得理多
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【成分】卡馬西平的化學名為5H-二苯丙[b,f]氮雜-5-甲醯胺，分子式為C15H12N2O，分子量為236.27。
【適應症】 1.抗癲癇。 2.治療三叉神經痛及舌咽神經痛。 3.治療神經原性尿崩症。 4.預防或治療躁狂抑鬱症。 5.抗心律失常。
【用量用法】本品可在用餐時、用餐後、或兩餐之間用少量液體送服。
對老年患者，應慎重選擇卡馬西平的劑量。
癲癇 卡馬西平應儘可能單藥治療用藥。治療應從小劑量開始，緩慢增加至獲得最佳療效。當發作被控制後，可以緩慢減至最低有效劑量。
測定血藥濃度可幫助確定合適的劑量。
如果服用其它抗癲癇藥時加用卡馬西平，在維持原藥劑量的情況下，卡馬西平的劑量應逐漸增加，必要時可調整其它抗癲癇藥的劑量。
1.癲癇、三叉神經痛：口服：1次為100mg，開始1日2次，以後1日3次。個別三叉神經痛病人劑量可達每日～1200mg，（1日極量為1200mg）。療程最短1周，最長2～3個月。 2.尿崩症：口服：每日～1200mg。 3.抗躁狂症：每日劑量為300～600mg，分～3次服，最大劑量每日mg。 4.心律失常：口服，每日～600mg，分～3次服。 請遵醫囑.
【禁忌】
已知對卡馬西平和相關結構藥物（如三環類抗抑鬱藥）過敏者 ；房室傳導阻滯者 ；有骨髓抑制史或急性間歇性卟啉症者禁用。
理論上（與三環類抗抑鬱藥結構相似的）卡馬西平應避免與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。在服用本藥之前，停服單胺氧化酶抑制劑至少2周，若臨床狀況允許可更長。
【注意事項】
1得理多(卡馬西平片)常見的不良反應有頭暈、嗜睡、乏力、噁心、嘔吐、偶有粒細胞減少、可逆性血小板減少，甚至引起再生障礙性貧血和中毒性肝炎等，故在治療開始（尤其是第1個月內）應定期檢查血象。
2.偶有過敏反應。據報導有2例曾發生嚴重過敏反應，1例為大??性表皮壞死性松解型藥疹，另1例為重型多形性紅斑型藥疹。需立即停藥，並積極進行抗過敏治療。
3.可致甲狀腺功能減退。
4.大劑量時，可引起房室傳導阻滯，應控制劑量。
5.心、肝、腎功能不全者及初孕婦、授乳期婦女忌用，青光眼、心血管嚴重疾患及老年病人慎用。
7.有病例報告，再生障礙性貧血和粒細胞缺乏與本藥有關。粒細胞缺乏症發生率平均每年每百萬人中為4.7例，再生障礙性貧血平均每年每百萬人中為2例。
短暫或持續的血小板及白細胞計數減少偶見或常見於本藥治療中，但大多數是一過性的，未必是再生障礙性貧血和粒細胞缺乏症。在服用本藥前，應進行全血細胞計數，包括血小板計數，可能的話檢測網狀細胞和血漿鐵，以此作為參考基線。雖然對血液學監測的意義有爭議，但權威機構仍建議 ：在服藥的第1個月，每周進行血液學檢查 ；此後5個月內每月檢查一次，以後每年-4次。
8.治療期間若發現白細胞或血小板明顯減少，應嚴密監護病人，並監測全血紅細胞計數，若出現明顯的骨髓抑制，應立刻停止服用本藥。
若有嚴重的皮膚反應症状或體征出現（如Stevens-Johnson症候群，Lyell症候群），應立刻停止服藥。
本藥應在醫生監督下服用。
對混合型癲癇伴有非典型失神發作的患者尤為小心。因為本藥可引發起全身驚厥發作頻率的增加。若發作加劇，應停止服用本藥。
應告訴病人早期中毒時可能出現的血液學症状和體征，以及皮膚和肝臟反應的症状。若有如下反應，如發熱、咽喉痛、皮疹、口腔潰瘍、易青腫、瘀斑或紫癜發生，病人應立刻告訴醫生。
