鹽酸伊立替康注射液
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鹽酸伊立替康注射液（Irinotecan Hydrochloride Injection），商品名開普拓。晚期大腸癌患者的治療。與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者，作為單一用藥，治療經含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。
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鹽酸伊立替康注射液的副作用（不良反應）
對765例接受單藥治療，使用推薦劑量350mg/m2的患者，及145例接受聯合治療，使用開普拓推薦劑量180mg/m2，每2周給藥一次，聯合5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療的患者進行的研究表明，有一些不良反應可能與使用開普拓有關。胃腸道：遲發性腹瀉：腹瀉（用藥24小時後發生）是開普拓的劑量限制性毒性反應。在單藥治療中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中有20%發生嚴重腹瀉。在可評估的周期內，14%出現嚴重腹瀉。出現第一次稀便的中位時間為滴注開普拓後第5天。在聯合治療中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中有13.1%發生嚴重腹瀉。在可評估的周期內，3.9%出現嚴重腹瀉。個別病例出現偽膜性結腸炎，其中1例已被細菌學證實（難辨梭狀芽胞桿菌）。噁心與嘔吐：在單藥治療中，使用止吐藥後約10%患者發生嚴重的噁心及嘔吐。在聯合治療中，嚴重的噁心和嘔吐發生率較低（分別為患者的2.1%和2.8%）。其他胃腸反應：腹瀉及/或嘔吐伴隨與腹瀉及/或嘔吐相關的脫水症状已有報導。可發生與開普拓及/或氯苯哌醯胺治療有關的便秘。在單藥治療中有少於10%的患者發生。在聯合治療中有3.4%的患者發生。少見發生腸梗阻或胃腸出血報導報導。罕見腸穿孔。其他輕微反應如：厭食，腹痛及粘膜炎。血液學：中性粒細胞減少症是劑量限制性毒性。中性粒細胞減少症是可逆轉和非蓄積的；無論在單藥治療或聯合治療中，到最低點的中位時間為8天。在單藥治療中：78.7%的患者均出現過中性粒細胞減少症，嚴重者（中性粒細胞計數<500/mm3）佔22.6%。在可評價的周期內，18%出現中性粒細胞計數<1，000/mm3，其中7.6%中性粒細胞計數<500/mm3。通常在第22天完全恢復正常。62%的患者，按周期為17%，出現嚴重中性粒細胞減少症合併發熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現嚴重中性粒細胞減少症引起的感染，2例出現過中性粒細胞減少症，嚴重者（中性粒細胞計數<500/mm3）佔22.6%。在可評價的周期內，18%出現中性粒細胞計數<1，000/mm3，其中7.6%中性粒細胞計數<500/mm3。通常在第22天完全恢復正常。6.2%的患者，按周期為1.7%，出現嚴重中性粒細胞減少症合併發熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現嚴重中性粒細胞減少症合併感染，2例導致死亡。貧血的發生率為58.7%（其中8%Hb<8g/dL，0.9%Hb<65g/dL）。7.4%的患者（按周期為1.8%）出現血小板減少症（<100，000/mm3），其中0.9%的患者血小板計數£50，000/mm3，按周期為0.2%。幾乎所有患者均在第22天恢復。在聯合治療中：82.5%的患者出現中性粒細胞減少症，嚴重者（中性粒細胞計數<500/mm3）佔9.8%。在可評價的周期內，67.3%出現中性粒細胞計數<1，000/mm3，其中2.7%中性粒細胞計數<500/mm3。通常在7-8天內完全恢復正常。3.4%的患者（按周期為0.9%）出現嚴重中性粒細胞減少症合併發熱。2%的患者（按周期為0.5%）出現感染；2.1%的患者（按周期為0.5%）出現嚴重中性粒細胞減少症引起的感染，1例合併感染，1例導致死亡。貧血的發生率為97.2%（2.1%Hb<8g/dL）。32.6%的患者（按周期為21.8%）出現血小板減少症（<100，000/mm3），無嚴重血小板減少症出現（<50，000/mm3）。在上市後使用中，曾報導一例因抗血小板抗體導致外周血小板減少症的病例。急性膽鹼能症候群：在單藥治療中9%的患者出現短暫嚴重的急性膽鹼能症候群，而在聯合治療中僅為1.4%。主要症状為：早發性腹瀉及其他症状，例如：用藥後第一個24小時內發生：腹痛、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多。以上症状於阿托品治療後消失。