鈹中毒
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鈹及其鹽類化合物均具有較大的毒性。鈹中毒是由於鈹及其化合物侵蝕肺並累及其他器官而引起的全身性疾病。臨床上分為急性鈹中毒和慢性鈹中毒。急性鈹中毒(berylliuc mpoisoning)的臨床表現為化學性支氣管炎和肺炎。慢性鈹中毒引起肺肉芽腫病變為主的全身性疾病，又稱鈹病(berylliosis)。工人在生產加工鈹及其化合物(如鈹的冶煉，鈹合金製造等)均可職業性接觸鈹的粉塵或煙霧，引起鈹中毒。
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鈹中毒的病因
(一)發病原因
單質鈹較穩定，鈹礦冶煉，製造鈹合金時，可產生鉸及其化台物粉塵或煙塵，其化合物有氧化鈹、氫氧化鈹、氟化鈹、氯化鈹等。由於鈹質輕、堅硬、強度大、耐高溫、耐腐蝕、抗氧化、拒磁及加工時不發生火花等特性，被廣泛應用在核能、太空、國防儀錶、原子能、電子工業等。故鈹冶煉工業和鈹加工以及科研試驗中接觸金屬鈹、氧化鈹、硫酸鈹、碳酸鈹、氟化鈹、氫氧化鈹及其他鈹化合物的煙、塵、霧等作業的人員是鈹中毒的易發人群。
鈹及其化合物主要以蒸氣、煙霧、粉塵形式經呼吸道侵入人體，故臨床表現常以呼吸道症状為主。鈹不能經過完整的皮膚侵入人體，故急性鈹中毒幾乎均僅見於職業接觸人群。
目前認為慢性鈹中毒是一種遲髮型變態反應性疾病，最低接觸量及個體易感性在病因學中起主要作用。
(二)發病機制
急性鈹中毒是高濃度鈹引起的對呼吸系統的直接化學毒性刺激和肝腎等臟器的中毒，急性中毒的致毒機制主要與鈹干擾多種酶的活性相關，由於鈹能拮抗鎂離子，故被鎂激活的酶系，如鹼性磷酸酶、葡萄糖磷酸複位酶、透明質酸酶及三羧酸循環中的脫氫酶等，均易被抑制，但三磷腺苷酶和琥珀酸氧化酶等卻可被激活。 急性鈹中毒存在著劑量反應關係。
慢性鈹中毒發病機制雖仍未完全清楚，但多數學者認為它是遲髮型細胞免疫性疾病。難溶性氧化鈹吸入後與體內蛋白質結合，成為具有抗原性的鈹蛋白複合物，由此產生相應的抗體。當再次接觸鈹時，由於免疫反應，組織增殖，導致肺肉芽腫和間質纖維化，其潛伏期可數月或數十年不等。患者血清中γ-球蛋白及IgG水平增高，皮膚斑貼試驗、白細胞移動抑制試驗及原始淋巴細胞轉化試驗常出現陽性。糖皮質激素對慢性鈹中毒有明顯的治療效果，也說明鈹中毒是一種細胞免疫性疾病。
(三)病理改變
急性鈹中毒：主要為急性化學性肺炎的病理改變。表現為肺體積增大、重量增加、呈灰紅色、質韌如肝。顯微鏡檢查肺泡腔充滿水腫液及大量巨噬細胞、纖維素和少量中性粒細胞、紅細胞及脫落的肺泡上皮。肺間質有淋巴細胞、漿細胞浸潤。在遷延型病例可出現肺組織纖維化。此外，在中毒嚴重的病例可出現肝實質細胞和腎小管上皮細胞的變性、壞死。急性鈹中毒的皮膚病理改變主要是接觸性皮炎、鈹皮膚潰瘍、深部皮膚呈鈹肉芽腫。
慢性鈹中毒：慢性鈹中毒的病理特點為肺內出現非乾酪性肉芽腫和間質細胞浸潤。眼觀，肺體積增大，肺表面和切面廣泛散布有大小不一(2～15mm)，灰白色的結節性病灶。同時可見瀰漫性間質纖維化。鏡下，肉芽腫中心為纖維素和上皮樣細胞，周邊由纖維組織包繞和一些淋巴細胞、漿細胞及單核細胞浸潤，其中常混有較多的朗格漢斯巨細胞。在朗格漢斯巨細胞內可見有各種包涵體，呈星狀，貝殼狀，而稱為星狀小體或貝殼樣小體。在HE切片中呈藍黑色，約6～60μm大小，有認為這是鈹塵粒子吸附了蛋白質和鈣鹽沉積而成。慢性鈹中毒的組織形態與結節病(sarcoidosis)頗相似，應以鑒別。
另外，鈹肉芽腫還可發生在上呼吸道、肝、腎、脾、心肌、橫紋肌、胸膜及皮膚等肺外器官。是全身性鈹中毒的表現。
鈹中毒的症状
一.臨床表現
1.急性鈹中毒，為短時間吸入高濃度可溶性鈹鹽(硫酸鈹、氟化鈹等)所致，一般經數小時或數天出現呼吸道和皮膚症状。
(1)呼吸道：
①輕度
