性早熟
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性早熟是指在性發育年齡以前出現了第二性徵，即乳房發育，陰毛、腋毛出現，身高、體重迅速增長，外生殖器發育。在男女兒童中，性早熟的發生率大約為0.6%，其中女性多於男性。
性早熟是指任何一個性徵出現的年齡比正常人群的平均年齡要早2個標準差。目前一般認為，女孩在8歲前第二性徵發育或10歲前月經來潮，男孩在10歲前開始性發育，可診斷為性早熟。由於性發育與多種因素有關，而且人的生長發育是一個連續的過程，因此並沒有一個十分精確的界限。有些學者認為，女孩在7歲前乳房明顯發育或在9歲前月經來潮，男孩在9歲前開始性發育，才稱性早熟，需全面檢查。
性早熟常影響青少年的身心健康，而他們的智力發育一般正常。女性性早熟很容易成為性攻擊的對象，甚至發生妊娠。個別性早熟也不排除腫瘤因素。
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性早熟症状體征
性早熟以女孩多見，女孩發生特發性性早熟約為男孩的9倍，而男孩性早熟以中樞神經系統異常（如腫瘤）的發育率較高，中樞性早熟的臨床特徵是提前出現的性徵發育與正常青春期發育程序相似，但臨床表現差異較大，在青春期前的各個年齡組都可以發病，症状發展快慢不一，有些可在性發育一定程度後停頓一時期再發育，亦有的症状消退後再發育。在性發育的過程中，男孩和女孩皆是有關身高和體重過快的增長和骨骼成熟加速，由於骨骼的過快增長可使骨骺融合較早，早期身高雖較同齡兒童高，但成年後身高反而較矮小。在青春期成熟後患兒除身高矮於一般群體外，其餘均正常。
外周性性早熟的性發育過程與上述規律迥異。男孩性早熟應注意睾丸的大小，若睾丸＞3ml，提示中樞性性早熟，如睾丸未增大，但男性化進行性發展，則提示外周性性早熟，其雄性激素可能來自腎上腺。顱內腫瘤所致者在病程中僅有性早熟表現，後期始見於顱壓增高、視野缺損等定位徵象，需加以警惕。
併發症
骨成熟加速，最終可導致終身高低於靶身高。在伴有顱內腫瘤等中樞神經系統病變時，可有頭痛、嘔吐、視力改變或其他神經系統症状、體征;McCune-Albright症候群可有骨的假性囊腫、變形和骨折，可伴甲狀腺、腎上腺、垂體和甲狀旁腺功能亢進等，表現為結節性甲狀腺腫、甲亢、腎上腺結節性增生、生長激素分泌過多產生巨人症或肢端肥大征等;外源性性激素可引起乳房增大，陰道出血，卵巢囊腫。
性早熟疾病病因
光照過度是誘發兒童性早熟的重要原因之一，因為光線會影響大腦中的內分泌器官松果體的正常工作。松果體的功能之一就是在夜間當人體進入睡眠狀態時，分泌大量的褪黑素，這種激素在深夜十一時至次日凌晨分泌最旺盛，天亮之後有光源便停止分泌。松果體有個特點，只要眼球一見到光源，褪黑素就會被抑制或停止分泌。兒童若受過多的光線照射，會減少松果體褪黑激素的分泌，引起睡眠紊亂後就可能導致卵泡刺激素提前分泌，從而導致性早熟。兒童性早熟發生率正逐年增多，但真正因疾病導致性早熟的不足一成，90%的孩子發生性早熟是受外部因素影響，其中過度的燈光刺激應引起重視，尤其是孩子夜間睡覺時，如果沒有特殊情況，最好不要開燈，且儘可能保證充足的睡眠。另外，還要避免長時間電腦顯示屏的光照刺激，避免由此引發性早熟。
性早熟的病因很多，可按下丘腦—垂體—性腺軸功能是否提前發動，分為中樞性（真性）和外周性（假性）兩類。
（一）中樞性性早熟（CPP）
亦稱真性性早熟，由於下丘腦—垂體—性腺軸功能過早啟動，GnRH脈衝分泌，患兒除有第二性徵的發育外，還有卵巢或睾丸的發育。性發育的過程和正常青春期發育的順序一致。只是年齡提前。主要包括繼發於中樞神經系統的器質性病變和特發性性早熟。
