消化病學/胃癌
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胃癌是消化道惡性腫瘤中最多見的癌腫,胃癌的發病率在不同國家,不地區差異很大。日本、智利、芬蘭等為高發國家,而美國、紐西蘭、澳大利亞等國家則發病較低,兩者發病率可相差10倍以上。我國也屬胃癌高發區,其中以西北地區最高,東北及內蒙古次之,華北華東又次之,中南及西南最低。本病的檢出率有逐年增多的趨勢。
胃癌多發於40歲以上,41-60歲者約佔三分,男女之比約為3.6:1。
【病因及發病機理】
病因尚未完全闡明,根據流行病學及病因學的調查研究認為與下列因素有關。
一、外因 胃癌發病與環境因素有關,其中包括食物、土壤、水源等。
(一)食物 胃癌發生與食物的配製、食用方式及其組成成份有關。如某些食物加工儲藏、烹飪不當時可產生致癌物質,其中較為肯定的是亞硝胺類化合物。在自然界和食物中該類化合物的前身一二級胺及硝酸鹽分布很廣,在高酸(pH1-3)時可形成大量亞硝胺或低酸時胃內硝酸鹽還原菌大量繁殖,使食物中硝酸鹽形成亞硝胺,可誘發胃癌。高鹽及腌食品可破壞胃粘膜屏障,利於致癌物質直接作用胃粘膜。另外,食物中也存在有抗癌物質,如維生素C可抑制亞硝酸鹽形成亞硝胺;大蒜可抑制胃內硝酸鹽還原菌進而減少亞硝胺的產生等。
(二)土壤、水源 土壤、水源中的有機物或微量元素缺乏或過多與癌腫發生可能有一定關係,如泥炭土壤、煤礦或石棉礦區居民胃癌發生率高於沙地或粘土地帶居民。
少數報導胃癌患者血清鋅含量降低,銅含量增高,表明某些微量元素可能參與胃癌的發生。
(三)吸煙 有資料表明,吸煙胃癌發生率明顯高於不吸煙者,吸煙者胃液內SCN-是N-亞硝基反應的強催化劑。
二、內因 據統計胃癌患者家族中的發病率比對照組高四倍。日本高發區的土人移居美國後,其發病率仍高於當地的白種人,表明胃癌的發生與遺傳因素有關。
三、癌前疾病 指能演變為胃癌之良性胃部疾病。
(一)胃潰瘍 胃潰瘍癌變問題意見不一,目前多認為可能發生癌變,但其癌變率不高約在1%以下。
(二)慢性胃炎 慢性萎縮性胃炎可發展為胃癌,其癌變率為0-10%,我國為2%左右。萎縮性胃炎與癌變有關的因素:①病變部位胃竇胃炎比胃體胃炎癌變率高,前者可高達10%;②腸上皮化生慢性胃炎伴有腸腺化生者其癌變率較無腸化者高4倍;③異型增生。重度異型增生可演變為胃癌。
(三)胃息肉 胃息肉從組織學上分為二類:①增生性息肉;②腺瘤性息肉,後者可發展成腺癌。有學者檢查339例切除的胃息肉,發現20.8%有向胃癌移行的症據。
(四)殘胃 由於胃部分切除術廣泛施行,殘胃癌的發生率也隨之增加,尤其是經Bi-IIrlthⅡ式手術方式者。胃切除後的殘胃可發生癌變,但一般需10年以上,其發生的原因可能為:膽汁及胰液返流,殘胃發生萎縮性胃炎,胃酸降低,胃內細菌異常繁殖,使二級胺或亞硝酸轉變為亞硝胺而誘發癌。
【病理】
好發部位依次為幽門,佔48.8%;賁門,佔20.6%;體部,佔14.0%;但也有不少報導賁門癌發病率有上升趨勢而居前位。
一、大體形態 中晚期胃癌目前仍多沿用Borrmann分型,可分為Ⅰ型:隆起型,呈息肉樣或菜花樣突入胃腔,腫瘤表面可有潰爛;Ⅱ型;潰瘍型,呈單個或多個潰瘍,潰瘍發生於突入胃腔的癌組織上;Ⅲ型:潰瘍浸潤型,潰瘍周圍粘膜因癌組織浸潤而隆起。Ⅳ型:浸潤型,胃壁因癌組織浸潤而增厚,局限性者即硬癌,彌慢性者即皮革狀胃。
表淺擴散型:發病初期病變橫向擴散,在較長時間內僅累及粘膜和粘膜下層,多認為這是一種特殊類型的早期胃癌,如病變向深層擴散。也可及粘膜下層以下的組織,形成皮革狀胃。
二、早期胃癌 指癌浸潤達粘膜層和/或粘膜下層,而不論有無淋巴結轉移,癌病灶在10mm內的稱小胃癌,在5mm內的稱微小胃癌。
