小兒神經白塞症候群
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神經白塞症候群指兼有神經系統損害的白塞症候群，又稱神經白塞病。其臨床特點除口腔黏膜阿弗他口腔炎、眼葡萄膜炎和外陰部痛性潰瘍三大特徵外，常間隔一定時間後(平均6.5年)出現癱瘓、腦膜刺激征、性格改變等神經系統損害症状。為感染後的自身免疫性疾病。其所引起的神經系統損害是導致死亡的主要原因。
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小兒神經白塞症候群的病因
(一)發病原因
神經白塞症候群是由於某種細菌或病毒為抗原而引起的變態反應性血管炎和血管周圍炎所致的腦組織灶性壞死。
前國內外對白塞病發病原因的認識主要認為與病毒和細菌感染、自身免疫、遺傳及環境等因素有關。其中比較公認的說法是：體液免疫和細胞免疫的異常引起以全身小血管炎和小靜脈炎為主要特徵的病理改變。凡有家族性、遺傳性、風濕類疾病病史，且有複發性口腔潰瘍等表現，均應警惕白塞病的發生。
(二)發病機制
神經白塞症候群作為白塞病的併發症之一，其發病機制與白塞病類似。文獻報導有以下幾種學說： 1.感染學說 Behcét等認為該病與病毒感染有關，許多學者發現NBD患者病前有發熱史及齶扁桃體發炎史，並在患者的血清中找到病毒感染的證據。
1.免疫機制學說 早期可在患者的血清中找到抗口腔黏膜細胞抗體，Kansu等發現患者CSF中淋巴細胞增多，補體C3、IgG升高，Hamza發現患者血清中T4/T8之比減少和NK細胞增多，同時NK的活力卻下降，這可能與白細胞介素-2(IL-2)和細胞因子IFN-r的缺乏有關。
2.遺傳因素學說 該病具有地區性發病傾向，主要見於日本、中國、伊朗和地中海東部的一些國家，有學者認為可能與具有某種HLA抗原(特別是HLA-B51和HLA-DRW52)的人種有關。在其高發病區的人群中，HLA-DR1和HLA-DQW1抗原明顯減少。
3. 感染學說 ALY等人發現相當多的BD 患者於發病前總有一段發熱的病史，並認為這種發熱可能與感染有關。同時，另一些學者通過流行病學調查發現BD患者中有扁桃體炎史的機率較正常人為高，並且進一步發現在這些患者的血清中能找到被鏈球菌抗原致敏的淋巴細胞。Behcet等人則認為該病與病毒感染有關，並且得到一些學者的支持，如 Sezer於 1953年提出在高熱患者的血和尿中能找到病毒，並認為這種病毒可潛伏於神經系統的上皮細胞中，這些病毒一旦被激活，即可繼發血管反應，從而引起一系列的臨床症状。近幾年，又有學者認為BD的發生還與C肝病毒的感染有關。
4.其他 少數學者提出BD的發病與性激素的分泌和鋅元素的缺乏有關。
病理改變：NBD的基本病變是顱內小血管損害。其主要的病理改變是顱內瀰漫性中、小血管炎性改變，早期以小血管周圍炎性細胞浸潤為主，晚期則出現灶性壞死、神經膠質細胞增生、局部脫髓鞘及腦膜不同程度的增生和纖維化。腦實質(大腦腳、腦幹、基底核、丘腦或小腦等)可有中、大、小不等的梗死性病灶。大體可見腦組織水腫和腦幹萎縮等。
小兒神經白塞症候群的症状
其神經病理學特徵是血管周圍炎性細胞浸潤，軟化壞死，脫髓殼和膠質增生。這種血管病變常為非特異的炎性改變，而靜脈系統受累則是其主要特徵。大多發生緩慢，少數發生較急。神經白塞氏病的發生率為4%~49%，5%為本病的首發症狀。
凡有精神異常、複發性頭痛、神經系統檢查異常者，應考慮神經白塞病的可能性，應進行對比增強MRI和腦脊液分析。因為白塞病有潛在的神經系統受損，故應定期進行複查，腦脊液異常可預測預後。
10~25%的白塞病患者存在中樞神經系統的病變，表現為：頭痛、發熱、嘔吐和感覺障礙、小腦和錐體外系症状、精神錯亂、輕度顱內高壓伴視神經乳頭水腫。
7~29%的患者存在脈管系統的病變，主要包括動靜脈栓塞、動脈瘤。常見於發生在腹主動脈、肺動脈及周圍動脈。發生動脈瘤的原因，有報導認為是該病產生嚴重的血管炎症導致動脈中膜受損，表現為中膜的增厚和彈性纖維的斷裂，同時認為其動脈壁中滋養動脈嚴重的閉塞性動脈內膜炎及其免疫學反應也與此有關。人們推測，白塞病患者顱內動脈瘤破裂出血與顱內血管炎症有關。在臨床上應注意白塞病患者並發顱內動脈瘤破裂出血的可能性，要在產生嚴重的神經功能損傷以前加以診斷治療。
1.口腔潰瘍 即阿弗他口腔炎，表現在口唇、齒齦、舌等處有單個或多個痛性潰瘍，常於3～7天自愈，但一年可有多次複發，甚至前者未愈後者已起，此起彼伏，經久不愈。
2.外陰潰瘍 於陰莖、陰囊、陰唇、陰道等外陰部黏膜先出現小膿皰或小水泡，1～2天後破潰呈圓形的痛性潰瘍，一般在1～2周自愈。
3.眼葡萄膜炎 眼部症状以反覆發作的葡萄膜炎尤以虹膜睫狀體炎最為多見，常可伴前房積膿、也可表現為結膜、角膜、視網膜炎，視盤及視神經萎縮等。
4.皮膚損害 可表現為結節性紅斑、皮下血栓性靜脈炎及過敏性皮疹。
5.神經症狀
(1)腦幹症状：常出現交叉性癱瘓、延髓性麻痹、眼球震顫、同向偏斜等。
(3)精神症状：淡漠、抑鬱或欣快、興奮、嗜睡、昏迷或幻覺、妄想、智力減退，嚴重者可出現痴呆。
(4)顱內壓增高：表現為頭痛、嘔吐、視盤水腫、腦脊液壓力增高等。
(5)脊髓症状：可出現截癱或脊髓半側損害症状，受損水平以下的感覺障礙，膀胱、直腸括約肌功能障礙等。
(6)其他：可有小腦性共濟失調、假性延髓性麻痹、四肢癱瘓、軟齶肌陣攣、雙側正中神經及尺神經損害等。
Oduffy提出的診斷標準為：有複發性阿弗他潰瘍(口腔或會陰)，再加上以下3條中的2條即可確診為白塞症候群：①脈絡膜炎(前部或後部的);②滑膜炎;③皮膚血管炎。若有阿弗他口腔炎再加上以上三條中的任何一條診斷為不完全型白塞症候群。患白塞症候群的過程中若出現神經系統損害的症状或體征則診斷為神經白塞症候群。
實驗室檢查對本病徵的診斷有一定幫助，皮膚試驗簡單易行並具有特異性，誘發電位也是一種有用的檢查方法。
小兒神經白塞症候群的診斷
小兒神經白塞症候群的檢查化驗
1、C蛋白反應增高，多克隆丙種球蛋白異常多見，關節炎及眼型者血IgM、IgG明顯增高。40%以上的患者血清中可測得抗口腔粘膜抗體。
4.血液檢查 血清抗口腔黏膜抗體及白細胞細胞質結合因子增多、以熱凝集的人體α-球蛋白作抗原致敏的紅細胞凝集反應陽性率增高、T淋巴細胞增高，B淋巴細胞降低、IgD增高、黏蛋白增加、血沉加快、C反應蛋白陽性等。
5.腦脊液檢查 腦脊液壓力增高、白細胞數增加，大多在60×106/L(即60/mm3)以下，高的可大於5000×106/L(即5000/mm3)，白細胞種類以淋巴細胞為主，也有報導以中性白細胞為主者，蛋白輕至中度增加(50mg%～100mg%)，糖和氧化物變化不明顯。
