小兒鋅缺乏症

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鋅對人體多種生理功能起著重要作用,參與多種酶的合成,加速生長發育,增強創傷組織再生能力,增強抵抗力,促進性機能。鋅缺乏時導致的全身各系統功能紊亂產生的綜合病症稱為鋅缺乏症。鋅是人體必需的微量元素之一,其在體內的含量僅次於鐵,位居第2位,在新生兒體內的3.4×1026個原子中,鋅原子佔5.1×1020個。早在19世紀已經發現鋅為植物生長所必需,20世紀30年代人們開始了解鋅與動物生長及健康的關係,但直到1963年Praead才首先提出人類缺鋅的問題。20年來,鋅對人的體格生長、發育及健康的關係進一步得到了重視。鋅具有多種生理功能,鋅缺乏將導致多種功能紊亂。

目錄

小兒鋅缺乏症的病因

(一)發病原因

1.攝入不足 食物中含鋅不足為鋅缺乏的主要原因,母乳中鋅的生物利用率比牛乳或大豆蛋白高,推測這與母乳中一種低分子量成分有關。母乳中的蛋白質與鋅結合,被認為比牛乳(蛋白質主要為酪蛋白)更容易消化吸收。
 2.吸收不良 如患有消化系統疾病,如慢性腹瀉、慢性痢疾膽囊纖維化、腸道感染疾病,均可減少鋅的吸收。穀類食物中含植酸鹽或纖維素,可造成鋅的吸收不良。當食物中其他二價離子過多,也可影響鋅的吸收。

3.丟失過多 鉤蟲病瘧疾可造成反覆失血溶血,引起鋅的丟失。外傷燒傷和手術時,因血鋅動員到創傷組織處利用,造成血鋅降低。大量出汗也會造成鋅的丟失過多。

4.疾病影響 長期感染發熱時的鋅需要量增加,同時食慾減退,如不及時補充,則導致鋅缺乏。此外,遺傳性的吸收障礙性疾病,腸病性肢端皮炎也可引起鋅吸收不良。

5.藥物影響 一些藥物如長期使用金屬螯合劑(如青黴胺四環素、EDTA等),可降低鋅的吸收率及生物活性,這些金屬螯合劑與鋅結合從腸道排出體外,造成鋅的缺乏。

(二)發病機制

1.蛋白質合成障礙 鋅參與了多種蛋白質、核酸合成和分解代謝酶的活性和構成,因此鋅可促進小兒的生長發育,缺鋅會引起生長緩慢,影響細胞分裂、生長和再生。實驗證明,缺鋅48h後,會出現蛋白質合成障礙,細胞分裂、生長受到干擾。特別是圍生兒,需要足量的鋅才能保證正常發育,兒童期如嚴重缺鋅,則至身材矮小,甚至成為侏儒

2.免疫功能受損 鋅能促進免疫功能,缺鋅者導致免疫功能受損。實驗證明鋅攝入量減少引起動物胸腺萎縮T細胞功能下降。最近的干預實驗提示鋅可改善營養不良兒童的各項免疫指標(如T細胞亞群),如給小兒不包括適量鋅的完全腸外營養支持(TPN),其自然殺傷細胞的活性降低。鋅可增加周圍血單核細胞合成干擾素γ白介素1和6、腫瘤壞死因子(TNF)α和白介素2受體,以及刀豆蛋白A刺激的細胞增殖生理水平的鋅可調控這些免疫調節因子的分泌和產生,這在單核細胞活化時是非常重要的。鋅可能是胸腺素結構和活性所需要的,胸腺素是血漿中的一種含有9個胺基酸多肽,可刺激T細胞的發育。

3.食慾減退 鋅能促進食慾,缺鋅的小兒會出現食慾減退、厭食,這種與鋅有關的厭食機制是較為複雜的,可能的機制包括與釋放鴉片樣物質膽囊收縮素或作用於大腦小腸神經肽Y有關。