三、組織學分類 可分為以下四類:①腺癌:最多見,癌細胞呈立方形或柱狀,排列成腺管,稱管狀腺癌;而有些向腺腔內突直呈乳頭狀結構,稱乳頭狀腺癌;②粘液腺癌:瘤細胞多呈圓形,分散於粘液基質中,有的胞漿內亦有大量粘液,多時呈印戒樣細胞,稱印戒細胞癌;③低分化癌:癌細胞形狀不一,胞漿少,核常呈異形性,很少有腺管;④未分化癌:細胞體積小,呈圓形,胞漿少,核深染,細胞呈瀰漫分布。
從胃癌是否發生於腸化生的基礎上來說,胃癌可分為腸型和瀰漫型兩種:腸型幾乎全由腸化生演變而成,可見腸腺樣結構,癌腫邊界清晰,瀰漫型者腸化生少見,罕有腺管形成。癌腫邊界不清。
四、轉移途徑 ①淋巴轉移此為最早、最多見的轉移途徑,最初多局限於胃大、小彎和胃周圍的淋巴結,爾後至遠處淋巴結如左上鎖骨上淋巴結(Virchow淋巴結)腋下淋巴結等;②直接蔓延 病變直接侵及鄰近器管,如肝臟、脾、胰、橫結腸等;③血行擴散癌細胞經門靜脈轉移至肝臟,並經肝靜脈轉移至肺、腦、骨骼等;④腹腔內癌細胞種植如癌細胞脫落種植於直腸周圍及卵巢等。後者稱Krukenbery瘤,但有報導該瘤有卵巢的包膜,而認為非直接種植所致。
【臨床表現】
起病多隱匿。早期胃癌可無症状,或只有輕微之上腹不適,納差,疲倦等,局部可無體征,常誤診為慢性胃炎,直至癌腫發展至中晚期,方相繼出現下述表現:
一、 症状
(一)上腹疼痛 初為隱痛,後逐漸加重呈中至重度,多於飯後發生,無間歇期,服制酸劑不能緩解,但位於幽門部潰瘍癌,其症状規律與消化性潰瘍相似。
(二)食欲不振 胃癌患者常有食欲不振,尤其既往食慾良好者,近期內出現食量銳減進行性消瘦,精神萎糜、疲乏無力,均應疑及本病。
(三)消化道出血 多為小量嘔血或黑便,少數以急性上消化道大出血為首症,乃癌腫潰破累及血管所致。
(四)進行性貧血 少數患者以貧血為首症就診,多為癌腫所致的慢性進行性失血。
(五)其它 因腫瘤的部位、大小、轉移與否而出現不同的症状,如賁門部癌可較早出現吞咽困難;幽門部癌可引起幽門梗阻,肺轉移出現咳嗽、呼吸困難;肝轉移肝痛,黃疸;骨轉移出現骨痛等。
二、體征 晚期可有發熱、衰竭、惡液質等。上腹部可捫到質硬的腫塊,常有壓痛,幽門部腫塊可出現胃蠕動波、震水音。肝臟可因癌轉移而腫大,質硬、表面不平。淋巴結轉移可引起左鎖骨上淋巴結腫大,癌細胞轉移至卵巢時,下腹部可觸及質硬的包塊,常伴有血性腹水。
【實驗室及其他檢查】
二、糞便潛血檢查 多持續陽性。
三、胃液檢查 胃液可混有血液或呈咖啡色樣沉渣。胃酸缺乏。乳酸濃度多增高。
四、X線鋇餐檢查 為重要的診斷方法之一,氣鋇雙重造影和多角度攝影可提高其陽性率。早期胃癌X線征較難發現,可表現為局部粘膜僵直或呈毛刷狀。中晚期胃癌鋇餐陽性率可達90%,其X線征有:胃壁強直,皺襞中斷,蠕動波消失,充盈缺損,胃腔縮小及不整形的癌性潰瘍龕影等。
五、纖維胃鏡檢查 是早期診斷的有效方法,活檢結合細胞學檢查可提高胃癌的診斷率。
內鏡下早期胃癌可分為以下各型:
Ⅰ型,隆起型,占早期胃癌的13.6%,胃粘膜呈息肉狀隆起,表面不平,邊緣不清,可有糜爛出血。
Ⅱ型,表淺型,有以下三種亞型,占早期癌的76.8%。
Ⅱa 表淺隆起型 病變稍突出於粘膜面,高度多不達5MM,面積小,表面平整。國內較少報導。
Ⅱb 表淺平坦型,病變不突出或下陷,最難發現,仔細觀察可見胃小區大小和形狀不均勻,粘膜粗糙。鋇餐檢查時可有鋇劑粘著。
Ⅱc 表淺凹陷型,最多見,有表淺凹陷,基底不平整,可見聚合粘膜,但聚合線可被打亂。
Ⅲ型,潰瘍型,占早期癌的9.6%。凹陷比Ⅱc深,有潰爛,周圍可有癌浸潤。潰瘍可與良性潰瘍相似。
Ⅰ型和Ⅱa型又稱息肉型,Ⅱc和Ⅲ型又統稱潰瘍型。
中晚期胃癌大多肉眼可以作出診斷,病變部位凹突不平呈菜花樣隆起或有不規則、邊緣隆起的較大潰瘍,表面污穢,組織脆弱易出血,該處粘膜僵硬,蠕動消失,位於小彎部腫瘤或廣泛浸潤型常使胃徑縮短。
圖2-5-1 早期胃癌分類示意圖
Ⅰ型 隆起型 Ⅱ型 表淺型
Ⅱa 表淺隆起型 Ⅱb 表淺平坦型
