波生坦片

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波生坦片（Bosentan Tablets），商品名全可利。本品用於治療WHO III 期和IV 期原發性肺高壓病人的肺動脈高壓，或者硬皮病引起的肺高壓。

本藥品被歸類到肺動脈高壓等藥品分類。

目錄 1 波生坦片的副作用（不良反應） 2 波生坦片禁忌症 3 服用波生坦片須注意的事項 4 波生坦片的用法用量 5 波生坦片藥物相作用 6 波生坦片成分或處方 7 波生坦片藥理作用 8 波生坦片貯藏方法 9 市場上的波生坦片 10 參看

波生坦片的副作用（不良反應）

本品治療病人中發生率低於1％的不良事件為：鹼性磷酸酶增加、過敏性休克、厭食、腹水、吸引、哮喘、房室完全阻滯、血尿素增加、支氣管痙攣、心跳停止、中樞神經系統阻抑、腦血管病、胸痛（非心臟）、凝血時間延長、凝血時間縮短、結膜炎、膀胱炎、脫水、皮炎、注意力失調、皮膚乾燥、十二指腸潰瘍、排尿困難、淤斑、濕疹、嗜酸性細胞計數增加、鼻出血、紅斑、眼炎、情緒激動、氣脹、胃腸炎、糖耐量受損、痛風、血尿、咯血、輕偏癱、腦積水、高血糖、感染、失眠、腸梗阻、過敏、乳酸脫氫酶增加、疲勞、性慾增加、易排便、情緒不寧、嘴潰瘍、肌肉痙攣、顫搐、肌肉骨骼疼痛、心肌梗塞、鼻充血、夢魘、疼痛、恐慌、感覺異常、外周局部出血、畏光、肺炎、腎衰、腎功能不全、呼吸抑制、呼吸衰竭、不寧腿症候群、負重感、顫抖、皮膚變色、瞌睡、痰液增加、Stevens-Johnson 症候群、蛛網膜下腔出血、出汗增加、心動過速、口渴、血小板減少、耳鳴、震顫、尿頻、尿深、蕁麻疹、迷走發射、心室心率失常、心動過速、眩暈、虛弱、體重降低以及眼球乾燥。 實驗室異常： 安慰劑對照研究中，丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）高於正常上限值3 倍的發生率，在本品治療病人中為11％（n＝658），在安慰劑治療組中為2％（n＝280）。95 名肺動脈高壓病人接受本品125mg、b.i.d.治療，12％病人ALT 和AST 增加3 倍；70 名肺動脈高壓病人接受本品 250mg、b.i.d.治療，14％病人ALT 和AST 增加3 倍。在接受125mg、b.i.d 治療的病人中，2％病人ALT 和AST 增加8 倍；接受250mg、b.i.d.治療的病人中，7％病人ALT 和AST 增加8 倍。膽紅素升高至超過正常值上限的3 倍，與本品治療的658 名病人中的2名（0.3%）轉氨酶升高有關。 本品引起的ALT 和AST 升高是劑量相關的，發生於治療的早期，偶爾晚期發生。通常進展緩慢，無典型症状，當治療中斷或者停止後是可逆的。持續用本品治療，轉氨酶升高也可能自然逆轉。在所有使用本品的安慰劑對照試驗中，治療組6.2%的病人和安慰劑組2.9%病人出現顯著血紅蛋白降低（比基線值降低超過15％，且 <11 g/dL）。在125 和250 mg b.i.d.劑量治療的肺動脈高壓病人中，3％的病人血紅蛋白顯著減少，安慰劑對照組為1％。 觀察到治療組57％的病人和安慰劑組29％病人血紅蛋白濃度至少下降1g/dL。血紅蛋白降低至少1g/dL 的病人中，80％的病人血紅蛋白減少出現在本品治療的前6周。 治療組68％病人和安慰劑組76％病人的血紅蛋白濃度在治療期間保持在正常範圍。還不清楚血紅蛋白變化的原因，但並沒有出血、溶血或者骨髓毒性。 建議在治療後的第一和第三個月以及隨後每隔3 個月檢查血紅蛋白濃度。 體液瀦留: 在安慰劑對照研究中，1611 名嚴重慢性心衰病人接受本品治療，治療期平均1.5 年。在研究中，發現以前肺動脈高壓研究中沒有觀察到的新的安全性結果。由於慢性心衰惡化而導致早期入院率增加，本品和安慰劑組間的死亡率沒有差異。在研究末期，本品和安慰劑組病人間的總體入院人數或者死亡率均沒有差異。本品治療的前4-8 周中觀察到的入院率增加可能是由於體液瀦留的結果。在試驗中，下面這些症状表明體液瀦留：早期體重增加、血紅蛋白濃度降低和腿水腫發生率增加。 在肺動脈高壓病人的安慰劑對照試驗中，外周水腫和血紅蛋白濃度降低，沒有因臨床惡化而很早入院的證據。 建議監測病人的體液瀦留症状（例如體重增加）。建議在出現體液瀦留時採用利尿劑治療，或者增加正在使用的利尿劑劑量。建議在本品治療前，對有體液瀦留症状的病人用利尿劑治療。

