停藥後發生撤退性出血。⑤先兆流產：從前常用孕酮抑制子宮肌肉收縮，促使子宮內膜分泌旺盛，以利胚胎生長，但現在不主張使用任何性激素保胎。孕酮對黃體功能不足所引起的先兆流產有用，對其他原因的流產價值不大。⑥子宮內膜異位症：應用高效孕激素造成類似妊娠期的經閉，連續用藥3～9個月（又稱假孕療法），使異位的子宮內膜產生蛻膜化繼而萎縮，病灶隨之縮小或消失。缺點是停藥後恢復排卵較晚(推遲 6～12個月)。輕症者有時採用孕激素周期用藥，以緩解症状，防止病情發展。⑦子宮內膜癌：孕激素作用於癌細胞，抑制腫瘤生長，並可增加癌細胞對放射治療的敏感性。對高分化腺癌效果較好。⑧乳腺癌：用藥後20～30％腫瘤明顯消退，機理不明，可能與孕激素在靶器官對抗雌激素的作用有關。為晚期乳腺癌的有效藥物。⑨前列腺肥大和前列腺癌：孕激素抑制垂體前葉分泌FSH，減少睾丸酮分泌，同時對前列腺上皮細胞也有直接作用，對前列腺肥大與癌可起治療作用。選用無雄激素的孕激素製劑。
副作用
可分五個方面：①偶見輕度精神抑鬱、頭暈、乳房脹、疲倦、嗜睡。②體重增加，由於水瀦留及某些孕激素殘存的蛋白質合成作用所致。③去甲睾酮衍生物可使子宮內膜萎縮，對月經稀少者須慎用，偶見長期閉經。④孕早期使用合成孕激素，胎兒可發生VACTERL症候群(脊柱、心臟、氣管、食管、腎、肢體畸形)，以心臟畸形最常見。炔諾酮具有雄化作用，可使女胎男性化。⑤有雄激素作用的合成孕激素可致多毛、痤瘡。⑥大劑量長期應用，特別是炔諾酮，可使GPT升高，停藥後可自然下降。有肝炎史者慎用。⑦降低血清高密度脂蛋白的濃度、增加動脈硬化的危險，此改變與劑量有關，長期用藥者應注意血脂變化。
雄激素
臨床上利用其促雄性性器官及第二性徵發育成熟、對抗雄激素、抑制子宮內膜生長、促進蛋白質合成及骨質形成等作用。
製劑
睾丸酮（睾酮）為天然雄激素，現在多用為人工合成。有睾酮衍生物和蛋白質同化激素兩類：①睾丸酮衍生物，如丙酸睾丸酮，苯乙酸睾丸酮效能略強於丙酸睾丸酮;甲基睾丸酮效能為丙酸睾丸酮的1/5。②蛋白質同化激素：有一些睾丸酮衍化物其雄激素作用大為減弱，而蛋白質同化作用仍保留或有所增加，又稱同化類固醇激素，簡稱同化激素，此類激素促進蛋白質合成，減少分解代謝，使肌肉發達，體重增加。運動員服用同化激素屬違禁。此類藥物有苯丙酸諾龍（苯丙酸去甲睾酮，多樂寶靈）、癸酸諾龍、（長效多樂寶靈）、去氫甲基睾丸酮(大力補)、康力龍（吡唑甲氫龍）和康復龍(羥次甲氫龍)等。雄激素類藥物的化學結構式見圖3。
臨床應用
①更年期子宮出血，雄激素有對抗雌激素作用，使子宮肌肉及血管平滑肌張力增強，減輕盆腔充血，丙酸睾丸酮可以減少出血量，但其止血效果差。大出血時用三合激素（含丙酸睾丸酮、苯甲酸雌二醇及孕酮）止血效果較好；對更年期月經過多可給丙酸睾丸酮與孕酮周期治療，既可減少劑量又可控制周期。②子宮肌瘤、子宮內膜異位症，甲基睾丸酮能對抗雌激素的作用，控制肌瘤發展，減少出血及緩解子宮內膜異位症的痛經，每於月經後用藥20天。③女性性慾低下，甲基睾丸酮能增強女性性慾。④無睾症及類無睾症（睾丸功能不全），應用雄激素替代治療，促使性器官和第二性徵發育、成熟並維持其功能。⑤男性更年期症候群，睾丸功能隨年齡增加而逐漸衰退，睾酮分泌減少，而引起一系列症状：性慾降低、性功能減退、失眠、易激動，有時出現潮熱等，可用雄激素替代治療。⑥對晚期乳腺癌或乳腺癌有骨轉移者，可起緩解作用。⑦身體虛弱、貧血、消耗性疾病，同化激素促進蛋白質合成及紅細胞生成，可以增強體質，治療貧血。