有鼻咽部干痛、劇咳、胸部不適等呼吸道刺激症状，胸部X射線可有肺紋理增強，扭曲及紊亂等。
②重度
有氣短、咳嗽、咳痰、咯血、發熱、肺部可聞及濕性囉音，胸部X射線表現可見肺野內瀰漫雲絮狀或斑片狀陰影，有時可出現肺水腫、呼吸衰竭或其他臟器損害。嚴重病例並發肺水腫時刻致死。
(2)皮膚症状：
急性鈹中毒的皮膚損傷為接觸性皮炎，主要在暴露部位出現紅斑、丘疹或丘瘡疹，脫離接觸後可數天消失，再接觸又可發生。可溶性鈹鹽還可進入破損皮膚產生鈹皮膚潰瘍，類似「鉻瘡」呈鳥眼狀，大多為單個，邊緣清晰隆起、堅硬，通常呈黃白色，一般數毫米直徑大小，潰瘍多見於手、前臂等，也可在深部皮膚形成鈹肉芽腫，須經過1～6月的治療才能癒合。
2.慢性鈹中毒，為長期吸入低濃度難溶性鈹化合物(主要為氧化鈹)所致，潛伏期數月或數年甚至數十年，一般呈漸進性發病。主要引起肺和其他器官產生慢性進行性肉芽腫病變。
(1)輕度
有胸悶、咳嗽、活動時氣短，胸部X射線表現為不規則小陰影基礎上，並在1～4肺區內有較多小顆粒陰影(密集度在2 cm範圍內有10個以上，且占肺區面積2/3以上)。
(2)重度
胸悶、胸痛症状明顯，在安靜時感有氣短，或出現呼吸困難，紫紺現象，胸部X射線為在輕度表現基礎上小顆粒狀陰影分布範圍超過四個肺區。肺彌散功能減退，引起血氧含量降低和充血性心力衰竭。全身症状有體弱、乏力、食慾減退、體重減輕等。
二.診斷
鈹中毒的診斷可依據患者的鈹接觸史、呼吸道的典型症状體征、X線胸片檢查來作出診斷。X射線胸片是診斷鈹病的主要依據，胸片應合乎質量要求方可採用。根據我國職業性鈹病診斷標準(GBZ 67-2002)，標準中所指的小顆粒狀陰影包含結節樣陰影(直徑為2～5 mm)和顆粒樣陰影(直徑為1 mm左右)。以鈹為抗原的特異免疫指標及鈹皮膚斑貼試驗對慢性鈹病的鑒別診斷有重要意義。
鈹中毒的診斷
鈹中毒的檢查化驗
1.X線胸片檢查 急性鈹中毒中兩肺片絮狀或點狀陰影。慢性鈹中毒兩肺出現瀰漫性顆粒影，呈「毛玻璃」樣，結節狀影呈「暴風雪」樣及在細顆粒影背景上的網紋狀陰影。
2. 血象檢查 血沉增快、血鈣增高、血磷降低、血IgG水平升高、血白細胞及嗜酸粒細胞增多。
3.尿液檢查 尿鈣增高、尿鈹升高。
4.特異性檢查 以鈹作抗原的白細胞移動抑制試驗(Be-MIT)呈陽性，血淋巴細胞轉化試驗 (Be-LT)呈陽性，活性玫瑰花試驗(Be-RF)呈陽性。
鈹中毒的鑒別診斷
在診斷本病時，應注意與下列疾病相鑒別:
粟粒性肺結核、肺血吸蟲病、含鐵血黃素沉著症、塵肺、結節病、肺泡癌、肺微石症及非特異性肺間質纖維化等。
鈹中毒的併發症
由於鈹中毒主要引起器官組織發生炎症性改變，可引起繼發感染性併發症，如細菌性肺炎、化膿性蜂窩組織炎等。
鈹中毒的預防和治療方法
從事鈹相關職業者在作業時做好防護措施，如穿戴防塵面具、衣服等，嚴格遵守操作規範。有關鈹行業應在作業車間加強密閉和消煙除塵措施，定時為工人進行檢查。
鈹中毒的西醫治療
(一)治療
急性鈹中毒，應迅速離開現場。輕度病例對症處理，給予止咳、抗生素、維生素等藥物，臥床休息、補充營養、缺氧者吸氧，預防併發症。重度除內科常規治療外，可及早應用腎上腺糖皮質激素類藥物。可口服潑尼松5～10mg，3次/d，根據病情緩解情況逐漸減量，病人不宜過早起床，以防肺水腫。皮膚鈹中毒，清除體表及衣服污染物，接觸性皮炎可使用盧甘石洗劑，潰瘍可用氫化可的鬆軟膏，皮膚的慢性肉芽腫應考慮手術切除。
慢性鈹中毒，除對症、支持治療外，根據病情可應用腎上腺糖皮質激素類藥物。目前認為治療慢性鈹中毒唯一理想的藥物為腎上腺糖皮質激素，療效顯著，副作用較少，可長期使用，對於改善呼吸系統及全身症状較明顯，甚至可延緩病變進展及部分吸收。治療起始劑量為 潑尼松10mg，3次/d，維持量為每天5～10mg，可連續用藥數年。
(二)預後
本病及時發現、處理預後一般良好、病死率低。
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