波生坦片禁忌症

以下病人禁用本品：
    • 對於本品任何組分過敏者；
    • 懷孕或者可能懷孕者，除非採取了充分的避孕措施。在動物中報導有胎兒畸形；
    • 中度或嚴重肝功能損害和/或肝臟轉氨酶即天冬氨酸轉氨酶(AST)和/或丙氨酸轉氨酶的基線值高於正常值上限的3倍(ULN)，尤其是總膽紅素增加超過正常值上限的2倍；
    • 伴隨使用環孢素A 者；
    • 伴隨使用格列本脲者。

服用波生坦片須注意的事項

如果病人系統收縮壓低於85mm Hg，須慎用本品。 血液學變化: 用本品治療伴隨劑量相關的血紅蛋白濃度降低（平均0.9 g/dL），可能是由於血液的稀釋。多數在本品治療開始的數周內觀察到，治療4-12 周后穩定，一般不需要輸血。建議在開始治療前、治療後第1 個月和第3 個月檢測血紅蛋白濃度，隨後每3 個月檢查一次。如果出現血紅蛋白顯著降低，須進一步評估來決定原因以及是否需要特殊治療。 體液瀦留: 嚴重慢性心臟衰竭的病人用本品治療伴隨住院率升高，因為在本品治療的前4-8 周慢性心臟衰竭惡化，可能是體液瀦留的結果。建議監測病人體液瀦留的症状（例如體重增加）。出現症状後，建議開始用利尿劑或者增加正在使用利尿劑的劑量。建議在開始本品治療前，對體液瀦留症状的病人用利尿劑治療。 警告 肝功能： 波生坦伴隨可逆性、劑量相關的天冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸轉氨酶（ALT）增加，在某些病例中還伴隨有膽紅素升高。肝酶升高通常在開始治療前16 周內出現，然後在數天至9 周內恢復到治療前水平，或者減少劑量或者停藥後自動恢復。 在治療前需檢測肝臟轉氨酶水平，隨後最初12 個月內每個月檢測一次，以後4個月一次。 先前存在肝臟損傷： 在以下病人中，中度或嚴重肝損傷和/或肝臟轉氨酶即天冬氨酸轉氨酶(AST)和/或丙氨酸轉氨酶的基線值高於正常值上限的3 倍(ULN)，尤其當總膽紅素增加超過正常值上限2 倍，禁用本品。（見警告） 肝臟轉氨酶升高病人的處理： ALT/AST 水平> 3 及≤5 ULN，治療和監測的建議如下： 再做一次肝功能檢驗證實，如果證實，減少每日劑量或者停止治療，至少每 2 周監測一次轉氨酶水平。如果轉氨酶恢復到治療前水平，考慮繼續或者再次使用波生坦（見再次治療）。 ALT/AST 水平> 5 及≤8 ULN，治療和監測的建議如下： 再做一次肝功能檢驗證實；如果證實，減少每日劑量或者停止治療，至少每 2 周監測一次轉氨酶水平。一旦轉氨酶恢復到治療前水平，考慮繼續或者再次使用波生坦（見再次治療）。 ALT/AST 水平> 8 × ULN，治療和監測的建議如下： 必需停止治療，不考慮再使用波生坦。 在轉氨酶升高，伴隨有肝臟損傷的臨床症状（例如噁心、嘔吐、發熱、腹痛、黃疸或者罕見嗜睡或疲勞）或者膽紅素升高超過正常值上限水平2 倍時，治療必需停止，不考慮使用波生坦。 再次治療 僅當本品治療的潛在益處高於風險，而且轉氨酶位於正常值內，才考慮再次使用波生坦。本品以開始的劑量再次使用，轉氨酶必須在再次使用後3 天內進行檢測，過2 周后再檢測，隨後根據以上建議進行。

