小兒鋅缺乏症
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鋅對人體多種生理功能起著重要作用,參與多種酶的合成,加速生長發育,增強創傷組織再生能力,增強抵抗力,促進性機能。鋅缺乏時導致的全身各系統功能紊亂產生的綜合病症稱為鋅缺乏症。鋅是人體必需的微量元素之一,其在體內的含量僅次於鐵,位居第2位,在新生兒體內的3.4×1026個原子中,鋅原子佔5.1×1020個。早在19世紀已經發現鋅為植物生長所必需,20世紀30年代人們開始了解鋅與動物生長及健康的關係,但直到1963年Praead才首先提出人類缺鋅的問題。20年來,鋅對人的體格生長、發育及健康的關係進一步得到了重視。鋅具有多種生理功能,鋅缺乏將導致多種功能紊亂。
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小兒鋅缺乏症的病因
(一)發病原因
1.攝入不足 食物中含鋅不足為鋅缺乏的主要原因,母乳中鋅的生物利用率比牛乳或大豆蛋白高,推測這與母乳中一種低分子量成分有關。母乳中的蛋白質與鋅結合,被認為比牛乳(蛋白質主要為酪蛋白)更容易消化吸收。
2.吸收不良 如患有消化系統疾病,如慢性腹瀉、慢性痢疾、膽囊纖維化、腸道感染等疾病,均可減少鋅的吸收。穀類食物中含植酸鹽或纖維素,可造成鋅的吸收不良。當食物中其他二價離子過多,也可影響鋅的吸收。
3.丟失過多 鉤蟲病、瘧疾可造成反覆失血、溶血,引起鋅的丟失。外傷、燒傷和手術時,因血鋅動員到創傷組織處利用,造成血鋅降低。大量出汗也會造成鋅的丟失過多。
4.疾病影響 長期感染、發熱時的鋅需要量增加,同時食慾減退,如不及時補充,則導致鋅缺乏。此外,遺傳性的吸收障礙性疾病,腸病性肢端皮炎也可引起鋅吸收不良。
5.藥物影響 一些藥物如長期使用金屬螯合劑(如青黴胺、四環素、EDTA等),可降低鋅的吸收率及生物活性,這些金屬螯合劑與鋅結合從腸道排出體外,造成鋅的缺乏。
(二)發病機制
1.蛋白質合成障礙 鋅參與了多種蛋白質、核酸合成和分解代謝酶的活性和構成,因此鋅可促進小兒的生長發育,缺鋅會引起生長緩慢,影響細胞分裂、生長和再生。實驗證明,缺鋅48h後,會出現蛋白質合成障礙,細胞分裂、生長受到干擾。特別是圍生兒,需要足量的鋅才能保證正常發育,兒童期如嚴重缺鋅,則至身材矮小,甚至成為侏儒。
2.免疫功能受損 鋅能促進免疫功能,缺鋅者導致免疫功能受損。實驗證明鋅攝入量減少引起動物胸腺萎縮,T細胞功能下降。最近的干預實驗提示鋅可改善營養不良兒童的各項免疫指標(如T細胞亞群),如給小兒不包括適量鋅的完全腸外營養支持(TPN),其自然殺傷細胞的活性降低。鋅可增加周圍血單核細胞合成干擾素γ白介素1和6、腫瘤壞死因子(TNF)α和白介素2受體,以及刀豆蛋白A刺激的細胞增殖。生理水平的鋅可調控這些免疫調節因子的分泌和產生,這在單核細胞活化時是非常重要的。鋅可能是胸腺素結構和活性所需要的,胸腺素是血漿中的一種含有9個胺基酸的多肽,可刺激T細胞的發育。
3.食慾減退 鋅能促進食慾,缺鋅的小兒會出現食慾減退、厭食,這種與鋅有關的厭食機制是較為複雜的,可能的機制包括與釋放鴉片樣物質、膽囊收縮素或作用於大腦或小腸的神經肽Y有關。
4.內分泌腺功能改變 鋅極易與胰島素形成複合物,延遲和延長其降血糖作用,在細胞水平上,鋅可能與胰島素的釋放有關。實驗證明,缺鋅的動物性腺發育不良,可能與垂體促性腺激素的分泌減少或睾酮生成障礙有關。其他多種激素如雌激素、甲狀腺素、甲狀旁腺素等分泌的改變也均對血鋅的濃度產生影響。
小兒鋅缺乏症的症状
1.生長緩慢 兒童期缺鋅的早期典型表現是生理性生長速度緩慢。缺鋅妨礙核酸、蛋白質的合成和分解代謝酶的活性,導致小兒的生長發育遲緩,缺鋅小兒的身高、體重常低於正常同齡兒,嚴重者可出現侏儒症。
2.食慾降低 缺鋅後常引起口腔黏膜增生及角化不全,易於脫落,而大量脫落的上皮細胞可以掩蓋和阻塞舌乳頭中的味蕾小孔,使食物難以接觸味蕾,不易引起味覺和引起食慾。此外,缺鋅對蛋白質、核酸的合成、酶的代謝均有影響,使含鋅酶的活性降低,對味蕾的結構和功能也有一定的影響,進一步使食慾減退。