其他作用：早期的反應如呼吸困難，肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報導。在單藥治療中少於10%的患者出現嚴重乏力，而在聯合治療中為6.2%。其與使用開普拓的確切關係尚未闡明。常見脫髮，為可逆轉的。在單藥治療中12%的患者在無感染及嚴重中性粒細胞減少症的情況下出現發熱，而在聯合治療中為6.2%。輕度皮膚反應，變態反應及注射部位的反應儘管不常見，但也有報導。在與腹瀉和/或嘔吐有關的脫水患者或敗血症患者中，少數病人出現腎功能不良、低血壓或循環衰竭。實驗室檢查：單藥治療：在無進展性肝轉移的患者中，血清中短暫、輕至中度轉氨酶、鹼性磷酸酶、膽紅素水平升高的發生率分別為9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出現短暫的輕至中度血清肌酐水平升高。聯合治療：在無進展性肝轉移的患者中，血清中暫時性的SGPT、SGOT、鹼性磷酸酶或膽紅素水平升高（1度和2度）的發生率分別為15%、11%、11%和10%。暫時性的3度升高發生率分別為患者的0%、0%、0%和1%。未觀察到4度升高。
鹽酸伊立替康注射液禁忌症
慢性腸炎和/或腸梗阻炎性腸病和/或腸梗阻，對鹽酸伊立替康三水合物或開普拓中的賦型劑有嚴重過敏反應史。孕期和哺乳期。膽紅素超過正常值上限的1.5倍。嚴重骨髓功能衰竭。
服用鹽酸伊立替康注射液須注意的事項
遲發性腹瀉 ： 患者必須被告知，在使用本品24小時後及在下周期化療前任何時間均有發生遲發性腹瀉的危險。單藥治療時，靜脈滴注本品後發生首次稀便的中位時間是治療後第5天。一旦發生，應立即開始適當的治療。既往接受過腹部/盆腔放療的患者，基礎白細胞升高、一般狀態評分≥ (greater than or equal to) 2的患者，其腹瀉的危險性增加。如治療不當，尤其是對於那些合併中性粒細胞減少症的患者，腹瀉可能危及生命。一旦出現第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質的飲料，並馬上開始適當的抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應由使用本品的單位來進行。出院的患者應攜帶一定數量的藥物以便腹瀉發生時及時治療。目前，推薦的抗腹瀉措施為 ：高劑量的的氯苯哌醯胺（首次服用4 mg，然後每2小時服用2 mg）。這種治療需持續到最後一次稀便結束後12小時，中途不得更改劑量。此藥有導致麻痹性腸梗阻的危險，故所有患者以此劑量用藥一方面不得少於12小時，但也不得連續用藥超過48小時。除抗腹瀉治療外，當腹瀉合併嚴重的中性粒細胞減少症(粒細胞計數<500/mm3)時，應用廣譜抗菌素預防性治療。除用抗菌素治療外，當出現以下症状時應住院治療腹瀉 ：腹瀉同時伴有發熱、嚴重腹瀉(需靜脈補液)、開始高劑量的氯苯哌醯胺治療48小時後仍有腹瀉發生。氯苯哌醯胺不應用於預防給藥，甚至前一治療周期出現過遲發性腹瀉的患者也不應如此。出現嚴重腹瀉的患者在下個治療周期用藥應減量。血液學 ： 在本品治療期間，每周應查全血細胞計數。發熱性中性粒細胞減少症(體溫超過38°C，中性粒細胞計數≤ (smaller than or equal to) 1000/mm3)應立即住院，靜脈滴注廣譜抗菌素。曾發生嚴重血液學毒性的患者，建議在以後的治療中降低劑量。對出現嚴重腹瀉的患者，其出現感染及血液學毒性的危險性會增加，因此應檢查全血細胞計數。肝損害 ： 治療前及每周期化療周期前應檢查肝功能。在高膽紅素的患者中，伊立替康清除率降低，因而其血液毒性增高。在此人群中應經常進行全血細胞計數。本品不能用於膽紅素超過正常值上限3倍的患者。 噁心與嘔吐 ： 每次用藥治療前推薦預防性使用止吐藥。本藥引起噁心，嘔吐的報導很常見，嘔吐合併遲發性腹瀉的患者應儘快住院治療。急性膽鹼能症候群 ：若發生急性膽鹼能症候群(早發性腹瀉及其他不同症状，如出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎)，應使用硫酸阿托品治療(0.25 mg皮下注射)，有禁忌症者除外。對哮喘的患者應小心謹慎。對有急性、嚴重的膽鹼能症候群患者，下次使用本品時，應預防性使用硫酸阿托品。 腸梗阻患者 ： 禁用本品，直至腸梗阻緩解後方可使用。其他 ： 因本品含山梨醇，不適用於遺傳性果糖不耐受的患者。在與腹瀉和/或嘔吐有關的脫水患者或敗血症患者中，少數病人出現腎功能不良、低血壓或循環衰竭。治療期間及治療結束後至少3個月應採取避孕措施。對駕駛和操作機器能力的影響 ： 在使用本品24小時內，有可能出現頭暈及視力障礙，因此建議當這些症状出現時請勿駕車或操作機器。
鹽酸伊立替康注射液的用法用量
注意：同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。
