注射用門冬醯胺酶
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注射用門冬醯胺酶（Asparaginase for Injection），商品名立益。適用於治療急性淋巴細胞性白血病(簡稱急淋)、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等.本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用,其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好,有時對部分常用化療藥物緩解後複發的患者也可能有效,但單獨應用時緩解期較短,而且容易產生耐藥性,故多與其他化療藥物組成聯合方案應用,以提高療效.
目錄 |
注射用門冬醯胺酶的副作用（不良反應）
成人似較兒童多見.
1 較常見的有過敏反應、肝損害、胰腺炎、食慾減退,凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等.過敏反應的主要表現為突然發作的呼吸困難、關節腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫,嚴重者可發生呼吸窘迫、休克甚至致死.在用肌注給藥的晚期兒童白血病,雖其輕度過敏反應的發生率較高,但有報告認為其嚴重過敏反應的發生率較靜注給藥低.過敏反應一般在多次反覆注射者易發生,但曾有在皮內敏感試驗(簡稱皮試)陰性的患者發生.另有某些過敏體質者,即使注射做皮試劑量的門冬醯胺酶時,偶然也會產生過敏反應.肝臟損害通常在開始治療的2周內發生,可能出現多種肝功能異常,包括血清丙氨酸氨基轉移酶［ALT(SGPT)］、門冬氨酸氨基轉移酶［AST(SGOT)］、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低,曾有經肝穿刺活檢證實有脂肪肝病變的病例.患者如感覺劇烈的上腹痛並伴有噁心、嘔吐,應疑有急性胰腺炎,其中暴髮型胰腺炎很危重,甚至可能致命.其他尚有噁心、嘔吐、腹瀉等.
2 少見的有血糖升高、高尿酸血症、高熱、精神及神經毒性等.血糖過高患者有多尿、多飲、口渴症状,其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常.高血糖經停用本品,或給予適量胰島素及補液可以減輕或消失,但少數嚴重的可以致死.高尿酸血症常發生在開始治療時,由於大量腫瘤細胞快速破壞,致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多,嚴重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭.精神及神經毒性表現為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺,偶可發生帕金森症候群等.其他尚有白細胞減少、免疫抑制、口腔炎等.
3 罕見的有因低纖維蛋白原血症及凝血因子減少的出血、低脂血症、顱內出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等.凝血因子減少與本品抑制蛋白質合成有關.
4 其他:尚有血氨過高、脫髮、血小板減少、貧血等. 要重視出現的不良反應,對其性質要仔細分析,凡有可能引起嚴重後果的,應立即停用本品,並結合具體表現給相應的治療措施,危急的要積極搶救.
注射用門冬醯胺酶禁忌症
下列情況禁用:
1 對本品有過敏史或皮試陽性者；
2 有胰腺炎病史或現患胰腺炎者；
3 現患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者.
服用注射用門冬醯胺酶須注意的事項
1 來源於埃希大腸桿菌與來源於歐文菌族Erwinia carotora的門冬醯胺酶間偶有交叉敏感反應.
2 對診斷的干擾:①甲狀腺功能試驗,首次注射本品的2日內,患者血清中的甲狀腺結合蛋白濃度下降,直至最後一次注射本品後的4周內,濃度才恢復正常； ②由於門冬醯胺的分解,血氨及尿素氮濃度可能增加；③血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加；④在治療的最初3周內,部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間等可能延長,血小板計數可能增加；⑤由於本品抑制血漿蛋白的合成,患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低；⑥如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的徵兆；⑦血清鈣可能降低.
3 下列情況慎用:①糖尿病；②痛風或腎尿酸鹽結石史；③肝功能不全、感染等；④以往曾用細胞毒或放射治療的患者.
4 在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測:周圍血象、血漿凝血因子、血糖、血清澱粉酶、血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓塗片分類、血清鈣、中樞神經系統功能等.
5 由於本品能進一步抑制患者的免疫機制,並增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應,故在接受本品治療的3個月內不宜接受活病毒疫苗接種,另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質炎疫苗時間亦應推遲.