9.有心臟病、肝病和腎病史、對其它藥物有血液學不良反應史、或已中斷本藥療程者，應權衡利弊後才可開處方，並嚴密監護病人。
服用卡馬西平前應檢查肝功能，服藥期間應定期檢查肝功能，特別是對有肝病史者和老年患者。服藥期間若發生肝功能損害加劇或活動性肝病，立刻停服本藥。建議在服藥前及服藥期間應定期進行完整的尿液分析和BUN檢查。
輕度皮膚反應，如斑點或斑丘疹，這種應通常是一過性且是無害的，在減少劑量或按規定繼續服藥後幾天或幾周內自行消失。但仍需進行嚴密監護病人。
本藥有輕度的抗膽鹼能作用，治療期間眼壓升高的患者，應在嚴密監護下治療。
本藥可激活潛在性精神病發作，對老年患者可引起神志不清或激越。
極個別的病例報告，有發生男性生殖力損害或精子生成異常，但是否與本藥有關，尚未定論。
有報告說，使用口服避孕藥的婦女發生突破性出血，因此本藥可能會影響口服避孕藥的可靠性。
雖然卡馬西平劑量與血藥濃度之間、血藥濃度與臨床藥效或耐受性之間的關係不確切，但是監測血藥濃度對下列情況可能會有幫助 ：當發作頻率突然增加或檢查病人是否遵囑服藥 ；妊娠期 ；兒童及青少年服藥期間 ；懷疑吸收障礙 ；懷疑合併用藥引起的中毒。若需立即停服本藥，在換用新的抗癲癇藥之前，應使用其它合適的過渡藥物（如安定靜脈注射或直腸給藥 ；苯妥英靜脈注射）。
10.對駕駛者或機器操縱者的反應能力的影響 ：本藥可引起眩暈、嗜睡，影響病人的反應能力，特別是服藥初期或劑量調整期。因此，病人駕駛車輛或操縱機器時應小心。
兒童使用要非常謹慎
【藥理毒理】
作為抗癲癇藥物，本藥作用範圍如下 ：簡單和複雜的部分性發作，繼發全身泛化的部分性發作，全身性強直一陣攣發作以及混合型發作。
臨床研究中，癲癇病患者（特別是兒童和青少年）單獨服用本藥後，有文獻闡明其具有精神方面的作用，包括對焦慮和憂鬱症状有明確的作用，並能減輕激動性和尋釁行為。關於它對認知和精神運動的影響，一些研究報告其作用是模糊或否定的，這與服用的劑量有關。但另一些研究發現，它在注意力、認知功能以及記憶力方面影響很小。
作為神經科用藥，臨床上本藥對許多神經疾病有效，如防止原發性的三叉神經痛的突發作用。對戒酒症候群，它能使降低了的驚闕閾升高，減輕戒酒症候群症状（如高度興奮、震顫、異常步態）。治療尿崩症時，能減低排尿量並改善口渴感。
作為精神科用藥，已證明本藥對情感障礙具有臨床療效，即無論單獨服用本藥或與其它精神安定藥，抗抑鬱藥或鋰鹽合併用藥，可治療躁狂症，防治躁鬱症。
本藥的作用機理只有部分明確，它可穩定過渡興奮的神經細胞膜，抑制反覆的神經放電，並減少突觸對興奮衝動的傳遞。一般認為，封閉電壓依從性鈉離子通道可能是其一個機理，甚至是主要的作用機理。上述作用以及卡馬西平抑制兒茶酚胺的積累和谷氨酸的釋放可能是由於這一機理引起的。谷氨酸的釋放減少和神經膜的穩定可能是其抗癲癇作用的主要機理，卡馬西平的抗躁狂作用可能是由於抑制多巴胺和去甲腎上腺素的積累。
【藥代動力學】
吸收 卡馬西平在人體內吸收比較緩慢，但吸收完全。普通片在單劑量服藥後，12小時內達平均血漿峰值濃度。單劑量口服400 mg卡馬西平後，平均峰值血漿濃度約為4.5 ug/mL。
無論何種劑型，食物的攝取不影響卡馬西平的吸收速率和吸收程度。
卡馬西平在1-2周內達穩態血漿濃度，但這分別受卡馬西平的自身誘導或被其他酶誘導藥物誘導，同時也依賴於病人治療前的狀況、劑量和治療周期影響。
分布 卡馬西平的血漿蛋白結合率70-80%，在腦脊液和唾液當中的原型藥物反映了血漿中非蛋白結合的比例，佔20-30%，在乳汁中，相當於血漿濃度的25-60%。
