齊多夫定注射液
| A+醫學百科 >> 藥品百科 >> 齊多夫定注射液 |
齊多夫定注射液（Zidovudine Injection），商品名偉諾。齊多夫定與其他抗-逆轉錄病毒藥物聯合使用，用於治療人類免疫缺陷性病毒(HIV)感染。
本藥品被歸類到其它免疫功能調節等藥品分類。
目錄 |
齊多夫定注射液的副作用（不良反應）
1.成人，最嚴重的不良反應包括貧血症(必要時輸血)，中性粒細胞減少症和白細胞減少。當高劑量用藥(1200~1500mg/天)或晚期HIV患者(尤其是治療前骨髓儲量少的患者)，特別是CD4+細胞數低於100/mm3患者易出現上述不良反應。必要時減少用藥量或停止治療(參照用法用量)。用本品治療前中性粒細胞數、血紅蛋白和血清中維生素B12低的患者，與對乙醯氨基酚同用的患者(參照藥物相互作用)，中性粒細胞減少症發生率增加。大規模安慰劑對照臨床研究中常見的其他不良反應包括噁心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低熱、肌痛、異感症、失眠、不適、虛弱、消化不良。其中噁心是應用齊多夫定時最常見的不良反應，其他的不良反應發生率報導的並非均比安慰組高。晚期HIV患者用本品治療時常見的不良反應有嚴重頭痛、肌痛、失眠。早期HIV患者用本品治療時常見的不良反應有嘔吐、厭食、不適或虛弱。其他出現的不良反應包括瞌睡、腹瀉、頭暈、多汗、呼吸困難、腸胃脹氣、味覺異常、胸痛、智力下降、焦慮、尿頻、抑鬱症、全身疼痛、寒戰、咳嗽、蕁麻疹、騷癢和流感樣症候群。這些不良反應和其它偶見不良反應發生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對照研究和開放研究表明服用本品幾周後噁心和其它常見不良反應發生率都會降低。服用本品的患者有可能出現下列事件：肌病;各類血細胞減少伴隨骨髓再生不良和單一的血小板減少症;乳酸中毒;肝病如伴有脂肪變性的嚴重的肝腫大;血中肝轉氨酶濃度和膽紅素升高;胰腺炎;指甲、皮膚和口腔粘膜色素沉著。上述症状可能是疾病發展的表現也可能是服用本品出現的不良反應。上述症状和應用本品之間的關係很難判定，特別是晚期HIV病患者應用本品治療時。如果症状嚴重，減少或暫停本品治療也許有助於判定和處理這些症状。在開放試驗中報導有患者出現驚厥和其它腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關係。重要證據表明本品對於HIV有關的神經系統紊亂有全面的益處。2.兒童，因缺乏安慰劑對照，感染HIV的兒童患者的不良反應資料僅限於開放研究。同成年人一樣，最嚴重的不良反應包括貧血症(必要時輸血)，中性粒細胞減少症和白細胞減少症。必要時調整劑量(參照用法用量)兒童應用本品的不良反應和成人應用本品的不良反應相似。3.聯合用藥的不良反應，本品和HIVTD聯合用藥的安全性資料有限。醫師應全面掌握HIVID性質和有關的不良反應。
齊多夫定注射液禁忌症
本品禁用於已知對齊多夫定或製劑中任何成份過敏者。本品禁用於中性粒細胞計數異常低下(0.75109/l)者或血紅蛋白水平異常低下(7.5g/di或4.65mmol/L)者。
服用齊多夫定注射液須注意的事項
應提醒患者注意其同時應用的其它藥物的不良反應。應告誡患者該藥尚未被證明能預防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。齊多夫定不能治癒HIV感染，患者仍存在著與免疫抑制相關疾患的危險，如條件致病菌所致感染及惡性腫瘤等。雖然有實驗數據表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤(包括淋巴瘤)的發生機率，但證據尚不夠充分。對於HIV感染晚期患者，目前的研究結果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的機率是相同的。對於長期接受齊多夫定治療的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的機率尚不清楚。應提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預防HIV的母嬰傳播，儘管進行了治療，但在某些病例中仍有發生母嬰傳播的可能。應用本品時，應特別注意血液學不良反應。對於晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會出現貧血(通常於用藥6周後出現，有時出現較早)，中性粒細胞減少(通常於用藥4周後出現，有時出現較早)及白細胞減少(通常繼發於中性粒細胞減少)等不良反應。這些現象常見於高劑量(1200～1500mg/日)和治療前骨髓功能儲備不好的患者，特別是對於晚期HIV患者，應仔細監測血液學參數。對於晚期HIV病患者，建議治療開始後的3個月內，至少每2周查一次血常規，3個月後，至少每月檢查一次。對於先前骨髓儲備量少的患者，用藥時應特別小心，起始劑量應降低。