1、特發性性早熟
又稱體質性性早熟，是由於下丘腦對性激素的負反饋的敏感性下降，使促性腺素釋放激素過早分泌所致，女性多見，約佔女孩CPP的80％以上，而男孩則僅為40％左右。
2、繼發性性早熟
多見於中樞神經系統異常，包括：①腫瘤或佔位性病變：下丘腦錯構瘤、囊腫、肉芽腫，②中樞神經系統感染，③獲得性損傷：外傷、術後放療或化療，④發育異常：腦積水、視中隔發育不全等。
3、其他疾病
原發性甲狀腺功能減低症。
（二）外周性性早熟
亦稱假性性早熟。是非受控於下丘腦—垂體、性腺功能所引起的性早熟，有第二性徵發育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟、無性腺的發育。
1、性腺腫瘤
2、腎上腺疾病
腎上腺腫瘤、先天性腎上腺皮質增生等。
3、外源性
4、其他
McCune—Albright症候群。
（三）部分性性早熟
單純乳房早發育、單純性陰毛早發育、單純性早初潮。
性早熟的危害
1、有些性早熟是由於體內出現腫瘤，這些腫瘤能分泌類似性激素的物質，有時候在腫瘤還較小時，它分泌的性激素的量已經很大，足以引起性發育，所以有性早熟的患兒一定要及時看醫生，及早進行診治。
2、特發性性早熟兒童受體內性激素影響，體格增長過早加速，骨骺融合提前，生長期縮短，生長早期停止，致使最終的成人身高低於按正常青春期發育的同齡兒童身高。
3、性早熟兒童雖性徵發育提前，但心理、智力發育水平仍為實際年齡水平，過早的性徵出現和生殖器官發育會導致未成熟孩子心理障礙，也給生活帶來諸多不便，嚴重者甚至影響讀書學習。
性早熟揭開根源
兩歲的男孩不知不覺經常狂笑；不滿4歲的女孩就來月經初潮，乳房發育如同少女。這種怪異的生理表象原因何在？北京天壇醫院神經外科博士生導師羅世祺教授首次系統地揭示了性早熟和痴笑性癲癇的發病機制，證實下丘腦錯構瘤是致病源，外科手術是根除病患的最佳方法。
丘腦錯構瘤是一種罕見的顱內先天性畸形，多發於兒童早期，臨床上主要表現為：體內雌激素過高，第二性徵發育早熟，骨齡增加，或伴有無誘因的癲癇發作，嚴重影響兒童身體的正常生長。過去由於對該病缺乏認識，發現率極低，致使許多兒童誤診或漏診。羅世祺教授從1992年發現第一例患兒時，即進行深入研究。結果在電鏡下首次發現下丘腦錯構瘤的神經元有部分細胞核變異，神經氈及突觸過於密集，並有神經分泌顆粒，說明在結構上錯構瘤和邊緣系統有異常的密切關係，從而揭示了兒童性早熟和痴笑性癲癇的發病機理，使該病的診治不再是難事。羅教授說，對痴笑性癲癇施以各種抗癲癇藥物或立體定向放射治療均無效果，根治的最佳首選方法是顯微手術。
性早熟診斷檢查
詳細完整的病史，並包括性徵發育、陰道出血情況，有無服內分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及 LH有助於區別真性及假性性早熟。體質性性早熟者，可有卵巢增大、有囊性變。懷疑腎上腺皮質疾患，可作腹膜後充氣造影。頭顱的正側位像，觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。
1、血漿FSH、LH測定
特發性性早熟患兒血漿FSH、LH基礎值可高於正常，常常不易判斷，需藉助於GnRH刺激試驗，亦稱黃體生成素釋放激素（LHRH）刺激試驗。一般採用靜脈注射Gnrh，按2.5μg/kg/最大劑量≤100μg），於注射前（基礎值）和注射後30、60、90及120分鐘分別採取測定血清LH和FSH，當HL峰值＞15U/L（女），或＞25U/L（男）；LH/FSH峰值＞0.7，LH峰值/基值＞3時，可以認為其性腺軸功能已經啟動。
2、骨齡測定
根據手和腕部X線片評定骨齡，盤噸骨骼發育是否超前，性早熟患兒一般骨齡超過實際年齡。
3、B超檢查
選擇盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發育情況；男孩注意睾丸、腎上腺皮質等部位，若盆腔B超顯示卵巢內可見多個≥4mm的卵泡；則為性早熟，若發現單個直徑＞9mm的卵泡，則多為囊腫，若卵巢不大而子宮長度＞3.5cm並見內膜增厚則多為外源性雄激素作用。
4、CT或MRI檢查
懷疑顱內腫瘤或腎上腺疾病所致者，應進行頭顱或腹部CT或MRI檢查。
5、其他檢查
根據患兒的臨床表現可進一步選擇其他檢查，如懷疑甲狀腺功能低下可測定T3、T4、TSH，性腺腫瘤睾酮和雌二醇濃度增高，先天性腎上腺皮質增生症患兒血17—羥孕酮（17—OHP）和尿17—酮類固醇（17—KS）明顯增高。
性早熟治療方案
本病治療依病因而定，中樞性性早熟的治療目的：①抑制或減慢性發育，特別是阻止女孩月經來潮，②抑制骨骼成熟，改善成人期最終升高，③恢復相應年齡應有的心理行為。
（一）病因治療
腫瘤引起者應手術摘除或進行化療，放療、甲狀腺功能低下所致者予甲狀腺製劑糾正甲狀腺功能，先天性腎上腺皮質增生患者可採用皮質醇類激素治療。
（二）藥物治療
1、促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）
天然的GnRH為10個胺基酸多肽，目前常用的幾GnRHa都是將分子中第6個胺基酸，即甘氨酸換成D-色氨酸、D-絲氨酸、D-組氨酸、D-亮氨酸而成的長效合成激素，其作用是通過下降調節，減少垂體促性腺激素的分泌，使雌激素恢復到青春期前水平。可按0.1mg/kg，每4周肌肉注射1次，用藥後，患者的性發育及身高增長，骨齡成熟均得以控制，其作用為可逆性，若能儘早治療可改善成人期最終身高。
2、性腺激素
其作用機制是採用大劑量性激素反饋抑制下丘腦-垂體促性腺激素分泌。如甲孕酮又稱安宮黃體酮，為孕酮衍生物，用於女孩性早熟，每日口服劑量為10~30mg，出現療效後減量維持。環丙孕酮為17—羥孕酮衍生物，不僅可阻斷性激素受體，並可減少促性腺激素的釋放，劑量每日—150mg/m2，上述兩藥不能改善成人期身高。
提示：在藥物治療方面，輕度性早熟可採用中藥如知柏地黃丸、大陰補丸及其他湯藥治療；中度以上及真性性早熟則可在醫生指導下用孕激素、促性腺釋放激素類藥品治療。
性早熟預防
1、要預防性早熟的發生，家長還應注意少給孩子吃雞肉、牛肉、羊肉、蠶蛹等，也不要濫用未經嚴格檢測的所謂兒童食品。
2、勿給孩子濫服營養滋補品，比如蜂王漿、花粉製劑、雞胚等「補藥」，妥善存放避孕藥物、豐乳美容品等，以免孩子誤服或接觸。
3、及早發現，及時治療。家長除掌握必要的醫學知識外，平時應多留心觀察孩子是否有第二性徵過早出現、10歲以下的孩子身高增長突然加速等現象，一旦發現異常，應及時前往正規醫院就診。
4、對性早熟的兒童應進行月經知識和經期衛生的教育，性教育應根據兒童的理解力及早開始。
總之，如果兒童出現性早熟，作為家長一定要解除顧慮，分析病因，耐心解說，不要讓孩子有精神負擔，同時積極配合醫生，精心檢查與治療，那麼，性早熟的兒童仍然可以正常發育，也不會影響今後的結婚與生育。
【附1】女孩發育的早期徵象：
（1）身高加速增長和骨盆發育。
（3）乳暈、乳房增大，隆起，著色。
