福辛普利

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(Fosinopril)

分子式:C30H46NO7P

福辛普利 Fosinpril

分子量:563.66

CAS號:98048-97-6  

目錄

性質

熔點149-153°C。

水溶性Insoluble。

藥理作用:

福辛普利是一種含磷的新型血管緊張素轉換酶抑制劑(ACE抑制劑)

抑制血管緊張素轉換酶 

福辛普利為前體藥,對ACE直接抑制作用較弱,但口服後緩慢且不完全吸收,並迅速轉變為活性更強的二酸代謝產物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通過其次磷酸基團和ACE活性部位中鋅離子的結合,抑制ACE活性。本藥對ACE的抑制作用產生下列效應:① 血管緊張素Ⅱ含量明顯減少。② 使醛固酮分泌減少,並使水鈉瀦留減少。③ 減少兒茶酚胺類物質釋放,降低交感神經張力。此外,福辛普利通過對激肽酶Ⅱ的抑制作用,使緩激肽失活減慢,緩激肽的舒血管作用得到加強。在所有ACE抑制劑中,福辛普利的特點為:① 對ACE的抑制作用強。② 作用持續時間長,一次口服福辛普利後可使ACE活性被抑制24 h以上。③ 可同時從腎臟和肝腸排泄,不易蓄積。在福辛普利應用後,血漿腎素和血管緊張素Ⅰ濃度增加,血管緊張素Ⅱ和醛固酮濃度下降。  

影響

對血流動力學影響

對高血壓患者福辛普利可對全身血流動力學產生有利影響。一次口服福辛普利10~40 mg可使患者靜息平均動脈壓下降10%~14%,收縮壓下降10%~14%,舒張壓下降6%~17%,總外周血管阻力下降14%~27%。在運動後福辛普利對血流動力學的作用仍可維持。口服福辛普利後其對血流動力學的最大效應發生在服藥後5~7 h,作用可維持24 h。本藥對心率無明顯影響,每搏量和心輸出量略有上升,分別為6%~10%和6%~9%,福辛普利僅有輕度負性肌力作用,但其對改善左室舒張功能有利。  

心肌肥厚的影響

福辛普利可延遲或逆轉高血壓引起的左室肥厚。高血壓患者口服福辛普利20 mg/d,3~12月後,左室重量下降5%~15%,與此同時室間隔和左室側壁,後壁舒張末期厚度下降6%~15%。因此,福辛普利同其他ACE抑制劑一樣,在減少高血壓引起的心肌損害,防止和減輕左室重構中發揮重要作用。  

對腦血流量的影響

目前已知局部釋放的腎素-血管緊張素系統在局部血管的舒縮中發揮重要調節作用,福辛普利可使腦血管局部的血管緊張素Ⅱ產生減少。口服福辛普利4~12周後雖然動脈壓明顯降低,但腦血流量仍保持不變。  

腎血流量腎功能的影響

福辛普利對腎功能無明顯影響。應用福辛普利10~40 mg/d,1~6月後,腎小球濾過率濾過分數均有所增加,腎小管阻力下降14%。  

臨床應用

福辛普利具有明確的降壓作用,對輕、中、重度高血壓均有效,與外用李氏藥貼、降壓申貼、懸壓貼等外用中藥貼合用可加強降血壓效果。5~80 mg服用8~12周後,收縮壓、舒張壓均明顯下降;服用12月後,其降壓作用仍能維持。在一項研究中(n=113例)口服福辛普利10~20 mg/d,6周後舒張壓下降12~21 mmHg,12周後下降16~26 mmHg,62%患者舒張壓降低到<90 mmHg。在另一項包括2 518例患者的研究中,福辛普利10~20 mg口服6周後,舒張壓下降9~14 mmHg,12周後舒張壓下降12~19 mmHg,89%患者舒張壓下降到<90 mmHg[7]。一項包括26 992例高血壓患者的研究表明口服福辛普利10~20 mg/d,4~12周後,55%患者舒張壓降低到<90 mmHg。

與其他降壓藥物相比,福辛普利具有相同或更強的降壓療效。研究表明福辛普利10~40 mg/d應用24周後,降壓療效與氨氯地平(5~10 mg/d)、緩釋異搏定(240~480 mg/d)相同。一研究表明福辛普利(20 mg/d)治療4~12月,其降壓療效與雙氫克尿噻(25~50 mg/d)或緩釋硝苯地平(40 mg/d)相同。另一研究用24 h動態血壓測定比較福辛普利(20 mg/d)與伊拉地平(5 mg/d)的降壓療效,結果福辛普利組50%患者收縮壓降至140 mmHg以下,而伊拉地平組為34%(P=0.0002),平均動脈壓福辛普利組降低18 mmHg,而伊拉地平組為15 mmHg(P=0.001),舒張壓福辛普利組降低13 mmHg,而伊拉地平組為10 mmHg(P=0.001)。

福辛普利與雙氫克尿噻合用是一個很好的降壓方案。二藥合用可減少用藥量,增強降壓療效,減少不良反應,防止電解質紊亂發生。福辛普利10 mg/d加雙氫克尿噻12.5 mg/d降壓療效與緩釋硝苯地平(40 mg/d)相近。福辛普利20~40 mg/d與雙氫克尿噻25 mg/d合用,其降壓療效與普萘洛爾(80~160 mg/d)加雙氫克尿噻(25 mg/d)相近。

「谷/峰」比值是臨床上近年來評價降壓藥物的重要指標,谷/峰比值越高的藥物,其降壓作用平穩,對防止靶器官損傷越有利。美國FDA規定好的降壓藥物的谷/峰比值應在50%以上,福辛普利降壓作用維持時間長,谷/峰比值>50%。

福辛普利起始劑量為10 mg/d,一般可一次頓服。如未達到預期降壓療效,可加大到20~40 mg/d。前已述及,僅有肝功能不全腎功能不全者不需減少劑量,本藥不宜用於妊娠期婦女。  

不良反應

福辛普利不良反應較小,常見的不良反應有頭痛(3.2%),咳嗽(2.2%),眩暈(1.6%),乏力(1.5%),腹瀉(1.5%),少見有皮疹味覺障礙、首劑低血壓等。

咳嗽是ACE抑制劑最常見的不良反應,許多患者常因此停藥。研究表明福辛普利引起的咳嗽發生率較低,程度較輕。一作者將咳嗽的頻度與嚴重度均分為5級,觀察到其他ACE抑制劑引起咳嗽的頻度為2.55,嚴重度為1.94,而福辛普利引起咳嗽的頻度為0.95,嚴重度為0.77(P<0.0001)。另有報導依那普利引起咳嗽發生率為27%,而福辛普利為12%。

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