苯丙酸諾龍
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苯丙酸諾龍為蛋白同化激素類藥,既能增加從胺基酸合成蛋白質,又能抑制胺基酸分解生成尿素,並有促進體內鈣質蓄積的功能。其同化作用較其他睾丸素類衍生物強大而持久,而其男性激素作用卻較小。主要用於蛋白質缺乏症,如嚴重灼傷、惡性腫瘤患者手術前後、骨折後不易癒合和嚴重骨質疏鬆症、早產兒生長發育顯著遲緩等。
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基本信息
藥品名:苯丙酸諾龍
英文名:NandroloniPhenylPropionas
別名:苯丙酸去甲睾酮、多樂寶靈、DUrabolin、Nandrolin、Strabolene
分子式:CH27O3
類別:同化激素類藥
性狀:為白色或乳白色結晶性粉末
貯藏:避光、密閉保存
製劑:注射劑—每支1ml:10mg、1ml:25mg
來源(分子式)與標準:本品為17β-羥基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯。按乾燥品計算,含C27H34O3應為97.0~103.0%。
藥理藥動
蛋白同化作用為丙酸睾酮的12倍,而雄性化作用僅為丙酸睾酮的1/2。肌注100mg後,1~2天血藥濃度達峰值。適應症:①女性晚期乳腺癌姑息性治療;②伴有蛋白分解的消耗性疾病的治療。用法用量:成人常用量①女性轉移性乳腺癌姑息性治療:每周25~100mg。肌內注射:一般需持續至12周,如有必要,治療結束4周後,可進行第二個療程。②蛋白大量分解的嚴重消耗性疾病,如嚴重燒傷、慢性腹瀉、大手術後等。每周25~50mg,肌內注射,同時需攝入充足的熱量和蛋白質。製劑與規格:苯丙酸諾龍注射液(1)1ml:25mg(2)1ml:50mg肌註:成人每次-50mg,兒童每次mg,嬰兒5mg。每1-2周一次。
性狀及鑒別
本品為白色或類白色結晶性粉末;有特殊臭。
本品在乙醇中溶解,在植物油中略溶,在水中幾乎不溶。熔點本品的熔點為93~99℃。比旋度 取本品,精密稱定,加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定,比旋度為+48度至+51度。
鑒別:取本品約50mg,加甲醇2ml溶解後,加鹽酸氨基脲試液4ml,加熱迴流30分鐘,置水浴上濃縮,放冷,濾過;沉澱用甲醇洗滌數次,再用水洗淨後,在105℃乾燥,依法測定(附錄ⅥC),熔點約為182℃,熔融時同時分解。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集231圖)一致。
功能與主治
用於低蛋白血症、營養不良、小兒發育不良、手術後及慢性消化性疾併骨折不癒合及嚴重的骨質疏鬆、垂體性侏儒症、功能性子宮出血、子宮肌瘤以及不宜手術的乳腺癌。也可用於糾正糖皮質激素所致的負氮平衡。此外,對慢性冠狀動脈功能不全、心肌梗塞、潰瘍並視網膜炎等也作為輔助用藥。長期應用可引起水、鈉瀦留,女性月經紊亂及輕微男性化,血鈣過高及骨質增生,黃疸及肝臟損害,如有異常應停藥,並給予相應治療。生長期兒童長期或(及)過量用藥可使骨骺提早閉合,長骨生長抑制。
檢查與含量測定
其他甾體取本品適量,精密稱定,以甲醇為溶劑,配製成每1ml含2mg的溶液(1)與
每1ml含0.04mg的溶液(2)。用含量測定項下的方法和溶液,取8μl注入液相色譜儀,調整儀器靈敏度,使主成分峰高度達記錄儀的滿標度。再分別取溶液(1)和(2)各8μl,進樣。記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.5倍。溶液(1)顯示的雜質峰數不得超過3個,各雜質峰面積及其總和分別不得大於溶液(2)主峰面積的1/2和3/4。乾燥失重取本品,置五氧化二磷乾燥器中,減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄ⅧL)。
含量測定:照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定。色譜條件與系統適用性試驗,用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑,甲醇-水(82:18)為流動相;檢測波長為241nm。理論板數按苯丙酸諾龍峰計算應不低於2300,苯丙酸諾龍峰與內標物質峰的分離度應符合要求。內標溶液的製備 取丙酸睾酮約50mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加甲醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,即得。
測定法:取苯丙酸諾龍對照品約50mg,精密稱定,置25ml量瓶中,加甲醇溶解並稀釋至刻度,搖勻;精密量取該溶液與內標溶液各5ml,置25ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻;取8μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取本品適量,同法測定,按內標法以峰面積計算,即得。
對低蛋白血症的治療
首先應治療引起蛋白質攝入不足、丟失過多、分解亢進的原發疾病。若原
發疾病無禁忌,可給予高蛋白質、高熱量的飲食,使每日入蛋白質達60~80g,保證充足熱量供應(2500千卡/日以上),並酌情使用促進蛋白質合成的藥物。消化功能差者,可予流食或半流食,同時補充足夠的維生素。病情嚴重者,可輸入血漿或白蛋白。
除有原發疾病的表現外,其主要臨床表現是營養不良。氮負平衡使皮下脂肪和骨骼肌顯著消耗,病人日益消瘦,嚴重者呈惡液質狀態。胃腸道粘膜萎縮,胃酸分泌減少,消化酶減少,因而食慾差。疲乏、無力也是常見症状,病人不愛活動,體力下降,反應漸趨遲鈍,記憶力衰退。多有輕、中度貧血,經常頭暈,可有體位性低血壓和心動過緩。浮腫的發生與血漿有效滲透壓減低有關。體液的滲透壓與其所含溶質的分子量成反比,白蛋白分子量較小,是維持膠體滲透壓的主要成分,血漿與組織液的總滲透壓相差不大,但因血漿內所含不能滲透過毛細血管壁的白蛋白較多,故血漿的滲透壓較高,從而使水分有從組織液進入血漿的趨勢。血漿白蛋白減少時,有效滲透壓減低,使組織間瀦留過多的水分,而出現浮腫,浮腫嚴重時可出現胸水及腹水,此外,還可有性功能減退、閉經、骨質疏鬆、機體抵抗力差等。血漿纖維蛋白原減少者可有出血傾向。診斷:血漿總蛋白質<6.0g%有相應臨床表現即可確診。
部分生產企業
上海市第九製藥廠、上海華聯製藥有限公司、浙江仙琚製藥股份有限公司、湖北製藥有限公司
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