對於早期HIV感染患者(通常骨髓功能儲備較好)，血液血不良反應的發生率較低，根據患者的整體情況，可適當降低血常規的監測頻率，例如可每1～3月一次。血紅蛋白低於基礎水平25%，中性粒細胞低於基礎水平50%時，應增加檢查次數。出現嚴重貧血或骨髓抑制時，如血紅蛋白水平低於7.5g/dl(4.65mmol/l)～9g/dl(5.59mmol/l)或中性粒細胞計數低至 0.75109～1.0109/L，則應減少每日劑量直至有骨髓恢復的跡象;否則，應停止用藥(2～4周)以促進骨髓恢復。通常在減少用藥劑量兩周內，骨髓得到恢復。對於出現重症貧血的患者，在進行劑量調整的同時，應予以輸血治療。應用本品時，應特別注意乳酸酸中毒及重度脂肪肝。有報導單獨或聯合應用抗逆轉錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會出現乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴重不良反應。大多數病例出現於女性患者。對於任何接受齊多夫定的患者均應給予上述警告，特別是具肝臟疾患已知因素的患者。對於在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或試驗室檢查中出現乳酸酸中毒或肝毒的徵象，則應停止用藥。應用本品時，應注意對於駕駛和機械操作能力的影響。目前尚無齊多夫定對駕駛及操作能力影響的研究報導。從該藥的藥理學特性無法進一步推測該藥對上述行為的影響。然而，當評估患者駕駛或操作機械的能力時，應慮及患者臨床狀況及齊多夫定的不良反應譜。
齊多夫定注射液的用法用量
注意：同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。
成人：推薦劑量為每次1mg/kg，注射時間應超過1小時，每天5～6次。此劑量與超過此劑量的注射給藥相比能否更有效改善由HIV感染引起的神經功能障礙仍然是個未知數。使用注射給藥的患者應能耐受口服給藥;此劑量相當於口服100mg，每4小時一次的給藥劑量。母-嬰HIV傳染：對於懷孕14周以上的孕婦和她們的新生兒的推薦劑量為：母親：口服，每天5次，每次100mg，直到分娩;在分娩過程中，首次劑量為2mg/kg，注射時間應超過1小時。隨後每過1小時注射1mg/kg，直到嬰兒脫離母體。嬰兒：自出生起12小時內，每6小時按體重，口服2mg/kg，直到6周。對於不能口服的嬰兒，可使用齊多夫定注射液，每次1.5mg/kg，每6小時一次，每次注射時間應超過30分鐘。注射液的配製：注射液應在使用前進行稀釋。將計算好的用量從西林瓶中取出，用5%的葡萄糖注射液稀釋至濃度不高於4mg/ml。應避免和生物製劑或膠體溶液混用。稀釋後的注射液在室溫下24小時內可保持穩定，在冰箱中(2～8℃)可保存48小時。需要注意的是，若在25℃保存的稀釋溶液，最好在8小時內使用;2～8℃下保存的溶液，最好在24小時內使用，以避免微生物污染溶液。對於這類非胃腸道使用的藥物，應檢查溶液的固體懸浮物和顏色，若發現上述情況，應將藥品棄去，重新配製新的溶液。用法：本品使用時應勻速滴注，且滴注時間應超過1小時。應避免滴注過快。本品不可肌肉注射。血液系統不良反應患者的劑量調整對於血紅蛋白水平降至7.5g/dl (4.65mmol/l)~9g/dl(5.59mmol/l)或中性粒細計數降至0.75109~1.0109/l的患者，應減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。腎功能損害者的用藥劑量與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50%，系統暴露(以齊多夫定濃度-時間曲線下面積表示)增加100%，而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者治療中應根據患者的血液學參數及臨床反應調整劑量。血液透析及腹膜透析對齊多夫定的排泄無明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。肝功能受損者的用藥劑量從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者由於葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進行劑量調整，但因資料有限，目前尚無理想的推薦方案。如果無法監測齊多夫定的血漿濃度，醫師應特別注意患者有無不耐受的徵象，並適當調整和/或延長用藥間隔。
齊多夫定注射液藥物相作用