卡馬西平能通過胎盤屏障。
假設卡馬西平完全被吸收，它的表觀分布容積範圍在0.8-1.9 L/kg。
代謝 卡馬西平在肝臟中的代謝，環氧化是其最主要的生物轉化途徑，其主要代謝產物為10,11－反式－二醇衍生物和它的葡糖醛酸化物。
9-羥甲基－10-甲氨醯吖啶是一種與這條途徑有關的次要的代謝物。單劑量口服卡馬西平後，約30%的卡馬西平以環氧化途徑代謝的最終產物進入尿中。卡馬西平其它的重要轉化途徑可生產各種單羥基化物，以及卡馬西平的N-葡糖醛酸化物。
清除 單劑量口服卡馬西平的平均清除半衰期為36小時，由於肝臟的單胺氧化酶系統自身誘導作用，重複給藥後為16-24小時，而這與服藥持續時間有關。與其它肝酶誘導劑合併用藥後（苯妥英、苯妥英鈉）平均半衰期為9-10小時。
單劑量口服10,11－環氧化物後其在血漿中的平均清除半衰期約為6小時。
單劑量口服400 mg卡馬西平後，72%從尿液中排出，28%從糞便中排出。在尿液中約佔2%是以原型藥排出，約佔1%以活性代謝物10,11－環氧化物排出。
特殊臨床狀態下的動力學 卡馬西平的穩態血藥濃度，即"有效治療濃度"，有很大的個體差異，大多數病人的治療濃度範圍約4-12 ug/mL，相當於17－50 umol/L。
10,11－環氧卡馬西平（活性代謝產物）濃度相當於卡馬西平濃度的30%。
由於兒童對卡馬西平的清除較快，所以服用卡馬西平的劑量（mg/kg）可高於成人。
與年輕人相比，老年患者對卡馬西平的藥代動力學無改變。
卡馬西平對有肝病或腎功能不全的患者的藥代動力學方面的資料缺乏。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
患癲癇的孕婦服用本藥應特別小心。
對育齡期婦女，本藥應盡量作為單藥治療用藥。因為合併使用多種抗癲癇藥物（如丙戊酸加卡馬西平加苯巴比妥和/或苯妥英）的婦女生產的嬰兒先天異常的發生率比單藥治療的高。因此最好用最低有效劑量，並建議監測血藥濃度。
如果患者在服用本藥期間妊娠，或在妊娠期開始服用本藥，應仔細權衡利弊，特別是妊娠初期3個月。
患癲癇的婦女所生嬰兒有發育異常的趨勢，包括畸形。有報告稱，與所有主要抗癲癇藥物一樣，卡馬西平可增加這種危險的可能性，但缺乏單藥治療的臨床對照研究證據。但是，罕見有發育異常、畸形（包括脊椎裂）與卡馬西平有關的報告。
應告知病人有增加畸形危險的可能性，需及時做產前檢查。
已知妊娠期間可出現葉酸缺乏。有報告稱抗癲癇藥物可能會加重葉酸缺乏。這種缺乏可能使癲癇治療的孕婦所生的嬰兒的先天性缺陷的發病率升高，因此，建議妊娠前或妊娠期間的 婦女應補充葉酸。另外，為防止新生兒出血，在妊娠期最後幾周的孕婦和新生兒均應使用維生素K1。
約相當於血漿濃度25-60%的卡馬西平可進入乳汁，應仔細權衡母乳餵養的好處以及可能對嬰兒產生的遠期不良反應。監測嬰兒可能發生的不良反應（如 過度嗜睡）的條件下，服用卡馬西平的母親才可用母乳哺育嬰兒。
有1例報導，母乳餵養嬰兒產生嚴重的皮膚過敏反應。
【藥物相互作用】
得理多(卡馬西平片)勿與單胺氧化酶抑制劑合併使用。得理多(卡馬西平片)可與口服避孕藥及酒精產生有重要臨床意義的相互作用。
由於肝臟單胺氧化酶系統的誘導，對某些經此系統代謝的藥物，卡馬西平可降低它們的血漿濃度，減少甚至消除這些藥物的活性。下列藥物的劑量可根據臨床需要調節 ：氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、撲癇酮、丙戊酸鈉、阿普唑侖、腎上腺皮質激素類（潑尼松龍、地塞米松）、環孢素、地高辛、強力黴素、非洛地平、氟哌啶醇、丙咪嗪、美沙酮、口服避孕藥（應考慮改變避孕方法）、茶鹼、口服抗凝藥（華法林、苯丙香豆素、雙香豆素）。
