糖尿病心肌病
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糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy)是指發生於糖尿病患者，不能用高血壓性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病及其他心臟病變來解釋的心肌疾病，簡而言之，就是糖尿病患者出現了心肌病，而這個心肌病是由糖尿病引起，而非其他原因。
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發病原因
糖尿病心肌病發病原因可能為：
1.心肌細胞代謝紊亂 糖尿病患者的收縮蛋白或鈣調節蛋白經蛋白激酶c(PK-c)和一氧化氮(NO)等第二信使介導發生糖基化，導致其功能異常。
2.心肌細胞鈣轉運缺陷 心肌細胞外葡萄糖水平的升高直接引起細胞內鈣離子濃度的改變。現發現2型糖尿病的心肌細胞鈉鈣交換受抑制，而肌漿網Ca 泵正常，使逐漸Ca 濃聚於肌漿網。Ca 超負荷的心肌肌漿網，可增加自發性Ca 的釋放，心肌舒張時張力增高，心臟的順應性下降。
3.冠狀動脈的微血管病變 糖尿病患者心肌存在瀰漫性心肌壁內小血管病變。
4.心肌間質纖維化 是由於糖尿病病程較久由糖基化的膠原沉積所致。
5.心臟自主神經病變 約83%的糖尿病患者出現心臟自主神經病變。
發病機制
(1)心肌細胞代謝紊亂：研究發現，糖尿病患者心肌細胞的收縮蛋白或鈣調節蛋白經蛋白激酶c(PK-c)和一氧化氮(NO)等第二信使介導發生的糖基化，可導致其功能異常。
糖尿病患者血脂增高能促進血管壁細胞攝取脂質,VLDL-c更易轉變為膽固醇酯，LDL糖化損害了肝細胞上的受體對其識別而使其代謝減慢，並通過另外受體結合而被巨噬細胞優先吞噬和降解，堆積在巨噬細胞內成為泡沫細胞而促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。糖尿病患者尤其是在血糖控制不良時，三醯甘油增加，脂蛋白氧化脂蛋白酶活性增高，致氧化蛋白成分和密度小的LDL增加，均成為血管內皮細胞和平滑肌細胞的胞質毒，並參與動脈粥樣硬化的發生。糖尿病心肌病的病理學研究也呈現與代謝相關的廣泛性、瀰漫性心肌損害：心肌細胞肥大、變性、灶性壞死、壞死區為纖維組織取代。
(2)心肌細胞鈣轉運缺陷：心肌細胞外葡萄糖水平的升高直接引起細胞內鈣離子濃度的改變。Allo等研究發現2型糖尿病的心肌細胞鈉鈣交換受抑制，而肌漿網Ca2 泵正常，使Ca2 逐漸濃聚於肌漿網。Ca2 超負荷的心肌肌漿網，可增加自發性Ca2 的釋放，心肌舒張時張力增高，故2型糖尿病的心臟以順應性下降為主。1型糖尿病的心肌細胞，其鈉鈣交換和Ca2 泵均受抑制，雖然細胞內Ca2 濃度升高不明顯，但舒張期不能及時降低，故1型糖尿病患者的心臟以舒張功能異常為主。
(3)冠狀動脈微血管病變：微血管系指微小動脈和微小靜脈之間的毛細血管及微血管網。屍檢發現糖尿病患者的心肌存在瀰漫性心肌壁內小血管病變，而心肌壁外較大的冠狀動脈正常。組織學檢查顯示，小血管周圍脂肪浸潤、內皮及內皮下纖維增生、基膜增厚。死後心臟灌注觀察微循環的研究發現，50%的患者有微血管瘤存在，證實類似於視網膜和腎臟的小血管病變，在心臟同樣存在。上述病理改變可降低心肌小血管對血管活性物質的反應性而影響冠狀動脈的儲備功能。