4.內分泌腺功能改變 鋅極易與胰島素形成複合物,延遲和延長其降血糖作用,在細胞水平上,鋅可能與胰島素的釋放有關。實驗證明,缺鋅的動物性腺發育不良,可能與垂體促性腺激素的分泌減少或睾酮生成障礙有關。其他多種激素雌激素甲狀腺素甲狀旁腺素等分泌的改變也均對血鋅的濃度產生影響。

小兒鋅缺乏症的症状

鋅缺乏臨床表現是一種或多種鋅的生物學活性降低的結果。

1.生長緩慢 兒童期缺鋅的早期典型表現是生理性生長速度緩慢。缺鋅妨礙核酸蛋白質的合成和分解代謝酶的活性,導致小兒的生長發育遲緩,缺鋅小兒的身高、體重常低於正常同齡兒,嚴重者可出現侏儒症

2.食慾降低 缺鋅後常引起口腔黏膜增生及角化不全,易於脫落,而大量脫落的上皮細胞可以掩蓋和阻塞舌乳頭中的味蕾小孔,使食物難以接觸味蕾,不易引起味覺和引起食慾。此外,缺鋅對蛋白質、核酸的合成、酶的代謝均有影響,使含鋅酶的活性降低,對味蕾的結構和功能也有一定的影響,進一步使食慾減退

3.異食癖 在缺鋅的小兒中,常發現有食土、紙張、牆皮及其他嗜異物的現象,補鋅後症状好轉。

4.免疫功能下降 鋅能增強體液及細胞的免疫功能,加強吞噬細胞的吞噬能力及趨向性,以及改變病變組織的血液灌輸及能量代謝,改善局部和整體機能狀態,增強體質及抵抗力,以減少感染。當機體含鋅總量下降時,機體免疫功能降低,腸系膜淋巴結脾臟等與免疫有關的器官減輕20%~40%,引起有免疫功能的細胞減少,T細胞功能受損,細胞免疫能力下降,從而降低機體防禦能力。鋅缺乏的小兒易患各種感染性疾病,如腹瀉肺炎等。實驗證明,缺鋅使小兒的免疫功能受損,補鋅後各項免疫指標均有改善。

5.傷口癒合緩慢 有資料表明,鋅治療有助於傷口的癒合,可促使燒傷上皮的修復。缺鋅後,DNARNA合成量減少,創傷處顆粒組織中的膠原減少,肉芽組織易於破壞,使創傷、瘺管、潰瘍、燒傷等癒合困難。

6.皮膚損害 皮膚損害的表現為腸病性肢端皮炎,嚴重的表現為各種皮疹大皰性皮炎複發性口腔潰瘍,皮膚損害的特徵多為糜爛性、對稱性,常呈急性皮炎,也可表現為過度角化。有部分小兒表現為不規則散亂的脫髮頭髮呈紅色或淺色,鋅治療後頭髮顏色變深。

7.眼病 眼是含鋅最多的器官,而脈絡膜視網膜的含鋅量又是眼中最多的組織,所以眼對鋅的缺乏十分敏感,鋅缺乏會造成夜盲症,嚴重時會造成角膜炎。另外,鋅在軸漿運輸中起作用,對維持視盤神經的功能是不可缺少的。鋅缺乏時神經軸突功能降低,從而引起視神經疾病視神經萎縮

8.性器官發育不良 鋅有助於性器官的正常發育,血液中睾酮的濃度與血鋅、發鋅呈線性相關。所以鋅缺乏時,性器官發育不良。

9.糖尿病 鋅是胰島素的重要組成部分,每個胰島素分子中含有兩個鋅。當鋅缺乏時,胰島素的活性降低,細胞膜結構的穩定性下降,使胰腺細胞溶酶體外膜破裂造成細胞自溶,便可引起糖尿病。