卡馬西平降低或升高苯妥英的血藥濃度均有報告。有極少數報告升高美芬妥英的血漿濃度。
下列藥物能升高卡馬西平的血藥濃度 ：紅霉素、竹桃黴素、交沙黴素（有可能）、異煙肼、維拉帕米、地爾硫、右丙氧芬、維洛沙秦、氟西汀、西米替丁(有可能)、乙醯唑胺、達那唑、地昔帕明（有可能）、煙醯胺（成人且高劑量時）。由於卡馬西平的血藥濃度升高，導致的副作用反應（頭暈、嗜睡、共濟失調、復視），所以，應適當調節卡馬西平的劑量並監測血藥濃度。有報告說，與異煙肼合併用藥引起異煙肼誘導肝毒性增加。
卡馬西平與鋰鹽或甲氧氯普胺合用，或與精神安定藥（如氟哌啶醇、硫利達嗪）合用，能增加精神系統的副作用，（而後一種用藥方法即使在"治療血藥濃度下"也會增加神經病學方面的副反應）。
苯巴比妥、苯妥英、撲癇酮、Progabide、茶鹼能降低卡馬西平的血藥濃度，而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊醯胺、也有同樣作用，雖然實驗數據有些矛盾。另外，有報告說，丙戊酸、丙戊醯胺和撲癇酮能升高活性代謝物10,11-環氧卡馬西平的血藥濃度，因此，卡馬西平的劑量需相應調節。
卡馬西平對非去極化肌松劑(如泮庫銨)有拮抗作用，若必要可加大劑量，且病人應嚴密監護，因為神經肌肉阻斷的恢復可能比預想的要快。
有報告說，異維A酸改變卡馬西平和10,11-環氧卡馬西平的生物利用度和/或清除率，因此應監測卡馬西平的血藥濃度。
與其它影響精神的藥物一樣，卡馬西平會降低酒精耐受性，因此在治療期間，勸告病人戒酒。
【不良反應】得理多(卡馬西平片) 常見：頭暈，共濟失調，輕策皮膚過敏反應，輕度白細胞減少。偶見：復視，肝酶升高，嘔吐，血小板減少，低鈉血症，眼睛調節障礙。極少見：剝脫性皮炎，史蒂文斯－詹森症候群，黃疸，肝炎，遲發性多器官性過敏反應，系統性紅斑狼瘡樣症候群。
【藥物過量】
體征和症状 ：過量引起的體征和症状，主要發生在中樞神經系統、心血管系統、呼吸系統等。
中樞神經系統 ：中樞抑制、定向力障礙、嗜睡、激越、幻覺、昏迷、視物模糊、發音含糊、構音障礙、眼球震顫、共濟失調、運動障礙、初期反射亢進，然後反射減弱、驚厥、精神運動性障礙、肌陣攣、體溫過低。
心血管系統 ：心動過速、低血壓、高血壓（有時）、伴有QRS波増寬的傳導障礙、伴有心跳驟停引起暈厥。
腎功能 ：尿瀦留、少尿或無尿、液體瀦留、由於卡馬西平的ADH樣作用而引起的水中毒。
實驗室檢查 ：低鈉血症、可有代謝性酸中毒、高血糖、肌肉肌酸磷酸激酶值升高。
治療方法 無特殊解毒藥物。
治療首先應依據病人的臨床狀況，需住院治療。檢測血藥濃度以證實是否卡馬西平中毒和確定過量的程度。
胃排空、洗胃、使用活性炭，對危重病人應送入ICU病房，並給予支持療法，進行心臟監護和糾正電解質紊亂。
特別推薦 ：低血壓 ：使用多巴胺、或靜脈注射多巴芬丁胺。
心律失常 ：根據具體病情處理。
驚厥 ：使用苯二氮類（如安定）或其它抗驚厥藥，如苯巴比妥（需小心此藥可增加呼吸抑制的危險）或水合氯醛。
低鈉血症（水中毒） ：限制液體攝入，且緩慢地靜脈輸注0.9%的生理鹽水，這些措施有助於防治大腦損害。
推薦活性炭吸附透析法，有報告強迫利尿、血液透析和腹膜透析法無效。應預見到由於延緩吸收，過量後2-3天中可能會出現的症状的反覆和加重。
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