血液病學/原發性血小板減少性紫癜

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血液病學

出血性疾病
- 過敏性紫癜
- 原發性血小板減少性紫癜
- 血友病
- 彌散性血管內凝血

原發性血小板減少性紫癜是一種免疫性綜合病徵，是常見的出血性疾病。特點是血循環中存在抗血小板抗體，使血小板破壞過多，引起紫癜；而骨髓中巨核細胞正常或增多，幼稚化。臨床上可分為急性及慢性兩種，二者發病機理及表現有顯著不同。

【病因及發病機理】

急性型多發生於急性病毒性上呼吸道感染痊癒之後，提示血小板減少與對原發感染的免疫反應間有關，可能感染後，在體內形成抗原－抗體複合物，通過其抗體分子上的FC片段與血小板上FC受體相結合。附有免疫複合物的血小板易在單核噬細胞系統內被破壞，而導致血小板減少。這一現象在體外已得到證實，故可認為是一種免疫複合體病。另一種理論認為，感染因素改變了血小板膜的結構，使其具有抗原性，致產生抗自身血小板抗體（自身免疫性疾病）。或者抗病毒抗體對血小板膜抗原有交差免疫反應。這些假說尚待證實。

慢性型患者中約半數可測出血清中有抗血小板抗體，該抗體分別屬於免疫球蛋白G、M、A、C₃、C₄等，而以IgG最多見。血小板表面亦可結合免疫球蛋白，稱血小板表面相關免疫球蛋白（PAIg），一般認為PAIgG可能是真正的抗血小板抗體，通過其IgG分子上Fab片段與血小板特異性抗原結合，然後通過其FC片段與巨噬細胞受體結合，致血小板被吞噬和破壞。若血小板表面結合的IgG量多時，則可形成IgG雙體，並激活補體，巨噬細胞上的FC和C3b受體起協同作用，血小板更易被破壞。PAIgG量與病情呈正相關。血小板和巨核細胞二者有共同抗原性，巨核細胞亦可直接受破壞。ITP患者產生抗血小板抗體的相關抗原，可能為血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa。

細胞免疫　在發病機制中具體作用尚不清楚。TS的功能缺陷可能在本病中起一定作用。

脾臟因素通過體內閃爍掃描技術，以放射性同位素標記之抗體作用於血小板，發現約59％的結合抗體和血小板在脾內破壞；約14％在肝內破壞，以破壞結合抗體量多的血小板為主，故後者多見於重症病例。此外，脾臟也是自身抗體合成的主要部位。

雌激素的作用雌激素對血小板生成有抑制作用，並能促進單核巨噬細胞對結合抗體血小板的吞噬作用。

【臨床表現】

一、急性型

多為10歲以下兒童，兩性無差異。多在冬、春季節發病，病前多有病毒感染史，以上呼吸道感染、風疹、麻疹、水痘居多；也可在疫苗接種後。感染與紫癜間的潛伏期多在1～3周內。成人急性型少見，常與藥物有關，病情比小兒嚴重。起病急驟，可有發熱。

主要為皮膚、粘膜出血，往往較嚴重，皮膚出血呈大小不等的瘀點，分布不均，以四肢為多。粘膜出血有鼻衄、牙齦出血、口腔舌粘膜血泡。常有消化道、泌尿道出血，眼結合膜下出血，少數視網膜出血。脊髓或顱內出血常見，可引起下肢麻痹或顱內高壓表現，可危及生命。

二、慢性型

佔ITP的80％，多為20_～50歲，女性為男性的3_～4倍。起病隱襲。患者可有持續性出血或反覆發作，有的表現為局部的出血傾向，如反覆鼻衄或月經過多。瘀點及瘀斑可發生在任何部位的皮膚與粘膜，但以四肢遠端較多。可有消化道及泌尿道出血。外傷後也可出現深部血腫。顱內出血較少見，但在急性發作時仍可發生。脾臟在深吸氣時偶可觸及。

【實驗室檢查】

一、血象

急性型血小板明顯減少，多在20×10⁹／L以下。出血嚴重時可伴貧血，白細胞可增高。偶有嗜酸性粒細胞增多。慢性者，血小板多在30～80×10⁹／L，常見巨大畸型的血小板。

