安博諾

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安博諾是商品名,其通用名厄貝沙坦氫氯噻嗪片。是賽諾菲安萬特公司旗下一款復方降壓藥。包含厄貝沙坦(一種血管緊張素II受體拮抗劑)、氫氯噻嗪(一種利尿劑)兩種成分,更有利於高血壓患者的血壓控制。

安博諾

目錄

性狀

150mg/12.5/mg,桃紅色雙凸卵圓型片劑,一側有心形凸起,另側刻有2775字樣。

300mg/12.5/mg,桃紅色雙凸卵圓型片劑,一側有心形凸起,另側刻有2775字樣。 

適應證

用於治療原發性高血壓。 該固定劑量復方用於治療單方厄貝沙坦氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。  

用法用量

本品每日1次,空腹或進餐時使用,用於治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

推薦患者可對單一成份(即厄貝沙坦或氫氯噻嗪)進行調整。

下列情況下可以考慮由單一成份直接轉為固定復方治療:

.本品150/12.5mg復方可以用於單獨使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦150mg不能有效控制血壓的患者。

.本品300/12.5mg復方可以用於單獨使用厄貝沙坦300mg或使用150/12.5mg復方不能有效控制血壓的患者。

不推薦使用每日一次劑量大於厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。必要時,本品可以合用其它降血壓藥物(見【藥物相互作用】)。   

藥理作用

本品是一種血管緊張素II受拮抗劑即厄貝沙坦噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復方藥。該復方具有降血壓協同作用,比其中任何單一藥物成分的降壓作用都更有效。

厄貝沙坦是一種強力的、口服有效的選擇性血管緊張素—II受體(AT1亞型)拮抗劑。不管血管緊張素—II的來源或 合成途徑如何,它能阻斷所有由AT1受體介導的血管緊張素—II的作用。其對血管緊張素—II受體(AT1)選擇性拮抗作用導致了血漿腎素和血管緊張素—II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時,血清鉀不會受到明顯影響。

厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉換酶(ACE激肽酶II)在該酶的作用下能生成血管緊張素—II,也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑降壓機制還沒有完全明確。它能影響腎小管對電解質的重吸收機制,直接增加鈉和氯的排泄(大致等量)。氫氯噻嗪減少血液容量,增加血漿腎素活性,增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和減低血清中鉀的水平。聯合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統,逆轉與利尿劑有關的鉀的丟失,氫氯噻嗪的利尿作用在服藥後2小時開始,峰效應出現在大約4小時,並能持續大約6-12小時。

氫氯噻嗪和厄貝沙坦復方在其推薦治療劑量範圍內能產生與劑量相關的協同降壓作用。對那些單獨使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日一次,能使經安慰劑校正後的舒張壓谷值(服藥24小時後)再降低6.1mmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯合能使扣除安慰劑效應後總的收縮壓/舒張壓再降低達13.6/11.5mmHg。

輕中度原發性高血壓患者每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經安慰劑校正的收縮壓谷值(服藥24小時後)平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應出在3-6小時。使用動態監測進行評價,每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復方能產生持續24小時的降血壓作用,經安慰劑校正後24小時平均收縮壓/舒張壓降低15.8/10.0mmHg。通過動態血壓監測測定,該復方(150/12.5mg)降壓谷/身比值為100%在診所就診時用袖帶式血壓計算測定安博諾(150/12.5mg)和安博諾(300/12.5mg)的降壓谷/峰比值分別為68%和76%。每日服用一次,血壓不過度降氏產生降壓峰值,因此降血壓作用安全有效持續24小時。

對那些單獨使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者,加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效應後的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1—7.2mmHg。

厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應在首劑量後就出現,1-2周內效應顯著。最大效應在6-8周,在長期的隨訪研究中,厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應持續一年以上。儘管沒有對安博諾進行特異的研究,但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中均未觀察到反跳性血壓升高

有關厄貝沙坦和氫氯噻嗪復方對心血發病率死亡率的影響尚無研究。流行病學研究表明:氫氯噻嗪長期治療可減少血管發病和死亡的風險。

不同年齡和性別的患者對安博諾的反應沒有差異。當厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪(如每日mg)合用時,其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近。  

藥代動力學

合併使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對其中任何一種藥品的藥代動力學特性沒有影響。

厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物,它們發揮活性不需要生物轉化。口服本口後,其絕對生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60-80%和50-80%。進食不影響本品的生物利用度。口服厄貝沙坦和氫氯噻嗪後血漿峰濃度分別為1.5-2小時和1-2.5小時。

厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為96%,幾乎不和血細胞結合,其分布容積為53-93升。氫氯噻嗪血漿蛋白結合率為68%,表觀分布容積為0.83—1.141/kg。

厄貝沙坦的藥代動力學在10-600mg範圍內呈線性和劑量相關性。當口服劑量大於600mg時,其吸收與劑量不成比例;其機理尚不明確。機體總清除率和腎清除率分別為157-176ml/min和3.0—3.5ml/min,厄貝沙坦的終末消除半衰期為11-15小時。按每日一次的服藥方法,三天內達到穩態血漿濃度。重複每日一次給藥後血漿內積極蓄有限(<20%,在一項研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而,其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調整。厄貝沙坦的峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)值在老年人(≥65歲)比年輕人(18-40歲)稍高,然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調整劑量。

氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5-15小時。

口服或靜永給予14C標記的厄貝沙坦後,血液特環內80-82%的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經與葡萄糖醛酸結合和氧化而被代謝。

口服主要的代謝物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦(大約為6%)。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝,CYP3A4幾乎沒有作用。厄貝沙坦及其代謝產物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦後大約20%的放射性可在尿液中回收,其餘排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝,但很快經腎臟排泄。至少口服劑量的61%在24小時內以原型排泄。氫氯噻嗪可通過胎盤,但不能通過血腦屏障,可被分泌人乳汁

腎功能損害:腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者,厄貝沙坦的藥代動力學參數沒有明顯改變,厄貝沙坦不能經血液透析清除。肌酐清除率M<20ml/min的患者,氫氯噻嗪的清除半衰期據報導可增加到21小時。

肝功能損害:對輕度至中度肝硬化的患者,厄貝沙坦的藥代動力學參數沒有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒有進行研究。  

藥物相互作用

1.本品與利尿劑合用時應注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑 ( 如氨苯喋啶等 ) 合用時,應避免血鉀升高。

2. 本品與華法令之間無明顯的相互作用。

3. 與洋地黃類藥如地高辛、 β- 阻滯劑阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯吡啶等合用不影響相互的藥代動力學。

不良反應

在高血壓患者安慰劑對照試驗中,不良反應總發生率在厄貝沙坦/氫氯噻嗪組與安慰劑組間無差異。由於臨床或實驗室不良事件而終止治療的發生率,厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療組要低於安慰劑處理組。不良事件發生與劑量(在推薦的劑量範圍內)、性別、年齡、種族或治療周期無關。安慰劑對照的試驗中,有898名高血壓患者接受各種劑量厄貝沙坦/氫氯噻嗪(範圍在:37.5mg/6.25mg到300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯噻嗪),以下是不良反應的報告:

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