主要依靠病史、臨床表現的症状和體征實驗室檢查,必要時予鋅劑治療,有助於診斷鋅缺乏疾病

1.病史 仔細、詳細地詢問病史,如嬰兒是否有斷奶或改用牛乳餵養的歷史,是否餵養中食物含鋅量過低,或存在長期吸收不良的病史。

2.臨床表現 是否有生長發育遲緩、味覺靈敏度降低、食慾減退或厭食、異食癖、經常發生感染性疾病等臨床表現。

3.實驗室檢查 必要時可行實驗室檢查,目前臨床上血清(漿)鋅的測定是比較常用的指標。

4.試驗治療 如高度懷疑鋅營養不良性疾病,可適當補鋅,如補鋅後症状、體征均好轉或消失,也可作為診斷的重要依據。

小兒鋅缺乏症的診斷

小兒鋅缺乏症的檢查化驗

評價體內鋅的營養狀況仍較困難。目前在臨床診斷中,敏感而特異的鋅營養狀況的評價標準仍然不充分。測定血清(漿)鋅、白細胞鋅、紅細胞鋅、發鋅、尿鋅及唾液鋅,都曾作為鋅的營養狀況的評價指標,但均未形成一致意見,因為都不是十分理想的評價指標。

1.血清(漿)鋅 目前臨床上血清(漿)鋅的測定是比較常用的指標。正常值為13.8µmol/L(11.5~22.95µmol/L)。由於血清鋅主要與白蛋白結合,故肝腎疾病、急慢性感染、應激狀態和營養不良等均可導致鋅濃度下降,此外還受環境、近期飲食含鋅量的影響;急性缺鋅時因組織分解增加,血鋅水平仍可在正常範圍內。因而測定時需排除各種干擾因素。

2.發鋅 發鋅可作為慢性鋅缺乏的參考指標,具有採樣無痛苦、樣品易保存和運輸、檢測方法簡便的優點,但受頭髮生長速度、環境污染、洗滌方法、採集部位的影響,故誤診率和漏診率可高達20%~30%,因而並非是判斷鋅營養狀況的可靠指標,且發鋅的含量難以反映近期鋅的動態。但因該方法簡便,容易被接受,故可作為群體鋅營養狀況以及環境污染的檢測指標。不能作為判斷個體鋅營養狀況的可靠依據。

3.尿鋅 尿鋅能反映鋅的代謝水平,參考值為2.3~18.4µmol/24h,但受尿量及近期膳食攝入鋅的影響,有極大的個體差異。如血鋅、發鋅、尿鋅三者同時測定,則具有一定的參考價值。

4.白細胞鋅 白細胞鋅雖為反映人體鋅營養水平較靈敏的指標,但測定時需要的血量較多(至少為5ml),且操作複雜,故不是臨床常用的指標。

5.鹼性磷酸酶活性 因鋅參與鹼性磷酸酶的活性中心的形成,故血漿鹼性磷酸酶活性有助於反映鋅營養狀況,缺鋅時鹼性磷酸酶的活性下降。

6.鋅耐量試驗 也有作者提出以鋅耐量試驗來評價鋅營養狀況,測定方法為空腹口服鋅1mg/kg,正常人2h後血鋅濃度達高峰(比空腹值高8~10µmol/L),6h後恢復至空腹水平。缺鋅患者峰值低下且提前回到原有水平,但鋅的吸收、利用及儲存三方面因素均影響檢測結果,還由於需反覆抽血,故臨床很少採用。

7.血漿/紅細胞金屬硫蛋白(metallothionein,MT) 近年來有人研究用放射免疫法測定血漿和紅細胞MT的合成情況來評價鋅的營養狀況,如缺鋅時,血漿和紅細胞的MT水平明顯降低,紅細胞MT可能是補鋅計劃有效的監測指標,血漿MT濃度可靈敏地反映人體鋅營養狀況。但由於其他一些金屬元素,如銅、鐵等也可誘導MT合成,所以其實用價值尚待進一步研究。