二、骨髓象

急性型巨核細胞數正常或增多，多為幼稚型，細胞邊緣光滑，無突起、胞漿少、顆粒大。慢性型，巨核細胞一般明顯增多，顆粒型巨核細胞增多，但胞漿中顆粒較少，嗜鹼性較強。

三、免疫學檢查

目前國內外多採用直接結合試驗，如核素標記、熒游標記或酶聯抗血清的PAIg檢測法。國內應用酶聯免疫吸附試驗測定ITP患者PAIgG，PAIgM和PA－C₃陽性率分別為94％、35％、39％。其增高程度與血小板計數負相關。急性型時PAIgM多見。巨核表面細胞亦可查出抗血小板自身抗體。

四、其他

出血時間延長，束臂試驗陽性，血塊收縮不佳，血小板粘附、聚集功能減弱，⁵¹Cr或¹¹¹In標記血小板測定，其壽命縮短。

【診斷及鑒別診斷】

國內診斷標準（1）多次化驗檢查血小板減少；（2）脾臟不增大或僅輕度增大；（3）骨髓檢查巨核細胞正常增多，有成熟障礙；（4）具備以下5點中任何一點：①強地松治療有效；②脾功除有效；③PAIg增高；④PAC3增高；⑤血小板壽命縮短；（5）排除繼發性血小板減少症。

急性型須與某些嚴重之細菌感染，尤其是腦膜炎球菌感染；急性白血病，藥物過敏及彌散性血管內凝血相鑒別。免疫性血小板減少症尚可見於紅斑狼瘡、結核病、結節病、甲狀腺機能亢進、慢性甲狀腺炎及自身免疫性貧血（Evans症候群）。

原發性血小板減少性紫癜急性與慢性鑒別見表5-5-3

	急性型	慢性型
主要發病年齡	2_～6歲小兒	成人20_～40歲
性別差異	無	男:女:1:3
發病前感染史	1～3周前常有	不常有
起病	急	緩慢
口腔、舌粘膜血泡	嚴重時有	一般無
血小板計數	常＜20×10⁹／L	30～80×10⁹／L
嗜酸粒細胞增多	常見	少見
骨髓中巨核細胞	正常或增多幼稚型	正常或明顯增多產血小板巨核細胞減少或缺如
病程	2～6周，最長6個月	數月至數年
自發緩解	80％	少見、常反覆發作

【治療】

一、一般治療

急性型及重症者應住院治療，限制活動，加強護理，避免外傷。禁用阿斯匹林等一切影響血小板聚集的藥物，以免加重出血。止血藥物對症處理也很重要，如①止血敏可降低毛細血管通透性、使血管收縮、縮短出血時間，還可加強血小板粘附功能，加速血塊收縮。每次_～500mg，肌肉或靜脈滴注，每次_～750mg加5％葡萄糖溶液或生理鹽水，2_～3次／日。②安絡血，可穩定血管及其周圍組織中的酸性粘多糖，使血管脆性減低。10_～20mg，每日三次口服，或60_～100mg，加入5％葡萄糖溶液500ml靜脈滴注③抗纖溶藥物，如6-氨基已酸4_～6g，加入5_～10％葡萄糖水250ml靜脈滴注，後每次用1g維持，一日量最多不超過20g。止血芳酸，每次_～0.3g加5％葡萄糖液，靜脈滴注，每日最大量0.6g。止血環酸0.25g，每日～4次口服，或0.25g 靜脈滴注，每日_～2次。可酌情選用。慢性型女性患者月經過多時，於月經來潮前10_～14天起，每日給予肌肉注射丙酸睾丸酮50mg，至月經來潮時停用，常有較好療效。