齊多夫定主要通過生成無活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那些主要通過肝臟代謝，特別是通過葡糖醛酸化作用而被清除的藥物有可能對齊多夫定的代謝產生影響。以下列舉的藥物間相互作用並不全面，僅列舉需加以注意的代表性藥物。有限的數據表明齊多夫定和利福平之間的相互作用使得齊多夫定的AUC減少48%± 34%。其臨床意義尚不清楚。有限的數據表明丙磺酸通過抑制葡糖醛酸化的過程來延長齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度—時間曲線的面積。在存在丙磺酸的情況下，葡萄糖苷酸(以及可能齊多夫定本身)的腎清除減弱。同時使用拉米夫定，可觀察到齊多夫定的Cmax(25%)有少許增加，但儘管如此，總暴露(AUC)並不明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學無影響。某些接受齊多夫定治療的患者，苯妥英血藥濃度降低，而有一例其血液濃度反而升高，上述情況提示，在同時使用齊多夫定及苯妥英兩種藥物時，應嚴密監測苯妥英的血藥濃度。以下藥物，且並不局限於此，阿司匹林、可待因、嗎啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羥基安定、西咪替丁、安妥明、氨苯碸及Isoprinosine可以通過競爭性抑制葡糖醛酸化過程或直接抑制肝臟微粒體代謝而影響齊多夫定的代謝。當上述藥物與齊多夫定聯合應用，特別是長期應用時，應充分考慮引起藥物相互作用的可能。在體外，核苷結構類似物—利巴韋林可拮抗齊多夫定的抗病毒活性，應避免同時應用。與具有潛在腎毒性或骨髓抑制作用的藥物，如全身用噴他咪、氨苯碸、乙胺嘧啶、復方磺胺甲惡唑、兩性黴素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、干擾素、長春花鹼及阿黴素同時應用，特別在急性期治療時亦可以使齊多夫定產生不良反應的機率增加。如果上述藥物有必要與齊多夫定同時應用，則應特別小心，密切監測腎功能及血液學參數，必要時，其中一種或若干種藥物應減量。由於某些患者接受齊多夫定治療時仍有可能發生條件致病菌感染，故可考慮同時給予抗菌素預防治療。曾被用於預防治療的抗菌素包括：復方磺胺甲惡唑、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶及無環鳥苷。有限的臨床數據還不能充分說明同時使用齊多夫定與這些藥物產生不良反應機率的增加。
齊多夫定注射液成分或處方
齊多夫定注射液藥理作用
藥理作用：齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類似物，其3′-羥基(-OH)被疊氮基(-N3)取代。在細胞內，齊多夫定在酶的作用下轉化為其活性代謝物齊多夫定5′-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通過競爭性利用天然底物脫氧胸苷5′-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA來抑制HIV逆轉錄酶。嵌入的核苷類似物中3′-羥基的缺失，可阻斷使DNA鏈延長所必須的5ˊ～3ˊ磷酸二酯鍵的形成，從而使病毒DNA合成終止。活性代謝物AztTP還是細胞 DNA聚合酶-α和粒線體聚合酶-γ的弱抑制劑，據報導可嵌入到體外培養細胞的DNA中。體外人類免疫缺陷病毒(HIV)對齊多夫定的敏感性與臨床治療反應之間的關係尚在進一步研究之中。由於體外敏感試驗尚未標準化，故實驗結果受方法學因素的影響差異較大。據報導，從長期接受齊多夫定治療患者體內分離出來的HIV在體外實驗中對齊多夫定的敏感度有所降低。目前的研究結果表明，相對於晚期HIV感染，早期HIV感染患者體外實驗中HIV對齊多夫定敏感度下降的機率高，幅度大。病毒對齊多夫定敏感性的降低和對齊多夫定耐藥株的出現限制了臨床單藥治療的應用。體外試驗表明，齊多夫定與拉米夫定聯合應用時，本已對齊多夫定耐藥的病毒株可因對拉米夫定耐藥性的出現而恢復對齊多夫定的敏感性。並且在體內試驗中，臨床有證據顯示齊多夫定與拉米夫定的聯合應用可延遲對齊多夫定耐藥性在抗-逆轉錄病毒的病人中的出現。有研究結果顯示，齊多夫定與許多其它抗HIV製劑，特別是拉米夫定，ddI及α干擾素有療效疊加效應或協同作用，可更有效地抑制HIV在細胞培養中的複製。儘管如此，體外試驗表明，三種核苷類似物或兩種核苷類似物加一種蛋白酶抑制劑較比一種或兩種藥物聯合使用，可更有效地抑制HIV-1誘導的細胞病變。國際上認可的指導原則(疾病控制和預防中心—1998年6月)，推薦在意外暴露於HIV感染的血液事件中如：針刺傷，應立即給予齊多夫定和拉米夫定聯合治療(在1-2小時內)。在高危情況下，還應包括蛋白酶抑制劑。建議抗逆轉錄病毒預防持續4周。沒有關於暴露後預防的對照臨床研究且支持數據有限。儘管立即給予抗逆轉錄病毒製劑治療，HIV感染仍有可能會發生。
齊多夫定注射液貯藏方法
遮光，密閉保存。
市場上的齊多夫定注射液
- 偉諾
- 生產企業：山東鳳凰製藥股份有限公司
- 批准字型大小：國藥准字H20041352
- 包裝規格：20ml：0.2g
參看
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關於「齊多夫定注射液」的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |