甲氧苄啶
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甲氧苄啶，英文/拉丁名稱：Trimethoprim，為廣譜抗菌藥，抗菌譜與磺胺藥類似，有抑制二氫葉酸還原酶的作用，但細菌較易產生耐藥性，很少單獨使用。磺胺藥則抑制二氫葉酸合成酶。兩者合用，可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，因而抗菌作用大幅度提高（可增效數倍至數十倍），故有磺胺增效劑之稱，並可減少抗藥菌株的出現。
本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。本品在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。熔點 本品的熔點為199～203℃。吸收係數取本品，精密稱定，加稀臘酸溶解並定量稀釋成每1ml中約含100μg的溶液，再加水定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液。照分光光度法，在271nm的波長處測定吸收度，吸收係數為198～210。
目錄 |
藥理作用
甲氧苄啶(TMP)屬抑菌劑，為親脂性弱鹼，化學結構屬乙胺嘧啶類。其對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬均具有抗菌活性，對肺炎鏈球菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明顯，對銅綠假單胞菌無作用。本品作用機製為干擾細菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，而合成葉酸是核酸生物合成的主要組成部分，因此本品阻止了細菌核酸和蛋白質的合
成，且本品與細菌的二氫葉酸還原酶的結合較之對哺乳類動物酶的結合緊密5萬～6萬倍。本品與磺胺藥合用可使細菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷，有協同作用，使磺胺藥抗菌活性增強，並可使抑菌作用轉為殺菌作用，減少耐藥菌株產生。
動力學本品口服吸收完全，可達給藥量的90%以上，吸收後廣泛地分布於全身的組織和體液中，可穿過血腦屏障，在腦膜炎症時腦脊液藥物濃度可達血液濃度的50%～100%，可穿過胎盤進入胎兒體內，胎兒循環血藥濃度與母體血濃度相近，本品主要經腎排泄，24h尿中排出量為給藥量的40%～60%：其中80%～90%以藥物原形排出，本品t1/2為8～10h。
適應症
常與磺胺藥合用（多
應用復方製劑）於治療肺部感染、急慢性支氣管炎、菌痢、尿路感染、腎盂腎炎、腸炎、傷寒、瘧疾等，與多種抗生素合用，也可產生協同作用。增強療效。本品單獨可應用於大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷白桿菌、腸桿菌屬、凝固酶陰性的金黃色葡萄球菌所致單純性尿路感染。與磺胺-3-甲氧吡嗪（sulfalene，SMPZ）及周效磺胺（sulfadoxine，SDM）合用可治療瘧疾，此外與四環素和慶大黴素等抗菌素合用也有明顯的增效作用。單獨使用可治療由大腸肝菌等所引起的單純性尿路感染。
用法用量
成人口服、肌注或靜注的劑量為100～200mg/次，2次/d；兒童每次、5～5mg/kg，2次/d。
不良反應
不良反應以噁心、嘔吐、頭痛、瘙癢、皮疹等多見，較大劑量長期使用可發生白細胞、血小板減少或貧血，另外本品經動物試驗證明具有致畸作用，因此妊娠婦女應避免使用，授乳期婦女也應慎用，肝腎功能受損害者也應慎用。
注意事項
1、服後可能出現噁心、嘔吐、食欲不振、血尿、藥物過敏、白細胞和血小板減少等，停藥後即可恢復正常。
2、較長期服用（超過15～20日）或按較大劑量連續用藥時，應注意血象變化。
4、嚴重肝腎疾病、血液病（如白細胞減少；用小板減少、紫癜症等）禁用。
片劑製品
動力學
本品口服後吸收完全，約可吸收給藥量的90％以上，血藥峰濃度(Cmax)在給藥後l～4小時到達，口服0、1g後高峰血藥濃度約為lmg／L。本品吸收後廣泛分布至組織和體液，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。本品可穿過血-腦脊液屏障，腦膜無炎症時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%～50%,炎症時可達50%～l00％。TMP亦可穿過血胎盤屏障,胎兒循環中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中本品濃度接近或高於血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。本品表觀分布容積為1、3～1、8L/kg；蛋白結合率為3O％～46％；血消除半衰期(T1/2a)為8～10小時，無尿時可達2
0～50小時。TMP主要自腎小球濾過，腎小管分泌排出，24小時約可排出給藥量的50％～60％，其中80％～90％以藥物原形排出，而其餘部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90～l00mg／L，尿中高峰濃度約為200mg/L。在酸性尿中本品自尿排泄增加，鹼性尿中排出減少。本品少量自膽汁及糞便中(約為給藥量的4％)排出。
適應症
本品可用於對其呈現敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細菌所致的急性單純性下尿路感染初發病例。本品對銅綠假單胞菌感染無效。目前本品很少單用，一般均與磺胺藥，如磺胺甲惡唑或磺胺嘧啶聯合用藥。
用法用量
治療急性單純性尿路感染成人常用量口服一次、lg，每12小時1次或一次、2g，一日1次，療程7～10日。腎功能損害成人患者需減量應用。肌酐清除率>30ml/min(0、5ml/s)時仍用成人常用量；肌酐清除率為15～30ml/min（0、25～0、5ml/s)時,每12小時服50mg；肌酐清除率<15ml/min(0、25ml/s)時不宜用本品。
不良反應
1、由於本品對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應，可出現白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度，及時停藥可望恢復，也可加用葉酸製劑。
2、過敏反應：可發生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴重
的滲出性多形紅斑。
使用禁忌
1、新生兒、早產兒禁用。
2、嚴重肝腎疾病、血液病患者（如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等）及對本品過敏者禁用。
注意事項
1、下列情況應慎用：肝功能損害；由於葉酸缺乏的巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病；腎功能損害。
2、用藥期間應定期進行周圍血象檢查，在療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏症，如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。
3、本品可空腹服用，如有胃腸道刺激症状時也可與食物同服。
4、如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾本品的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3～6mg肌注，每日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
5、在無尿患者
，本品的半衰期可自l0小時左右延長至20～50小時。本品可經血液透析清除，故在透析後需補給維持量的全量；腹膜透析對本品自血中清除無影響。
6、若與磺胺甲惡唑（SMZ）合用，兩者的劑量比為1∶5（TMP∶SMZ）為好。2個月以下嬰兒不宜應用本品。
1、本品可穿過血胎盤屏障，雖然在人類應用中尚未證實有致畸作用，但由於本品對大鼠、兔有致畸作用，其作用機製為干擾葉酸代謝，在胎兒循環及羊水中藥物濃度接近母體血藥濃度，因此本品在妊娠期間應用必須權衡利弊後決定是否用藥。
2、本品可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，因此雖然在人類中尚未證實其問題存在，但本品在乳母的應用必須權衡利弊後決定是否用藥。老年患者應用本品易出現葉酸缺乏症，用藥量應酌減。
過量處理
過量服用本品會出現噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的處理：
(1)洗胃。
(2)同時給尿液酸化藥促進本品排泄。
(3)支持
療法。
(4)血液透析。長期服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。當出現骨髓抑制症状時，患者應立即停藥同時每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復正常。
相互作用
1、骨髓抑制劑與本品合用時發生白細胞、血小板減少的機會增多。
2、氨苯碸與本品合用時，兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高可使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
3、本品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時應用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
6、本品可干擾苯妥英的肝內代謝，增加苯妥英的T1/2達50%，並使其清除率降低30％。
7、與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。
甲氧苄啶類藥品
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