8.內分泌功能測定 生長激素甲狀腺激素等下降。

X線檢查、心電圖腦電圖等有助於診斷和鑒別診斷。

小兒鋅缺乏症的鑒別診斷

1.侏儒症 缺鋅性侏儒病時,有生長停滯和性成熟遲緩,需與內分泌疾病等其他病因引起的侏儒病鑒別。

2.營養缺乏疾病蛋白質-熱能缺乏症相鑒別。缺鋅者身材矮小、貧血肝脾腫大第二性徵發育不良等各種表現。

3.糖尿病 鋅缺乏胰島素的活性降低,胰腺細胞溶酶體外膜破裂造成細胞自溶,可引起糖尿病。注意與1型和2型糖尿病相鑒別。

4.眼病 與其他病因引起的夜盲症視神經疾病視神經萎縮等眼病鑒別。

小兒鋅缺乏症的併發症

1.侏儒 身材矮小,甚至成為侏儒。

2.感染 鋅缺乏者導致免疫功能受損,易發生感染性疾病

3.眼疾 夜盲症視神經萎縮

4.其他 性腺發育不良糖尿病等。

小兒鋅缺乏症的預防和治療方法

母乳中含鋅量較高,範圍為3~23µg/L,應提倡母乳餵養,嬰兒母乳餵養對預防鋅缺乏疾病有益。鋅在魚類、肉類、動物肝腎中含量較高。多食用含鋅高而且容易吸收的食物,牡蠣、可可、鯡魚中含量最高且易吸收;奶品及蛋品次之;水果、蔬菜等含量一般較低。在看一種食物中鋅的營養時,不僅要看其含量而且要考慮被機體實際利用的可能性。一般食物中的鋅吸收率為40%,青少年每天鋅更新量為6mg,所以每天鋅需求量為15mg。避免偏食,避免鋅的缺乏。

我國營養學會2000年DRIs提出的每天推薦攝入量為:6個月以內的嬰兒1.5mg,7個月~1歲為8mg,1~3歲為9mg,4~6歲為12mg,7~10歲為13.5mg,11~17歲為18~19mg(男)和15~15.5mg(女)。

青少年的生長發育十分迅速,各個器官逐漸發育成熟,思維活躍,記憶力最強,是一生中長身體、長知識的重要時期,故營養一定要供應充足。隨著我國經濟發展,人們生活水平已經有了很大改善,礦質元素中的鐵、鈣等已經引起了人們的重視,但對於鋅缺乏還沒有足夠的認識。

小兒鋅缺乏症的西醫治療

(一)治療

1.去除病因 首先要去除病因,積極治療原發病。

2.補鋅 補鋅為治療鋅缺乏疾病的主要方法。

(1)攝入含鋅豐富的食物:首先應攝入含鋅豐富的食物,鋅缺乏應通過調整飲食結構得以補充。

(2)口服鋅劑:如仍不能滿足需要,則需補充鋅劑,其中以口服為首選,較符合人體的正常代謝過程,選用葡萄糖酸鋅,口服鋅的劑量為0.5~1.0mg/(kg﹒d)(按元素鋅計算),療程可根據病情及症状決定,對食欲不振厭食、反覆感染免疫功能下降,一般4周為一個療程,如為生長發育遲緩,一般需8周為一個療程。

(3)靜脈注射鋅劑:如患兒存在急性或嚴重缺鋅,因胃腸道功能紊亂腹瀉嘔吐等原因不能進行口服或口服達不到治療目的,可靜脈注射鋅劑,早產兒體重<3kg,按照0.3mg/(kg﹒d)補給,足月兒至5歲按照0.1mg/(kg﹒d)補給,>5歲可補給2.5~4mg/d;如給予靜脈營養支持時,補鋅為0.05mg/(kg﹒d),即可滿足生理需要量。

補鋅應注意防止鋅中毒

(二)預後

及時診斷及時補充鋅劑,預後良好。缺鋅小兒補鋅後身高、體重恢復明顯。經研究證實,青少年和學齡兒童有生長停滯和性成熟遲緩者,將食物強化鋅後,很快使病人發育趨於正常。

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