(4)心肌間質纖維化：糖尿病病程較久者，可顯示心肌纖維化以及PAS染色陽性物質增多等的組織學改變，系由糖基化的膠原沉積所致，此外，尚與糖尿病微血管病變致心肌血供減少，加重纖維化形成有關。
(5)心臟自主神經病變：約83%的糖尿病患者出現心臟自主神經病變。病程早期以迷走神經損害為主，延至晚期，則迷走及交感神經均可累及。心電圖描記可發現持續性心動過速、Q-T間期延長、心率變異性減弱以及嚴重的室性心律失常等改變，嚴重者甚至出現無症状性心肌梗死以及心臟性猝死。
(6)其他：
①脂肪酸利用增加：最新研究提示糖尿病患者伴有葡萄糖的利用下降，而脂肪酸利用增加，導致毒性脂肪酸中間產物積聚，進一步抑制心肌利用葡萄糖。這可能導致ATP耗竭、阻止乳酸生成、增加心肌氧耗，所有這些均造成心肌功能受損。
②微循環障礙引起心肌細胞缺血缺氧：糖尿病早期即可發生循環障礙，造成心肌間血流灌注不足，引起缺血，缺氧，加重了心肌細胞的二次損害，使心肌細胞供能供氧和代謝產物的堆積日益嚴重。
病理
(1)心肌細胞病變：心肌細胞肥大、變性、灶性壞死，壞死區纖維化。同時心肌肌凝蛋白ATP酶活性下降，肌漿網對鈣離子的攝取能力下降，舒張期心肌細胞內游離鈣離子濃度增加，心肌舒張期順應性下降。
(2)血管病變：為糖尿病性心肌病的特徵性改變之一。主要累及肌間小動脈，而心外膜冠狀動脈完全正常(合併冠心病者除外)。主要表現為細小動脈血管內膜及內膜下增生、纖維化及PAS陽性物質沉積，管腔變窄，使其舒張功能下降，冠狀循環儲備減低，毛細血管基底膜增厚及毛細血管瘤形成，並有大量糖原蛋白沉積，從而影響毛細血管的交換功能。
(3)間質病變：一些學者發現糖尿病性心肌病變與間質有關。如心肌間質的纖維化和PAS陽性物質沉積。
(4)血流動力學改變：可表現為限制型心肌病和擴張型心肌病兩種類型，前者多見於早期，主要為舒張功能障礙，後者多見於晚期，主要是左室擴大、左室肥厚、收縮功能受損及左室舒張末壓增高，並可合併左室舒張功能障礙。
臨床表現
1.充血性心力衰竭：為糖尿病心肌病的主要臨床表現。胰島素依賴型糖尿病(IDDM)患者較成年2型糖尿病患者發生心肌病多見。在糖尿病患者中，女性並發充血性心衰的機率約為男性的2倍。在考慮年齡、血壓、體重和膽固醇等因素後，女性糖尿病患者發生心衰的可能性為對照組的5倍多，男性約為2倍。患者如有心梗病史，則很難與心梗後心衰鑒別，需病理活檢方能確診。合併高血壓者需與高血壓性心臟病相鑒別。
2.心律失常：可能由於心肌灶性壞死、纖維瘢痕形成，引起心肌電生理特性不均一性而導致心律失常。可表現為房顫、病竇症候群、房室傳導阻滯、室性期前收縮及室性心動過速等。不同於冠心病主要呈各種室性心律失常。
3.心絞痛：糖尿病病人除伴發心外膜下冠狀動脈病變外，也由於壁內小冠狀動脈阻塞而發生心絞痛。劉雲芝等報導，按國際疾病編碼診斷為糖尿病性心肌病的7例患者中有心絞痛病史者3例。
糖尿病心肌病的診斷
糖尿病心肌病的檢查化驗
1.血糖和糖化血紅蛋白明顯增高，若做糖耐量試驗多數血糖高峰明顯延後。
2.血漿滲透壓增高，明顯超過正常範圍。
3.血液黏度增大，全血黏度(低切)≥10.00，血漿比黏度≥1.70(此項檢查隨實驗室條件和儀器方法不同可能有差異，倘做對照即可看出增高現象)。
超聲心動圖：左室舒張功能障礙。在無臨床心衰表現的糖尿病患者，以左室舒張功能的異常為特徵，較收縮功能異常出現早且明顯，等容舒張時間(IVRT)延長，峰充盈率下降及快速充盈期延長，E/A比值下降，左心室舒張末內徑(LVEDD)減小。當糖尿病患者並發充血性心衰時，有心臟擴大、左室收縮運動障礙、左室收縮功能受損等擴張型心肌病的超聲心動圖表現。