Ⅱc 表淺凹陷型 Ⅲ型潰瘍型
六、血清學檢測 血清學檢測診斷胃癌是當前研究的重點問題之一,晚近已有不少研究發現特異性較強的胃癌單株抗體及其相關抗原,為血清診斷奠定了基礎。
【診斷】
胃癌的早期診斷是本病根治的前提,也是當前我國防治胃癌的關鍵。
為了早期診斷,應對以下高危人群進行重點檢查。①40歲以後才開始出現胃部不適、疼痛或食欲不振者;②慢性萎縮性胃炎伴有腸化生,特別是含硫酸粘液的大腸型化生及異型增生者;③胃潰瘍而胃酸真性缺乏者或經嚴格內科保守治療,症状不緩解,或大便潛血不陰轉者;④胃息肉特別是多發性息肉和菜花樣息肉者;⑤惡性貧血患者。對上述患者仔細進行全面檢查,包括X線鋇餐、胃鏡及活組織檢查等,有時需反覆進行,才能明確診斷。
【鑒別診斷】
一、 胃潰瘍 胃潰瘍與胃癌的鑒別見《消化性潰瘍》。
二、慢性胃炎 慢性胃炎的症状與胃癌很相似,加之胃竇胃炎的X線徵象如粘膜粗亂、充盈缺損等更易混淆。胃鏡檢查及活檢有助於最後鑒別。
三、鄰近器官的腫瘤 如肝臟、胰腺、結腸、腎臟等臟器之腫瘤,亦可在上腹部捫到包塊,並因包塊壓迫胃而出現一系列食欲不振,幽門梗阻等症状,加之X線鋇透亦可有假像,酷似胃癌,可通過胃鏡檢查予以鑒別。
【治療】
胃癌治療效果取決於是否能早期診斷,內科治療只能減輕症状和支持治療的作用。
一、手術治療 是根治胃癌最有效的方法。對中晚期患者也應儘可能予以切除。
二、化學治療 抗癌藥物常用以補充手術療法,在術前、術中和術後使用,以抑制癌細胞的擴散和殺傷殘存癌細胞,以提高手術療效。對不能施行手術者,化療起姑息治療的作用,可減輕症状和延長壽命。最常用的藥物為5-氟尿嘧啶(5-Fu)、絲裂黴素(MMC)、阿黴素(adriamycin,ADR)和亞硝脲類(CCNU,甲基-CCNU、ACNU)等。單獨應用療效差。5-Fu的衍生物呋喃氟脲嘧啶(FT-207)和UFT(FT-207與尿嘧啶的合劑)服用方便,毒性較5-Fu為低,故常被臨床醫師所採用。FT-207口服吸收後,在肝內轉變為5-Fu而起抗癌作用。
聯合用藥一般認為療效較單項化療為優。常用方案用FAM(5-Fu,ADR及MMC),FAMe(5-Fu,ADR及CCNU)及MFC(5-Fu,MMC及Ara-C),據稱有效率可提高到40%左右。
近年有作者應用順鉑(Cisplatin,Cis-DDP)等或加用其他抗癌物作動脈栓塞治療對晚期胃癌有一定療效。
三、放射療法 應用加速器進行治療,有一定療效。
四、免疫療法 用癌細胞製成的瘤苗及免疫增強劑,使患者對癌的特異性免疫能力提高可用胃癌特異性轉移因子、干擾素等。
五、雷射微波治療 可經胃鏡用氬雷射及Nd-YAG雷射或微波對胃癌進行治療,有一定療效。
六、中醫中藥 以活血化淤、散結軟堅、扶正為主,適用於化療、放療期或間歇期,減少化療、放療的副作用及鞏固療效。
【預後】
未經治療的患者,自出現症状後的平均生存期約一年左右。
根治手術後的5年存活率取決於胃壁受侵深度、淋巴結受累範圍和腫瘤生長方式。早期胃癌預後佳,如只侵及粘膜層,手術後5年生存率可達95%以上,如已累及粘膜下層,常有局部淋巴結轉移,5年存活率約為70%。腫瘤屬腸型而以腫塊形式出現者,切除率高,較浸潤型早期出現轉移者的預後為優。皮革胃預後很差。如腫瘤已侵及肌層,但手術時未發現有淋巴結轉移者,術後5年存活率仍可達60-70%;如已深達肌層或漿膜層而有局部淋巴結轉移者,則預後很差,5年存活率僅20%左右。
【預防】
由於胃癌發病因素未明,尚缺乏有效的預防方法,目前認為可採用以下措施:
一、改變食物貯藏方法,少進腌、熏食品、防止高鹽飲食,戒煙酒,多吃新鮮水果、蔬菜,多吃肉類乳品。
二、積極治療與胃癌發病有關的疾病,尤對高危人群需定期隨訪。
三、高發區建立防治網以利早期發現及時防治。
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