6.腦電圖檢查 腦電圖異常率約為70%，惡化期或緩解期均可出現泛化性α波型即廣泛、持續的單節律性α波，該波形出現常提示腦幹損害、基本節律慢化、持續性或發作性慢波等異常，腦電波變化常與中樞神經系統症状基本平行。
7.腦CT掃描 大多為大腦萎縮、腦室擴大、腦幹萎縮和低密度區等異常。
9.非特異性皮膚試驗 用一般針刺皮膚可見丘疹或膿皰形成，或用0.1ml生理鹽水皮下注射，可在24～48h後出現直徑為5～20mm的紅斑和膿皰形成，這種具有特異性的皮膚反應，是組織出血並伴有以中性白細胞為主的急性浸潤性炎症所致。
10. 腰穿：可有無菌性腦膜炎，腦脊液細胞增高(有核細胞、粒細胞、淋巴細胞)，糖、氯化物、蛋白定量均升高。
小兒神經白塞症候群的鑒別診斷
神經白塞病容易誤診及漏診，這是因為其臨床表現與其他許多疾病很相似，神經系統的物理學檢查和影像學顯示沒有特異性表現，同時亦缺乏特異性實驗室診斷實驗。
在診斷過程中須與Mollaret腦膜炎、原田症候群、神經結節病等相鑒別。
小兒神經白塞症候群的併發症
常可伴智力減退、前房積膿、視盤及視神經萎縮，嚴重者可出現痴呆，截癱，顱內壓增高，感覺障礙，膀胱、直腸括約肌功能障礙，小腦性共濟失調等。
除口腔、生殖器潰瘍所造成的劇烈疼痛外，眼部損害失治誤治65%的病人可致失明;血管損害，形成動脈栓塞、動脈瘤等可因動脈瘤破裂造成大出血危及生命;神經系統損害是比較嚴重的併發症，出現中樞神經損害者死亡率明顯增高，可達死亡病例的2/3，倖存者易有神經性後遺症，且常較嚴重。
其他象嚴重消化道潰瘍者可並發腸穿孔及腹膜炎;肺部損害者可因肺內小動脈瘤破裂或肺栓塞及血栓形成造成咯血等，也是較為嚴重的病變。
小兒神經白塞症候群的預防和治療方法
2.保持室內空氣新鮮，每日通風2次，每次-30min。
3.接觸病人前後應洗手，不要串門防止醫院感染。
小兒神經白塞症候群的西醫治療
(一)治療
1.類固醇製劑 一般主張用較大劑量並且用藥越早對神經系統症状的控制效果越好，使用類固醇製劑達到臨床緩解時間需1～3周。
2.免疫抑製藥 苯丁酸氮芥或硫唑嘌呤也有效，亦可與類固醇製劑聯合應用。
3.新鮮血或血漿 有取得良好療效的報導。
4.胸腺切除術 有報導於術後1～2年症状可獲緩解，對兒童患者不宜輕易採用這種療法。
5.對症處理 如顱內壓增高者可用脫水劑或行腦室引流、反覆腰穿放液減壓。
6.眼炎的治療 葡萄膜炎伴/不伴前房積膿者，可局部用糖皮質激素治療。後葡萄膜炎、全葡萄膜炎、視網膜炎者，應給予系統的糖皮質激素治療，並加用免疫抑制劑(如環孢素A等)、口服維生素E等。
7.血管炎的治療 出現眼部損害及大血管、中樞神經系統、消化道等內臟血管炎症和關節腫脹、高熱等表現的患者，應使用糖皮質激素及免疫抑制劑治療。閉塞性動脈炎、血栓性靜脈炎或靜脈血栓形成等，可服用阿司匹林、潘生丁、丹參片等;亦可用活血化瘀中藥。
(二)預後
本病徵預後較差，比單純白塞症候群的病死率高得多，可達28%～47%，存活者也難以獲得完全緩解，大多病例皆有神經系統後遺症。
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