樂卡地平

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化學結構式]

1,4-雙氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸 2-[(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-二甲基乙基甲酯

[外觀] 白色或淺黃色固體

[分子式] C15H19N3O5S

[分子量] 611.73.

[CAS No.] 100427-26-7

[質量標準] 含量>99%

熔點118-120℃

[作用與用途] 醫藥中間體

【藥物名稱】樂卡地平 lercanidipine

【藥物別名】再寧平 Lerdip,Zanidip,Masnidipine

【分子式成分】(±)-2-[(3,3)-二苯丙基]甲氨基-1,1-二甲乙基1,4-二羥基-2,6-二甲基-4-(間-硝基苯基0-3,5-二羥酸吡啶鹽酸鹽。

【製劑規格】薄膜衣片 10 mg

【藥理毒理】本品為第三代二氫吡啶鈣通道阻滯劑,作用機制與同類藥物相似,即可逆地阻滯血管平滑肌細胞膜L型鈣通道的Ca2+內流,擴張外周血管而降低血壓[1]。本品親脂性較高,因此起效時間較慢,而作用持續時間較長。體內外試驗表明,本品選擇性血管擴張作用所致的負性肌力作用較硝苯地平尼群地平非洛地平弱;而血管選擇性強於氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外,本品還具有抗動脈粥樣硬化和保護終末器官作用。本品在治療劑量時不干擾高血壓患者的正常心臟興奮性和傳導性。動物實驗表明,本品對腎臟有保護作用,其機制可能與血流動力學無關。

【臨床評價】隨機雙盲對照研究表明[1],輕中度高血壓患者予本品10或20mg,qd能夠有效地降低血壓(舒張壓降至≤12.0kPa或較基線降低 1.3kPa),10mg時為50%~66%;20mg時為86%,其各峰比值(T/P)高於0.8。研究表明,對輕中度高血壓患者予本品 10mg(qd)治療4周以上的療效至少與阿替洛爾50mg(qd)、坎德沙坦酯16mg.d-1、卡托普利25mg(bid)、依那普利20mg.d-1、氫氯噻嗪12.5mg(qd)、厄貝沙坦150mg.d-1及緩釋硝苯地平25mg(bid)和氨氯地平10mg.d-1相當。本品對老年性高血壓和單純收縮性高血壓亦有效。若劑量增加至20或40mg.d-1,也可用於嚴重高血壓,以及對β受體阻滯劑、利尿劑血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑療效不佳的患者。此外,本品對2型糖尿病合併高血壓者亦有效,且對血糖無影響。

【藥 動 學】本品為消旋體,有效部分為S型異構體。輕中度高血壓患者口服10或20mg後,其Tmax為2~3h,Cmax分別為1.75和4.09μg.L-1,其AUC與劑量呈現非線性相關,表明此藥物具有首過代謝飽和性。食物可增加本品的吸收,12例健康受試者單劑量口服20mg,其Cmax由禁食的3.20μg.L-1增至高脂肪餐後的10.21μg.L-1,故推薦飯後服用。本品吸收後迅速分布、積聚在細胞膜脂質雙層,蛋白結合率高於98%[1]。

本品口服後,主要由CYP3A4代謝而具有廣泛首過效應,無活性代謝產物約50%由糞便排出,44%由尿排出。藥物呈雙相消除,終末消除半衰期(T1/2β)為2.8~3.7h。

【適 應 證】在歐洲本品用於各型高血壓;在英國只用於輕中度高血壓。

不良反應】本品耐受性良性,據20個臨床試驗中心、共約1800例患者參與的試驗結果表明,不良反應發生率為11.8%,安慰劑組為7%。最常見不良反應是頭痛、面約、無力疲勞心悸踝關節水腫,約3%~5%患者因此而停藥。對9605例臨床觀察表明,本品耐受性良性,其中7469例輕中度高血壓患者口服10 或20mg.d-1,療程3個月,不良反應發生率7.6%,最常見的是頭痛(2.7%)和踝關節水腫(2.1%)。本品不良反應多屬於輕中度,且與血管擴張作用相關。

【相互作用】與b-阻斷劑同有協同作用。同時服用地高辛西米替丁(高於800 mg/日)需注意觀察。慎與酮康唑伊曲康唑紅霉素氟西汀利福平特非那定阿司咪唑環孢素胺碘酮奎尼丁、某些苯二氮類,如地西泮咪達唑侖、普奈洛爾和美托洛爾同時服用。慎與抗驚厥藥,如苯妥英卡馬西平同時服用。西汁可增強本品的作用,應避免同時使用。服用本品時應戒除或嚴格限制含酒精飲料的攝入。

【用法用量】推薦劑量為10mg,qd,至少在飯前15min口服,必要時2周以後增至20mg,qd。

【注意事項】對二氫吡啶類過敏者禁用;左心室傳出通道阻滯、未經治療的充血性心力衰竭、不穩定型心絞痛、有嚴重腎臟或肝臟疾病、以及在一個月內發生過心肌梗塞的患者禁用;妊娠哺乳期婦女,未採取任何避孕措施的高齡婦女 ;18歲以下患者不得服用禁用。

本品生物利用度不受年齡和肝硬化的影響,但嚴重肝、腎功能不全者禁用。本品與藥酶抑制劑,如酮康唑、依曲康唑、紅霉素、氟西汀;或藥酶誘導劑如苯妥英、依曲康唑、紅霉素、氟西汀;及藥酶底物如特非那定、阿司咪唑、環孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪達唑侖、普萘洛爾和美托洛爾合用時應謹慎。此外,本品也不能與葡萄柚汁合用,以免因血藥濃度升高而產生不良反應。

【生產單位】資料暫缺

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