副作用
有四方面：①女性男性化。出現痤瘡、多毛、陰蒂肥大及聲音粗啞，停藥後症状很快消失。故雄激素不宜長期使用，每月用量不超過300mg為妥。②甲基睾丸酮偶可引起肝性黃疸，最好間斷用藥，肝、腎功能不良及孕婦忌用。③青春期女孩不宜用，因能加速骨骺癒合，並干擾正常下丘腦－垂體－卵巢軸的功能。④男性長期用雄激素治療，促性腺激素分泌受抑制，可發生陽萎和無精症。
抗性激素藥物
此組藥物具有較強的受體親和力，在靶組織處與特異激素受體結合，與相應的性激素競爭，從而顯示其抗性激素作用。
抗雌激素藥物
合成的非類固醇化合物，能在體內減少各種組織對雌激素的特異吸收。氯菧酚胺，商品名克羅米芬（舒經芬），有較強的抗雌激素作用，能解除雌二醇對下丘腦－垂體－性腺的抑制，促進垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘發排卵，睾丸酮分泌亦上升。臨床廣泛用於誘發排卵治療不孕症、月經不調（如無排卵型功能性子宮出血、多囊卵巢等），還可用於纖維囊性乳房病和晚期乳腺癌（圖4）。三苯氧胺，商品名它莫西芬，對雌激素相關腫瘤如晚期乳腺癌、子宮內膜癌等有明顯的抑制效果，起到一定緩解作用。對絕經前的晚期乳腺癌可取代卵巢切除作為首選的治療方法。對絕經的患者也可應用。又可治療子宮內膜異位症，誘發排卵，又直接間接作用於睾丸刺激精子生成，故可治療精子減少。此類藥物副作用少，偶致噁心、嘔吐。用三苯氧胺後偶見輕度白細胞、血小板減少及不規則出血（圖5）。
抗雄激素
阻斷雄雌素對靶組織(包括睾丸、副性腺、皮膚及其附屬物、骨骼等)的作用，影響性功能、各種代謝過程和胚胎分化。臨床用於治療前列腺肥大、前列腺癌、痤瘡皮脂溢出、女性多毛症、男性禿髮、性慾亢進、性早熟。醋酸環甲氯孕酮（醋酸塞普特龍）為強效抗雄激素藥物，是孕酮衍生物，也有較強的孕激素活性。氯地孕酮為強效孕激素，其抗雄激素作用弱。氟硝丁醯胺(Flutamide)為非類固醇抗雄激素藥，無孕激素活性，也無抑制性腺激素分泌的作用，稱為「純」抗雄激素。臨床廣泛應用者為醋酸賽普特龍。
抗孕激素藥物
1980年代的新藥。米非司酮(Mife-pristone)，又稱MifegyneRU486、RU38486（法國Rous-sel-Uolaf公司合成）ZK95890，主要作用於子宮內膜(蛻膜)的孕酮受體(PR)，通過與孕酮競爭內膜（蛻膜）的PR起抗孕激素作用，還可以在下丘腦、垂體水平抑制LH的產生以及抑制性腺，使雌激素、孕激素下降，主要用於抗早孕。為一種新型避孕藥，有報導用於終止早期異位妊娠，有一定效果。三烯高諾酮(Gestrinone R2323)具有強抗孕激素作用，並可能通過對下丘腦GnRH的抑制作用， 使垂體促性腺激素 (LH、FSH)及卵巢雌激素與孕激素分泌降低，從而使子宮內膜萎縮，臨床試用於治療子宮內膜異位症，初步取得較好效果。
促性腺激素(GnH)
由垂體分泌的激素，包括促卵泡激素 (FSH)及黃體生成素(LH)。促性腺激素藥物有三種：