收縮間期和M型超聲一直是學者研究糖尿病病人臨床心功能的重要手段。但由於方法和病人選擇上的差別，所得的結果是矛盾的。1975年Ahmed等研究發現無心衰表現的糖尿病病人左心室射血前期(PEP)延長，射血期(LVET)縮短，PEP/LVET比值較正常升高，認為這與糖尿病病程及治療方式無關，而與合併微血管病有關。1977年Syked等報導左心室PEIP縮短，LVET延長，經口服降糖藥或節食治療後PEP發生逆轉。有學者研究發現靜息時LVET正常，但活動後僅有43%異常，對照組無此異常，另一些學者研究認為靜息與活動後都升高。
心電圖：常見竇性心動過速、ST-T改變及各種心律失常，左室高電壓等。
X線胸片 多數糖尿病性心肌病病人心臟大小是正常的，伴心力衰竭或高血壓的病人可見左心室增大。
心肌活檢 對疑診病人可進行心內膜心肌活檢，發現特徵性微血管病變和(或)間質PAS陽性物質沉著時有助於診斷。
介入性心導管檢查 有研究表明糖尿病心肌病患者一般有左室舒張末壓(LVEDP)升高，舒張末容積(LVEDV)正常或增加，前者與後者的比值(LVEDP/LVEDV)升高，此比值反映左室僵硬度和左室舒張功能狀態。另外患者每搏排出量和射血分數降低，部分患者左室收縮運動瀰漫性減弱。
心率變異性檢測(HRV) 有報導，約佔50%的糖尿病患者24h內心率變異性減弱或消失。研究表明，HRV的領域分析結果已用於預測糖尿病的自主神經受損病員的意外死亡。Bemardi報導，糖尿病患者24h血壓波動消失，即夜間的血壓低谷消失，這一現象主要歸因於夜間交感神經超常興奮，可提示糖尿病患者因心血管病變致死者尤多見於夜間的原因。
心臟自主神經功能檢測 臨床上可作為評估糖尿病患者交感神經受損的程度。自主神經病變的證據：①立、臥位試驗，心率差值<10次/min;②Valsalva動作指數≤1.0;③體位性低血壓由臥位5s內起立時，收縮壓下降>30mmHg(3.99kPa)，舒張壓下降>20mmHg(2.66kPa)，伴頭暈等症状;④病理檢查心臟自主神經纖維減少、分段、局部有核狀和球狀增厚。
心功能檢查 糖尿病心肌病其心室肌大部或全部受累，整個心室收縮能力普遍降低，心室壁順應性降低，心肌收縮不協調。
(1)糖尿病心肌病左心室射血分數(LVEF)降低。糖尿病心肌病左心室射血分數低於正常值。糖尿病心肌細胞受損是心肌細胞收縮下降的主要原因。
(2)糖尿病心肌病左心室射血時間縮短，射血前期(PEP)延長，PEP/LVET比值增大。此值與心搏量呈負相關。左心室收縮功能下降，則PEP延長，LVET縮短，其比值增大。一般認為其比值>0.40有臨床意義。
(3)糖尿病心肌病心臟舒張功能異常根據超聲心動圖測定，糖尿病心肌病左心室舒張末期壓(LVEDP)明顯高於正常。
診斷標準
糖尿病性心肌病目前尚無統一的診斷標準，以下幾點可供參考：
1.確診糖尿病(尤其是1型糖尿病)。
2.有心力衰竭的臨床表現。
3.心臟擴大伴心臟收縮功能受損，心臟無擴大者則有舒張功能障礙。
4.排除了高血壓心臟病、冠心病及風濕性心臟瓣膜病等其他心臟病引起的心衰。
5.必要時行心肌活檢，發現微血管病變及PAS染色陽性者可確診。
6.有其他微血管病變，如視網膜、腎血管病變者則支持診斷。
鑒別診斷