3.異食癖 在缺鋅的小兒中,常發現有食土、紙張、牆皮及其他嗜異物的現象,補鋅後症状好轉。
4.免疫功能下降 鋅能增強體液及細胞的免疫功能,加強吞噬細胞的吞噬能力及趨向性,以及改變病變組織的血液灌輸及能量代謝,改善局部和整體機能狀態,增強體質及抵抗力,以減少感染。當機體含鋅總量下降時,機體免疫功能降低,腸系膜淋巴結、脾臟等與免疫有關的器官減輕20%~40%,引起有免疫功能的細胞減少,T細胞功能受損,細胞免疫能力下降,從而降低機體防禦能力。鋅缺乏的小兒易患各種感染性疾病,如腹瀉、肺炎等。實驗證明,缺鋅使小兒的免疫功能受損,補鋅後各項免疫指標均有改善。
5.傷口癒合緩慢 有資料表明,鋅治療有助於傷口的癒合,可促使燒傷後上皮的修復。缺鋅後,DNA和RNA合成量減少,創傷處顆粒組織中的膠原減少,肉芽組織易於破壞,使創傷、瘺管、潰瘍、燒傷等癒合困難。
6.皮膚損害 皮膚損害的表現為腸病性肢端皮炎,嚴重的表現為各種皮疹、大皰性皮炎、複發性口腔潰瘍,皮膚損害的特徵多為糜爛性、對稱性,常呈急性皮炎,也可表現為過度角化。有部分小兒表現為不規則散亂的脫髮,頭髮呈紅色或淺色,鋅治療後頭髮顏色變深。
7.眼病 眼是含鋅最多的器官,而脈絡膜及視網膜的含鋅量又是眼中最多的組織,所以眼對鋅的缺乏十分敏感,鋅缺乏會造成夜盲症,嚴重時會造成角膜炎。另外,鋅在軸漿運輸中起作用,對維持視盤及神經的功能是不可缺少的。鋅缺乏時神經軸突功能降低,從而引起視神經疾病和視神經萎縮。
8.性器官發育不良 鋅有助於性器官的正常發育,血液中睾酮的濃度與血鋅、發鋅呈線性相關。所以鋅缺乏時,性器官發育不良。
9.糖尿病 鋅是胰島素的重要組成部分,每個胰島素分子中含有兩個鋅。當鋅缺乏時,胰島素的活性降低,細胞膜結構的穩定性下降,使胰腺細胞溶酶體的外膜破裂造成細胞自溶,便可引起糖尿病。
主要依靠病史、臨床表現的症状和體征及實驗室檢查,必要時予鋅劑治療,有助於診斷鋅缺乏疾病。
1.病史 仔細、詳細地詢問病史,如嬰兒是否有斷奶或改用牛乳餵養的歷史,是否餵養中食物含鋅量過低,或存在長期吸收不良的病史。
2.臨床表現 是否有生長發育遲緩、味覺靈敏度降低、食慾減退或厭食、異食癖、經常發生感染性疾病等臨床表現。
3.實驗室檢查 必要時可行實驗室檢查,目前臨床上血清(漿)鋅的測定是比較常用的指標。
4.試驗治療 如高度懷疑鋅營養不良性疾病,可適當補鋅,如補鋅後症状、體征均好轉或消失,也可作為診斷的重要依據。
小兒鋅缺乏症的診斷
小兒鋅缺乏症的檢查化驗
評價體內鋅的營養狀況仍較困難。目前在臨床診斷中,敏感而特異的鋅營養狀況的評價標準仍然不充分。測定血清(漿)鋅、白細胞鋅、紅細胞鋅、發鋅、尿鋅及唾液鋅,都曾作為鋅的營養狀況的評價指標,但均未形成一致意見,因為都不是十分理想的評價指標。
1.血清(漿)鋅 目前臨床上血清(漿)鋅的測定是比較常用的指標。正常值為13.8µmol/L(11.5~22.95µmol/L)。由於血清鋅主要與白蛋白結合,故肝腎疾病、急慢性感染、應激狀態和營養不良等均可導致鋅濃度下降,此外還受環境、近期飲食含鋅量的影響;急性缺鋅時因組織分解增加,血鋅水平仍可在正常範圍內。因而測定時需排除各種干擾因素。
2.發鋅 發鋅可作為慢性鋅缺乏的參考指標,具有採樣無痛苦、樣品易保存和運輸、檢測方法簡便的優點,但受頭髮生長速度、環境污染、洗滌方法、採集部位的影響,故誤診率和漏診率可高達20%~30%,因而並非是判斷鋅營養狀況的可靠指標,且發鋅的含量難以反映近期鋅的動態。但因該方法簡便,容易被接受,故可作為群體鋅營養狀況以及環境污染的檢測指標。不能作為判斷個體鋅營養狀況的可靠依據。
3.尿鋅 尿鋅能反映鋅的代謝水平,參考值為2.3~18.4µmol/24h,但受尿量及近期膳食攝入鋅的影響,有極大的個體差異。如血鋅、發鋅、尿鋅三者同時測定,則具有一定的參考價值。