①（人）絨毛膜促性腺激素 (hCG)。為臨床應用最久的促性腺激素，從孕婦尿中提取。針劑，每支500、1000國際單位(IU)，肌肉注射。具有類似LH的作用。能促使發育近成熟的卵泡排卵，模擬月經中期LH高峰的作用。於卵泡近成熟時給予大劑量hCG誘發排卵，可用以治療排卵功能障礙性不孕症，體外受精時用以刺激超排卵。根據情況不同可單獨使用或與其他促排卵藥物如氯菧酚胺、絕經期促性腺激素等聯合應用。排卵後繼續用 hCG可促進黃體功能，使黃體分泌足夠的孕酮，臨床用於治療黃體功能不全或由此引起的習慣性流產。對男性，hCG可促進曲細精管功能及間質細胞的活動，增加雄激素產生，促使睾丸下降，用以治療男性性功能減退、青春期隱睾症。
②人絕經期促性腺激素 (hMG)。從絕經期婦女尿中提取。每支含FSH、LH各75國際單位，肌肉注射，中國於1986年試製成功。具有促使卵泡成熟，誘發排卵的功效。適應症為單純由於垂體促性腺功能低下的無排卵；排卵功能障礙性不孕經其他促排卵藥物治療無效；用於體外受精可刺激超排卵。根據情況不同，可單獨使用或與hCG聯合應用。治療過程須監測卵泡發育情況，藉助宮頸粘液檢查，血雌二醇、LH測定，B型超聲波檢測結果，綜合判斷卵泡發育情況，以便調節hMG用藥劑量、時間以及決定 hCG給藥時間。治療期間可發生不同程度的卵巢過度刺激症候群，表現為卵巢增大，嚴重者出現腹水、胸水、少尿及電解質紊亂等，須密切觀察並及時處理；多胎妊娠由於hMG使多個卵泡同時發育、排卵、受孕所致。
③促卵泡激素(FSH)。從促性腺激素中提純的FSH濃縮製劑，每支含FSH75IU（LH<1IU），為1980年的新藥。於周期的開始FSH單獨使用或與hMG聯合應用，可以增加早期卵泡發育期的FSH/LH比值，較應用含有等量FSH和LH的 hMG更合乎生理要求。臨床用於體外受精刺激超排卵，取得較好效果。
黃體生成素釋放激素 (LHRH)
由下丘腦分泌。1971年自豬的下丘腦提純，中國於1973年進行了人工合成。常用的製劑為人工合成品:①黃體生成素釋放激素，LHRH（10肽），每支50μg，肌肉或靜脈注射；②LHRH（9肽），為LHRH類似物激動劑，其生物活性約為天然10肽的15倍左右，高效。LHRH及其類似物激動劑的特點可因給藥方式和療程長短而不同，而對下丘腦－垂體－性腺軸功能起雙向調節作用。模擬內源性LHRH生理釋放的方式，脈衝式間斷給藥，能激活垂體－性腺軸功能，可以誘發排卵和精子發生；大劑量連續給予LHRH或長期、非脈衝式給予LHRH激動劑則產生反向調節，起抑制作用，但停藥後垂體－性腺軸功能可以恢復正常。臨床利用這種可逆性「藥物去垂體」或「藥物去卵巢」的作用治療多種與激素相關的疾病。應用此藥須根據不同治療目的採用不同的給藥方式：①誘發排卵和精子發生，可採用自動微量脈衝注射泵經靜脈或皮下給予LHRH，激活垂體－性腺功能。用於治療下丘腦性閉經或不排卵、多囊卵巢症候群、原因不明性不孕症、黃體功能不全等。其優點為無副作用，不引起卵巢過度刺激症候群。罕見的併發症為靜脈炎、皮下血腫。治療男性下丘腦性性功能低或少精症，也獲得明顯效果。②通過長期給予LHRH激動劑產生垂體－性腺軸功能的抑制作用治療與激素相關的疾病。是一個應用新領域。對子宮內膜異位症，用藥後卵巢性激素分泌受到抑制，使子宮內膜萎縮， 6個月為一療程。副作用是雌激素過低引起陰道乾澀、潮熱等更年期症状。對子宮肌瘤，長期應用LHRH激動劑，使肌瘤萎縮，症状緩解，療程6個月，停藥後肌瘤還會再生長。又用於真性性早熟、乳腺癌、前列腺癌等。
LHRH類似物拮抗劑具有抑制垂體－性腺軸功能的作用，有關研究仍處於實驗研究階段。
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