主要與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病鑒別。冠狀動脈造影顯示主要分支存在狹窄性病變者有助於本病的診斷，可資鑒別。
併發症
1.心力衰竭 Framingham研究發現男性糖尿病患者心力衰竭的發生率較對照組高2.4倍，女性患者高5.1倍，在住院的心衰患者中，糖尿病佔24%～47%。
2.心律失常 糖尿病心肌病可見到不同類型的心律失常，糖尿病患者心律失常發生率在40%～75%。
預防和治療方法
1.糖尿病心肌病的預防重點在於糖尿病的二級預防，防止各種併發症的發生。因此，必須控制糖尿病的發展和血糖的基本穩定。這樣可以降低「三高現象」的連鎖反應，減輕細胞的皺縮與水腫效應，從而可以維持正常細胞膜的功能。
2.適量的體育運動不僅可以增強血液循環，改善微循環功能，沖刷與按摩血管內膜，而且可以改善細胞膜功能，有利於維持血糖的穩定。
3.定期檢查心肌抗核抗體，以排除自身免疫反應。倘發現自身免疫心肌病應早期採取措施，防止對心肌的繼續損害。
4.防止感染，避免罹患感染性心肌病，如果有感染跡象，應及時行抗感染治療。
中醫治療
★毛冬青：涼血活血，清熱解毒。本藥能增加血流量，降低動脈壓和冠狀血管阻力。
★赤芍：清熱涼血，祛瘀止痛。具有抗血栓形成，增加冠脈流量，改善微循環的作用。
★丹參：活血化瘀，涼血養血。具有擴張冠狀動脈，降低心肌耗氧量的作用。
★葛根：清熱生津，發表解肌。能增加冠脈血流量，降低冠脈阻力，改善心肌缺血，減少心肌耗氧量，減慢心率，降低血壓，緩解心絞痛。此外，還能改善腦血流量。
★川芎：活血行氣，祛風止痛。能增加冠脈流量，降低動脈壓和冠狀血管阻力，解除動脈痙攣，增加心肌供氧、供血，抑制血小板聚集，抑制纖維蛋白原的形成。
★瓜蔞：清肺化痰，理氣寬胸。具有增加冠脈流量，增加心肌收縮力的作用。
★白蒺藜：平肝舒肝，祛風明目。增加心肌收縮力，改善心肌微循環的作用，對緩解心絞痛有明顯療效。
★山楂：消食化積，活血散瘀，對缺血心肌有保護作用，抑制血小板聚集和改善微循環。
★海風藤：祛風濕，通經絡。具有改善心肌缺血，降低心肌耗氧量，緩解心絞痛的作用，療效顯著。
此外，經現代藥理和臨床試驗證明對本病治療有效的單味藥還有當歸、紅花、薤白等。
糖尿病心肌病的西醫治療
(一)治療
目前無特效的治療方法，可採取以下治療措施：
1.控制血糖 雖然尚不清楚嚴格的血糖控制是否改變糖尿病性心肌病的病程，仍應及時、有效地控制高血糖。
2.降血壓 治療高血壓是基本治療措施，理想的降壓藥有血管緊張素轉換酶抑製藥(ACEI)、鈣通道阻滯藥、α1-受體阻滯藥。動物研究顯示維拉帕米可逆轉糖尿病心肌病中心肌細胞的鈣轉運缺陷，應用維拉帕米似乎更合理，但它可能使充血性心力衰竭的左心功能惡化，應慎用。ACEI對心肌收縮、冠狀動脈收縮、心肌細胞生長、心肌肥大、再灌注損傷均有益處，也可以減輕心肌肥厚，保護腎臟，降低胰島素抵抗，是理想的降壓藥物。噻嗪類利尿藥和β-受體阻滯藥均增加胰島素抵抗，使胰島素釋放降低，加重高血糖，引起並加重高脂血症和陽萎，糖尿病患者應避免應用，尤其是避免兩者合用。
3.降血脂 研究表明和正常體重的糖尿病患者相比，即使中度肥胖的糖尿病患者，其左室舒張期僵硬也很明顯，糖尿病患者較正常人群患高脂血症的機率高，所以有時需進行降血脂治療。
4.抗心衰治療
(1)以收縮功能障礙為主的充血性心力衰竭的治療同一般心力衰竭。
(2)以舒張功能障礙為主者，應以鈣離子拮抗藥為主，加以其他抗心衰治療藥物，如利尿藥、血管緊張素轉換酶抑製藥及硝酸酯類等。