6 給藥說明:①患者必須住院,在對腫瘤化療有經驗的醫生指導下治療,每次注射前須備有抗過敏反應的藥物(包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等),及搶救器械.②凡首次採用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者,在注射本品前須做皮試.皮試的藥液可按下列方法製備:加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內搖動,使小瓶內10000單位的門冬醯胺酶溶解,抽取0.1ml(每1ml含2000單位),注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內,製成濃度約為1ml含20單位的皮試藥液.用0.1ml皮試液(約為2.0單位)做皮試,至少觀察1小時,如有紅斑或風團極為皮試陽性反應.患者必須皮試陰性才能接受本品治療.③應從靜脈大量補充液體,鹼化尿液,口服別嘌醇,以預防白血病或淋巴瘤患者發生高尿酸血症和尿酸性腎病.④由於使用本品後會很快產生抗藥性,故本品不宜用作急淋等患者緩解後的維持治療方案.⑤本品可經靜滴、靜注、或肌注給藥.靜注前必須用滅菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋,每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml.靜注給藥時,本品應經正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側管注入,靜注的時間不得短於半小時.靜滴法給藥,本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋,然後加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入.③肌內注射,先要在含本品10000單位的小瓶內加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋,每一個肌注部位每一次的肌注量不應超過2ml.不論經靜脈或肌內注射,稀釋液一定要成澄清才能使用,且要在稀釋後8小時內應用.
由於不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發性癌的作用,妊娠3個月內的孕婦避免使用.由於考慮到本品對嬰兒的危害,在哺乳期間接受治療的乳母應停止哺乳
注射用門冬醯胺酶的用法用量
注意：同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。
一般靜注或靜滴，每次40～200U/kg，每日或隔日1次，根據耐受程度逐漸增至1000U/kg。靜注以20～40m1生理鹽水稀釋，靜滴以5%葡萄糖溶液500ml稀釋，10～20次為一程。肌注：劑量同靜注，用5～10ml生理鹽水溶解。當與潑尼松和長春新鹼聯合應用治療兒童急性淋性白血病時，可每日靜滴1000U/kg，在使用潑尼松和長春新鹼後給予，即從治療後的第22天開始，連續10d。如先於上述藥物給予或同時給予，會增強不良反應。肌註：在與潑尼松和長春新鹼聯合用藥時，每次6000U/㎡從第4天始每3d給予1次，共9次劑量。
注射用門冬醯胺酶藥物相作用
1 潑尼松或促皮質素或長春新鹼與本品同用時,會增強本品的致高血糖作用,並可能增多本品引起的神經病變及紅細胞生成紊亂的危險性,但有報告如先用前述各藥後再用本品,則毒性似較先用本品或同時用兩藥者為輕.
2 由於本品可增高血尿酸的濃度,故當與別嘌醇或秋水仙鹼、磺吡酮等抗痛風藥合用時,要調節上述抗痛風藥的劑量以控制高尿酸血症及痛風.一般抗痛風藥選用別嘌醇,因該藥可阻止或逆轉門冬醯胺酶引起的高尿酸血症.
3 糖尿病患者用本品時及治療後,均須注意調節口服降糖藥或胰島素的劑量.
4 本品與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷醯胺、環孢素、巰嘌呤、單株抗體CD3或放射療法合用時,可提高療效,因而應考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量.
5 本品與甲氨蝶呤同用時,可通過抑制細胞複製的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用.有研究說明如門冬醯胺酶在給甲氨蝶呤9～10日前應用或在給甲氨蝶呤後24小時內應用,可以避免產生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用,並可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統的不良反應.
注射用門冬醯胺酶成分或處方
本品主要為：門冬醯胺酶
注射用門冬醯胺酶藥理作用
本品為取自大腸桿菌的酶製劑類抗腫瘤藥物,能將血清中的門冬醯胺水解為門冬氨酸和氨,而門冬醯胺是細胞合成蛋白質及增殖生長所必需的胺基酸.正常細胞有自身合成門冬醯胺的功能,而急性白血病等腫瘤細胞則無此功能,因而當用本品使門冬醯胺急劇缺失時,腫瘤細胞因既不能從血中取得足夠門冬醯胺,亦不能自身合成,使其蛋白質合成受障礙,增殖受抑制,細胞大量破壞而不能生長、存活.本品亦能干擾細胞DNA、RNA的合成,可能作用於細胞G1增殖周期中,為抑制該期細胞分裂的細胞周期特異性藥.
注射用門冬醯胺酶貯藏方法
遮光，密閉，冷處保存。
市場上的注射用門冬醯胺酶
- 注射用門冬醯胺酶
- 生產企業：天津市生物化學製藥廠
- 批准字型大小：國藥准字H19993445
- 包裝規格：1萬單位
- 注射用門冬醯胺酶
- 生產企業：濟南維爾康生化製藥有限公司
- 批准字型大小：國藥准字H37022254
- 包裝規格：1萬單位
- 立益
- 生產企業：北京雙鷺藥業股份有限公司
- 批准字型大小：國藥准字H20057369
- 包裝規格：1萬單位。
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