二、腎上腺皮質激素

急、慢性型出血較重者，應首選腎上腺皮質激素，對提升血小板及防治出血有明顯效果，然而停藥後，半數病例可複發，但再發再治仍有效。腎上腺皮質激素可抑制單核巨噬細胞系統的吞噬作用，從而使抗體被覆的血小板的壽命延長；改善毛細血管的滲透脆性，改善出血。常用強地松，劑量；急性型時為防止顱內出血，需用劑量較大，2_～3mg/kg/d，至血小板達安全水平為止。慢性型0.5_～1mg/kg/d，一般需2_～3周始能顯效，然後逐步減少劑量，5_～10mg每日或／隔日口服，維持期4_～6個月。出血較重者靜脈滴注氫化可地松或地塞米松療效好。肝功能差或長期服強地松無效者，改用強地松龍有時可以奏效。長期用藥者應酌情加同化類激素（如苯丙酸諾龍）。

三、脾切除

脾切除是ITP的有效療法之一。指征：①慢性ITP，內科積極治療6個月無效；②腎上腺皮質激素療效差，或需用較大劑量維持者（30_～40mg/d)；③對激素或免疫抑制應用禁忌者；④⁵¹Cr標記血小板檢查，若血小板主要阻留在脾臟，則脾臟有效率可達90％，若阻留在肝臟，則70％的脾切除無效。

脾切除有效率可達70_～90％，術後複發率9.6_～22.7%。長期效果為50_～60％。

四、免疫抑制劑

環磷醯胺50_～150mg/d口服，一般2_～6周才可奏效，緩解率30_～40%,對骨髓抑制作用強。硫唑嘌呤50_～150mg/d口服，緩解率40％，需長期用藥。長春胺生物鹼可選擇性地與單核巨噬細胞的微管球蛋白結合，抑制它們的吞噬作用和C3受體功能。長春新鹼（VCR）0.025mg/kg，每次mg，或長春花鹼（VLB）0.125mg/kg，每次不超過10mg，溶於500_～100ml生理鹽水，緩慢靜滴8_～12小時，每7_～10天一次，3_～4次為一療程，療效較好。

五、免疫球蛋白

作用：①抑制自身抗體的產生；②抑制單核巨噬細胞的FC受體的功能；③保護血小板免被血小板抗體附著。

適應證：①並發嚴重出血的急性重症ITP；②慢性ITP患者手術前準備；③難治性ITP。療效60％左右，能快速升高血小板，但不能持久。首次劑量400mg/kg靜脈滴注，連續5天，維持量400mg/kg每1_～6周一次。皮質激素能影響免疫球蛋白對巨噬細胞的阻斷作用，不宜合用。

六、達那唑

（danazol，炔羥雄烯異惡唑）是一種合成雄激素，但其雄性作化用已被減弱。其作用可能是與恢復抑制性T細胞功能使抗體減少有關。劑量為每日口服400_～800mg，療程≥2個月，孕婦禁用，定期查肝功能。

七、輸注血小板

用於有危及生命的出血患者或術前準備。6_～20U／日，每輸血小板2.5U（每單位相當於200ml全血所含血小板），可使血小板升高10×10⁹／L。如先輸注免疫球蛋白再輸注血小板，可使血小板壽命延長。輸注血小板易使受者產生同種抗體，影響以生輸注效果。

八、血漿置換

適用於急性重症患者，以圖在短時間內除去部分抗血小板抗體。每日交換血漿3_～5單位，連續數日。慢性ITP一般無效。

九、促血小板生成藥

目前尚無有效的促血小板生成藥。可用肌苷200_～600mg，每日三次口服；或200_～600mg靜脈注射或滴注，每日_～2次。氨肽素1g，每日三次口服。核苷酸100_～200mg，每日三次口服。

十、中醫中藥

慢性ITP的中醫辯證大多屬氣虛出血，宜用養氣止血法，代表方為歸脾湯。

【病程及預後】

急性型的病程短，有自愈趨勢，約80％患者可以緩解。50％患者可在6周內恢復，其餘的在半年內完全恢復，6_～20％可轉為慢性，病死率1％，多在發病1_～2周時。慢性型有10_～20％可以自愈，多數病程較長，發作與緩解相間隔，有的呈周期性發作。個別嚴重患者，血小板極度減少，有顱內出血危險，後者為本病的致死原因。

（沈素芸）