波生坦片的用法用量

注意：同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。

本品初始劑量為一天2 次、每次62.5mg，持續4 周，隨後增加至維持劑量 125mg，一天2 次。高於一天2 次、一次125mg 的劑量不會帶來足以抵消肝臟損傷風險的益處。可在進食前或後，早、晚服用本品。

波生坦片藥物相作用

細胞色素P450 系統: 波生坦對細胞色素P450 同工酶CYP1A2、CYP3A4、 CYP2C9、CYP2C19 和CYP2D6 沒有相關的抑制作用。本品不會增加這些酶所代謝藥物的血漿濃度。

波生坦是CYP3A4 和CYP2C9 的輕微至中度的誘導劑。伴隨使用本品時，被這 2 種酶代謝的藥物血漿濃度可能降低。

華法令: 伴隨使用本品，500mg 每日2 次，可使S-華法令和R-華法令的血漿濃度降低大約30%。長期接受華法令治療的肺動脈高壓病人服用本品 125mg， b.i.d.，對凝血時間/INR 沒有臨床顯著的影響。對華法令無須另外調整劑量，但建議進行常規INR 監測。

辛伐他汀和其它他汀：伴隨使用本品時會降低辛伐他汀和它的主要活性β- 氫氧基酸代謝物的血漿濃度，大約50%。本品的血漿濃度不受影響。本品也降低其它主要受CYP3A4 代謝的他汀類的血漿濃度。對於這些他汀類，須考慮他汀功效下降。

格列本脲：在接受格列本脲伴隨治療的病人中觀察到轉氨酶升高的風險。因此，禁止本品和格列本脲聯合使用，應考慮用其它替代的降血糖藥物(見禁忌)。聯用本品可使格列本脲的血漿濃度降低約40%。本品的血漿濃度也降低30%。本品也可能降低其它主要由CYP2C9 和CYP3A4 代謝的降血糖藥物的血漿濃度。使用這些藥物病人，須考慮血糖失控的可能性。

酮康唑：本品和酮康唑伴隨使用可使本品的血漿濃度增加大約2 倍。無需劑量調整，但應考慮本品作用增加。

尼莫地平、地高辛、洛沙坦：本品與地高辛和尼莫地平之間沒有藥代動力學的相互作用。洛沙坦對本品血漿水平沒有影響。

環孢素A：伴隨使用本品可使血液中環孢素A 的濃度降低大約50%。聯用本品的初始谷濃度比單獨使用時高大約30 倍。但在穩態時，本品的血漿濃度僅僅高出3-4 倍。禁止本品和環孢素A 聯用。

沒有進行他克莫司的藥物相互作用的研究，但可預計有相似的相互作用。建議避免將本品和他克莫司伴隨使用。

激素避孕藥: 沒有進行與口服、注射或者植入避孕藥的特殊相互作用研究。許多這類藥物被CYP3A4 代謝，當與本品聯用時有避孕失敗的可能性。因此應採用另外或者替代的避孕方法。

波生坦片成分或處方

化學名稱：4-叔丁基-N-［6-（2-羥基-乙氧基）-5-（2-甲基-苯氧基）-［2,2』］-二嘧啶-4-基］-苯璜醯胺一水化合物

波生坦片藥理作用

本品是一種雙重內皮素受體拮抗劑，具有對ETA 和ETB 受體的親和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力，從而在不增加心率的情況下增加心臟輸出量。 神經激素內皮素是一種有力的血管收縮素，能夠促進纖維化、細胞增生和組織重構。在許多心血管失調疾病，包括肺動脈高壓，血漿和組織的內皮素濃度增加，表明內皮素在這些疾病中起病理作用。在肺動脈高壓，血漿內皮素濃度與預後不良緊密相關。 波生坦是特異性內皮素受體。波生坦與ETA 和ETB 受體競爭結合，與ETA 受體的親和力比與ETB 受體的親和力稍高。在動物肺動脈高壓模型中，長期口服波生坦能減少肺血管阻力、逆轉肺血管和右心室肥大。在動物肺纖維化模型中，波生坦能減少膠原沉積。

波生坦片貯藏方法

室溫保存，15-30℃。

市場上的波生坦片

• 全可利
  • 生產企業：Actelion Pharmaceuticals Ltd.
  • 批准字型大小：註冊證號H20070091
  • 包裝規格：125mg (以C27H29N5O6S計)

參看

• 治療肺動脈高壓的藥品列表

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