4.白細胞鋅 白細胞鋅雖為反映人體鋅營養水平較靈敏的指標,但測定時需要的血量較多(至少為5ml),且操作複雜,故不是臨床常用的指標。
5.鹼性磷酸酶活性 因鋅參與鹼性磷酸酶的活性中心的形成,故血漿鹼性磷酸酶活性有助於反映鋅營養狀況,缺鋅時鹼性磷酸酶的活性下降。
6.鋅耐量試驗 也有作者提出以鋅耐量試驗來評價鋅營養狀況,測定方法為空腹口服鋅1mg/kg,正常人2h後血鋅濃度達高峰(比空腹值高8~10µmol/L),6h後恢復至空腹水平。缺鋅患者峰值低下且提前回到原有水平,但鋅的吸收、利用及儲存三方面因素均影響檢測結果,還由於需反覆抽血,故臨床很少採用。
7.血漿/紅細胞金屬硫蛋白(metallothionein,MT) 近年來有人研究用放射免疫法測定血漿和紅細胞MT的合成情況來評價鋅的營養狀況,如缺鋅時,血漿和紅細胞的MT水平明顯降低,紅細胞MT可能是補鋅計劃有效的監測指標,血漿MT濃度可靈敏地反映人體鋅營養狀況。但由於其他一些金屬元素,如銅、鐵等也可誘導MT合成,所以其實用價值尚待進一步研究。
小兒鋅缺乏症的鑒別診斷
1.侏儒症 缺鋅性侏儒病時,有生長停滯和性成熟遲緩,需與內分泌疾病等其他病因引起的侏儒病鑒別。
2.營養缺乏性疾病 與蛋白質-熱能缺乏症相鑒別。缺鋅者身材矮小、貧血、肝脾腫大,第二性徵發育不良等各種表現。
3.糖尿病 鋅缺乏時胰島素的活性降低,胰腺細胞溶酶體的外膜破裂造成細胞自溶,可引起糖尿病。注意與1型和2型糖尿病相鑒別。
4.眼病 與其他病因引起的夜盲症、視神經疾病和視神經萎縮等眼病鑒別。
小兒鋅缺乏症的併發症
1.侏儒 身材矮小,甚至成為侏儒。
小兒鋅缺乏症的預防和治療方法
母乳中含鋅量較高,範圍為3~23µg/L,應提倡母乳餵養,嬰兒母乳餵養對預防鋅缺乏性疾病有益。鋅在魚類、肉類、動物肝腎中含量較高。多食用含鋅高而且容易吸收的食物,牡蠣、可可、鯡魚中含量最高且易吸收;奶品及蛋品次之;水果、蔬菜等含量一般較低。在看一種食物中鋅的營養時,不僅要看其含量而且要考慮被機體實際利用的可能性。一般食物中的鋅吸收率為40%,青少年每天鋅更新量為6mg,所以每天鋅需求量為15mg。避免偏食,避免鋅的缺乏。
我國營養學會2000年DRIs提出的每天推薦攝入量為:6個月以內的嬰兒1.5mg,7個月~1歲為8mg,1~3歲為9mg,4~6歲為12mg,7~10歲為13.5mg,11~17歲為18~19mg(男)和15~15.5mg(女)。
青少年的生長發育十分迅速,各個器官逐漸發育成熟,思維活躍,記憶力最強,是一生中長身體、長知識的重要時期,故營養一定要供應充足。隨著我國經濟發展,人們生活水平已經有了很大改善,礦質元素中的鐵、鈣等已經引起了人們的重視,但對於鋅缺乏還沒有足夠的認識。
小兒鋅缺乏症的西醫治療
(一)治療
1.去除病因 首先要去除病因,積極治療原發病。
(1)攝入含鋅豐富的食物:首先應攝入含鋅豐富的食物,鋅缺乏應通過調整飲食結構得以補充。
(2)口服鋅劑:如仍不能滿足需要,則需補充鋅劑,其中以口服為首選,較符合人體的正常代謝過程,選用葡萄糖酸鋅,口服鋅的劑量為0.5~1.0mg/(kg﹒d)(按元素鋅計算),療程可根據病情及症状決定,對食欲不振、厭食、反覆感染、免疫功能下降,一般4周為一個療程,如為生長發育遲緩,一般需8周為一個療程。
(3)靜脈注射鋅劑:如患兒存在急性或嚴重缺鋅,因胃腸道功能紊亂、腹瀉、嘔吐等原因不能進行口服或口服達不到治療目的,可靜脈注射鋅劑,早產兒體重<3kg,按照0.3mg/(kg﹒d)補給,足月兒至5歲按照0.1mg/(kg﹒d)補給,>5歲可補給2.5~4mg/d;如給予靜脈營養支持時,補鋅為0.05mg/(kg﹒d),即可滿足生理需要量。
補鋅應注意防止鋅中毒。
(二)預後
及時診斷及時補充鋅劑,預後良好。缺鋅小兒補鋅後身高、體重恢復明顯。經研究證實,青少年和學齡兒童有生長停滯和性成熟遲緩者,將食物強化鋅後,很快使病人發育趨於正常。
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