本品推薦劑量為350mg/m2，用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液稀釋後，靜脈滴注30～90分鐘，每三周一次。
鹽酸伊立替康注射液藥物相作用
本藥具有抗膽鹼脂酶活性，可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用，而非去極化藥物的神經肌肉阻滯作用可能被拮抗。
鹽酸伊立替康注射液成分或處方
鹽酸伊立替康注射液藥理作用
本品為抑制細胞生長的拓撲異構酶I抑制劑(L-抗腫瘤和免疫抑制劑)。實驗資料 ：伊立替康是半合成喜樹鹼的衍生物，能特異性抑制DNA拓撲異構酶I。它在大多數組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38，而後者作用於提純的拓撲異構酶I的活性比伊立替康更強，且對幾種鼠和人腫瘤細胞系的細胞毒性也強於伊立替康。SN-38或伊立替康可誘導單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA複製叉，由此產生細胞毒性。這種細胞毒性是時間依賴性的，並特異性作用於S期。在體外實驗中，並未發現伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效識別，且顯示出對阿黴素和長春花鹼耐藥的細胞系仍有細胞毒作用。另外，在體內實驗中，伊立替康對鼠腫瘤模型顯示了廣譜的抗瘤活性(PO3胰導管腺癌，MA-16/C乳腺癌，C38和C51結腸腺癌)，並有抗人異種移植腫瘤的活性(Co-4結腸腺癌，MX-1乳腺癌，St-5和SC-6胃腺癌)。伊立替康對表達P-糖蛋白MDR的腫瘤(長春新鹼和阿黴素耐藥的P388白血病)也有抗瘤活性。本品除具有抗腫瘤活性外，最相關的藥理學作用為抑制乙醯膽鹼酯酶。臨床資料 ：單藥治療 ：在超過980例經含5-FU方案化療失敗的轉移性大腸癌患者中進行了本品3周方案的II/III期臨床試驗。在II期臨床試驗中，有455例患者接受了3周給藥方案，6個月的無進展生存率是30%，中位生存期為9個月。中位至進展時間為18周。另外，在304例患者接受的每周治療計劃的非對比性II期臨床試驗中，本品的給藥劑量為125 mg/m2，每次持續90分鐘靜脈滴注，連續給藥4周之後休息2周。研究表明，中位至進展時間為17周，中位生存時間為10個月。在193例接受初始劑量為125 mg/m2的每周給藥方案患者中，觀察到的安全性和3周給藥方案的安全性相似。發生首次稀便的中位時間為第11天。聯合治療 ：有385例既往未接受治療的轉移性大腸癌患者入組一項2周給藥方案或1周給藥方案的III期臨床試驗。在2周給藥方案的第1天，本品的給藥劑量為180 mg/m2，每2周重複一次，在靜脈滴注本品後，滴注亞葉酸（200 mg/m2，連續2小時靜脈滴注）和5-氟尿嘧啶（先以劑量400 mg/m2靜脈推注，之後以劑量600 mg/m2連續22小時靜脈滴注）。第2天，以相同的劑量和方案給予亞葉酸和5-氟尿嘧啶。在1周給藥方案中，本品的給藥劑量為80 mg/m2，隨後滴注亞葉酸（500 mg/m2，連續2小時靜脈滴注），然後滴注5-氟尿嘧啶（2300 mg/m2，連續24小時靜脈滴注），重複6周。另外，本藥聯合治療組的至一般狀態明顯惡化的中位時間比單獨使用5FU/FA治療組顯著延長（P=0.046）。在此III期臨床試驗中，使用EORTC QLQ-C30調查表進行生命質量評估。在本藥組最終衰退的時間顯著延遲。在整體健康狀態/生命質量進展方面，本藥聯合治療組儘管不顯著但有輕度改善，表明本藥聯合治療有效且不影響生命質量。
鹽酸伊立替康注射液貯藏方法
未開瓶的藥品儲存期為36個月。本品溶液內不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋後應立即使用。如在嚴格的無菌條件下（如在層流工作台上）進行溶解、稀釋，本品溶液在首次打開後可在室溫下保存12小時，在2-8°C保存24小時。小瓶裝本品靜脈滴注濃縮液需避光保存。
市場上的鹽酸伊立替康注射液
- 鹽酸伊立替康注射液
- 生產企業：江蘇恆瑞醫藥股份有限公司
- 批准字型大小：國藥准字H20061276
- 包裝規格：5ml：100mg
- 開普拓
- 生產企業：Pfizer (Perth) Pty Limited
- 批准字型大小：註冊證號 H20080057
- 包裝規格：2ml:40mg
- 開普拓
- 批准字型大小：註冊證號X20000157
- 包裝規格：100mg/5ml/瓶
- 開普拓
- 批准字型大小：註冊證號H20030263
- 包裝規格：2ml:40mg
- 開普拓
- 生產企業：Aventis Pharma Deutschland GmbH
- 批准字型大小：註冊證號H20030219
- 包裝規格：5ml:100mg
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