(3)β-受體阻滯藥：對糖尿病患者低血糖反應時機體的腎上腺素能反應有鈍化作用，選用有內在交感反應的β受體阻滯藥則無此鈍化作用。由於竇性心律失常的糖尿病患者的心房的應激性起搏功能受損，應用那些影響心臟前、後負荷的藥物時，應慎重。
6.其他 如戒煙;合併酸鹼失衡及水電解質紊亂者，應注意糾正;用阿司匹林、雙嘧達莫或噻氯吡啶等改善血液凝固性異常。
護理
糖尿病心肌病預後隨個體的病情差異而不同，有些隨糖尿病病情的好轉而緩解，有些隨其病情而加重，發生心力衰竭或心臟性猝死。糖尿病心肌病合併心肌梗死者發生包括猝死在內的嚴重心血管病變的危險性較非糖尿病心肌梗死者明顯增高;心肌梗死後30天和1年內的病死率較非糖尿病患者高出50%、100%。女性危險性高於男性。隨糖尿病心肌病病程的延長，預後將更差，發生心力衰竭和再梗死的危險性將更高。
飲食注意
日常飲食應節制，合理地安排餐次，嚴禁暴飲暴食，多食富含維生素和蛋白質的食物，以補充營養、增強體質。還可多吃具有補益心臟氣血的動物心臟、桂圓、蓮子、百合、阿膠、大棗、山藥等
心肌病飲食宜清淡，多吃新鮮水果、蔬菜及高熱量、高蛋白的食物等。
心肌病飲食應少量多餐，每餐不可吃太飽，晚餐應盡量少吃。
心肌病飲食應注意鈉、鉀平衡，適當增加鎂的攝入，這有利於防止心律失常和心力衰竭的發生和發展。
心肌病飲食應採用低熱量飲食，以減輕心臟的負荷。
糖尿病心肌病患者最好不要吃什麼?
少吃刺激性強的食物，戒絕煙酒。若合併心衰伴水腫者，應給予低鹽或無鹽飲食。以免加重心臟的負擔。
心肌病患者應忌煙酒，因為煙和酒都是對心臟有害無益的東西，應盡量避免。
糖尿病患者應在糖尿病醫生和營養師的指導下，按每個人的具體情況制定飲食計劃。應以澱粉類食物(米、面、地瓜、土豆、山藥等)作為主食，宜多吃些蔬菜、瓜果，限量少吃糖、油脂、動物脂肪，根據需要適量進食奶及奶製品、肉類、禽蛋類及堅果類。一般來說，在糖尿病患者的飲食中，碳水化合物佔總熱量的55-60%，蛋白質佔15-20%，脂肪佔25% 糖尿病患者的飲食原則
1、控制體重，控制食量。
肥胖是糖尿病的一個有害因素，而過度消瘦又意味著營養不良，怎樣的身型才算是理想呢?下面這個很簡單的公式可以幫助我們進行自我監測。理想體重(公斤)=身高(厘米)-105顎勬妸鐜版椂鐨勪綋閲嶄笌鐞嗘兂浣撻噸姣旇緝錛屽氨鍙?互鐭ラ亾鑷?繁鐨勪綋閲嶆槸鍚﹀悎涔庣悊鎯充簡銆?最好把體重控制在理想體重的95-105%範圍內)調整飲食和運動可以幫助你減肥或增肥，這最好在醫生指導下進行。控制食量是指在醫生協助下，根據你的身高、體重及活動量，制訂出一個既可以供給足夠的營養，又可以減輕你的胰腺負擔的飲食方案，你應按規定的份量進食。在一般情況下不應任意加減。
2、盡量保持血糖曲線平穩
正常人飢餓時血糖處於低值，每一次進食後，血糖都會升高，此時胰腺便會分泌胰島素以降低血糖。由於糖尿病患者體內胰島素不足或對胰島素不敏感，餐前餐後血糖波動就更大，這對糖尿病是很不利的，怎樣才能避免呢?有以下幾個措施：
(1)少吃多餐，同樣的份量，分次吃完會比一次吃完的效果好。
(2)多選用含膳食纖維的食物，因為膳食纖維可以減慢食物的吸收，延緩血糖的升高，同時又能降低膽固醇，通利大便。富含膳食纖維的食物有：粗糧、糙米紅米、蔬菜、麥片、麥麩、豆類等。
3、避免吃甜食。
患者可根據糖尿病和心肌病的綜合要求，對飲食加於注意。
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