（5）陰道分泌物增多、內褲上有少許分泌物、陰部疼癢等。
（6）皮下脂肪增多。
【附2】男孩性發育的早期徵象：
（1）睾丸、陰囊增大，著色。
（2）腋窩、上唇、陰部出現長而細、色淺的長毛。
（3）變聲和出現喉結。
（4）身高增長加速。
（5）乳暈著色，增大。
（6）乳頭出現硬節和脹痛。
吃這些食物導致兒童性早熟
1、可入藥的大補類食品包括冬蟲夏草、人蔘、桂圓干、荔枝干、黃芪、沙參等。中醫指出，越是大補類的藥膳，越易改變孩子正常的內分泌環境，造成其身心發展不平衡。
2、禽肉，特別是禽頸
現今市場上出售的家禽，絕大部分是用拌有快速生長劑的飼料餵養的，禽肉中的「促熟劑」殘餘主要集中在家禽頭頸部分的腺體中，因此，吃雞、鴨、鵝的頸部，就成為「促早熟」的高危行為。
3、反季節蔬菜和水果
冬季的草莓、葡萄、西瓜、西紅柿等，春末提前上市的梨、蘋果、橙和桃，幾乎都是在「促熟劑」的幫助下才反季或提早成熟，一定要避免給幼兒食用。
4、油炸類食品
特別是炸雞、炸薯條和炸薯片，過高的熱量會在兒童體內轉變為多餘的脂肪，引發內分泌紊亂，導致性早熟;而且，食用油經反覆加熱使用後，高溫使其氧化變性，也是引發「性早熟」的原因之一。每周光顧洋快餐兩次以上，並經常食用油炸類膨化食品的兒童，「性早熟」的可能性是普通兒童的2.5倍。
5、某些兒童口服液
針對兒童市場的很多標榜「長高長壯」的補劑和口服液，相當部分含有激素成分。這些激素使孩子在五六歲時長得比同齡兒童高大壯實，其骨齡已達8歲或10歲。而等孩子進入正常發育階段時，反而不見長了。
性早熟診斷要點
1.女孩＜8 歲乳房發育，陰毛呈現至初潮發生；男孩＜9 歲睾丸增大(長徑＞2cm)，陰莖增長增粗，出現陰毛，變聲，遺精等。
2.身高、體重加速增長。可伴有性早熟的原發疾病表現。
3.外源性雌激素攝入者(如避孕藥)，有乳暈及陰唇色素增深，1 月左右見陰道「撤退性」出血，其後1～2 月乳房消退至未發育狀態。
4.血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2 )值顯著升高。
5.超聲檢查可見卵巢增大，容積＞1ml；睾丸容積＞2.5ml。X 線攝片示骨齡提前。顱骨X 線片、CT 或MRI 檢查以排除中樞器質性病變。
性早熟該怎麼辦?
要想診斷清楚女孩是否性早熟，必須通過一系列的檢查和化驗才能判斷。首先要排除一切顯而易見的導致性早熟的原因，如有無誤服內分泌藥物等。這需要有一詳細而完整的病史採集，包括性徵發育、陰道出血情況等。進行仔細的全面體格檢查，如身體、體重、指間距、骨骼檢查、基礎體溫、陰道細胞塗片等。血激素水平的測定有助於鑒別真性和假性性早熟，真性者的FSH和LH水平增高。且有周期性波動，假性者多測不出這兩種激素。
治療應針對具體病因而定，如有卵巢或腎上腺腫瘤就必須手術治療，而神經系統疾病所致者則無特殊療法。性早熟中的80％—90％屬於體質性問題，找不到明顯原因，也就沒有特殊的藥物治療方法。可供選擇的方法僅有長效甲孕酮注射或口服安宮黃體酮，這些都不是自行使用的藥物，必須到大醫院的內分泌科接受科學的治療。
除了採取檢查和治療措施之外，父母要特別注意關心孩子的心理變化，明確診斷後向孩子講一些必要的知識，幫助她適應自己身體的新變化，所以，保護好孩子是家長的當務之急。同時也要有思想準備，因為有些性早熟是缺乏有效治療方法的，那就更要依靠父母的悉心照料了。目前市場上有些兒童營養保健食品中含有激素成分，吃多了可導致性早熟，應引起家長的注意。
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