醫院藥學/配伍與療效的變化
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由於藥物及製劑品種迅速增加，並且聯合用藥的機會越來越多。聯合用藥不但在體外可產生變化，有些藥物在體內也發生相互作用而影響作用和療效。相互作用主要是指藥物聯合使用後在機體內相互影響使療效發生了變化。相互作用不但在藥物之間而且與內源性物質及食物之間亦會發生。相互作用不一定同時應用中，而可能發生於一種藥應用後的一個時間內。引起藥物相互作用的因素很多，主要有以幾方面：①胃腸道內或機體內藥物間物理化學反應；②藥物動力學方面：影響藥物吸收過程；影響藥物分布過程；影響藥物代謝過程；影響藥排泄過程。③影響藥物在受體上的作用等。
藥物在相互作用中能使其一種或二種的作用性質、強度、持續時間、副作用、毒性等有所改變。影響藥物的作用主要有二個面；一方面協同作用：即兩種藥物合併使用能使藥物作用增加。協同作用又可分為相加作用和增強作用。相加作用為兩藥物作用等於兩藥作用這生。增強作用現為大於兩藥作用之和。如氯丙嗪能延長和加強中樞神經系統抑製藥（如巴比妥類）和鎮痛劑的作用。當合併用藥時這些藥只需常用劑量的1／4到1／2。增強作用不能認為都是有利的，如巴比妥類藥物同時使用，使作用減弱或消失。如縮瞳劑毛果芸香鹼與抗膽鹼藥阿托品的並用。如嗎啡與阿托品使用於治療胃潰瘍絞痛，膽絞痛等內臟絞痛，這此當然不是配伍禁忌。
藥物的協同作用與拮抗作用不單純性發生在治療作用上，而且在毒副作用上也同樣存在。
（一）胃腸道、機體內藥物間的物理化學反應藥物在胃腸道、機體內有時產生物理化學反應。一金屬解毒劑能與某此金屬離子形成絡合物。如依地酸鈣鈉、鹽酸半胱酸、二巰基丙醇、二巰丙磺酸、P鹽酸酶胺等為鉛、砷、汞、銻等金屬離子解毒劑它與這些金屬離子絡合物、環狀化合物等。此外美藍是利用氧化還原反應起解毒作用。這些藥物同樣可與其它一些治療用金屬離子或藥物產生物理化學反應起而藥物治療。在胃腸道中藥物藥物之間產生物理化學反影響吸收。如絡合物、；複合物或幅地吸附等原因。白陶土具有一定吸附作用，與林可霉同時應用可降低林可黴素的吸收。降血脂藥物消膽胺為陰離子交換樹脂，它不但能與一些陰離了型藥物交換而且也以能對一些中性藥物具有吸附作用。報導它與甲狀腺素、保太松、洋地黃毒甙、華法等藥物配伍時，由於吸附作用影響這些藥物吸收，認為如將這些藥的同時應用秘須二午間隔5個小時以上服用。四環素族抗生素在胃腸道中與二價或三價金屬離子（）形成絡合物，這些絡合物在中性或弱鹼笥會質中溶解度更低，因而影響四環素族藥物的吸收，報導500mg四環素；500mg土霉素；300mg甲烯土霉素或200mg硫酸亞鐵同時服用時抗生素的最血藥濃度下降超過80%。一些抗酸鈣、氫氧化鈣、氫氧化鎂、氫氧化鋁、鹼性硝酸、三矽酸鎂等不宜與四環素族藥物同時服用，有些反應可能促使藥物吸收。如氧化鎂離子間形成絡合物改變了華法令的溶解性所致。
（二）藥物動力學方面的配伍變化藥物的配伍應用後其藥物動力學特徵受到另一種藥物的與藥效動力學方面的配伍變化的區別，在於對血中游離藥物濃度與藥效反應的關係曲線無影響。
1．影響吸收的相互作用，在臨床上由於吸收發生變化而影響的療效的主要表現在兩個方面，即影響藥物的吸收量；另一為影響藥物的吸收速度。二者都直接影響藥物有在血。降低藥物的吸收量等於減少給藥劑量，這對臨床的影響是顯著的。影響吸收速度，對療效也有影響，雖然藥最終完全吸收，但由於吸收過慢以致可能出現。
（1）永遠達不到有效的轎藥濃度；
（2）當要求迅速解除急性症状時，由於出現藥效的時間大大延遲而影響效果。
（3）可能由於緩慢釋放而腫收慢使作用過度延長對巴比妥類催眠劑則應在一定時間後作用消失，如果作用時間過長則治療上是不合宜地。對於單劑量給藥後可達到治療的藥物來說。如鎮痛藥阿司匹林、平喘藥氨茶鹼、催眠藥戊巴比妥等，改變吸收速度通常不那麼重要，因為在劑量下穩定態平均血藥濃度受吸收量的,影響，通常與吸收速度無關，因此在上意義不大。如阿司匹林的吸收速度受到影響時，對於治療頭痛有意義，但在治療關節炎時則不大。有許多途徑能藥物吸收速度與吸收量如崩解時間溶出速度、胃腸液pH、胃排空速度，通過小腸時間等。
1）改變胃腸道pH值：一種藥物改變胃腸道的pH時，則會影響某些藥物在胃道中的溶解、離子化等因而也就吸收。如認為因體劑型的阿司匹林在鹼性溶液中比不緩衝的pH為2.5的溶液中吸收乙，這是由於阿司林在鹼性溶液中溶解度增加、溶解度加快及胃肌容物pH升高而胃排空加快的原因。而碳酸氫鈉能顯著地降低四環素的吸收，因為四環素在pH5左右溶解度是最小，當與碳酸氫鈉配伍時胃液pH升高，使四環素溶解度下降及溶解速度變慢，也就影響四環素的吸收。
2）胃排空速度：胃排空速率影響藥物吸收速度和程度，藥物作用起始時間，就峰期和作用強度。能促進或抑制胃空速率的藥物能影響另一藥物吸收。如滅靈吐靈與普魯本辛對撲熱息痛吸收的影響，普魯本辛（注射）與普熱息痛（口服）並用與單獨服用撲熱息痛比較，前者比後者的撲熱息痛血中濃度的峰值下降且出現高峰時間後延。而與滅吐靈（注射）並用則結果相反。這是由於普魯本辛減慢而滅吐靈伍用則鍬戈辛很快通過十二指腸，以致使吸收反而減少，如與普魯本辛配伍則有得吸收。維生素B2的吸收亦有類似的情況。
3）改變腸蠕動：腸蠕動可因服用剌激性瀉藥而加快，因服用抗膽鹼藥物而減慢，灰黃黴素與苯巴比肝伍用時，使灰黃黴素吸收減少。因為灰黃黴素是一種不溶性藥物,在道中文鍵盤0－30小時才能被吸收完，而苯巴比妥能剌激膽汗分泌，因而加速腸蠕動，結果灰黃黴素通過腸道上部時間快，因而使灰黃黴素吸收減少。
4）其它如新黴素、對氨水楊酸及秋水仙鹼對小腸粘膜有毒性作用而影響某些藥物的吸收。有些影響吸收的例子的機理尚不清楚。如氨基糖甙類抗生（新黴素、卡那黴素、鏈黴素）口服不同程度地影響維生素B12、鐵劑吸收。
2．影響分布的相互作用在藥物相互作用中對分布的影響最常見的是置換作用。置換是一種藥物減少另一種藥物與蛋白的結合。通常二種藥物在蛋白南某一結合位置上進行競爭。親和力大的把親和力弱的藥物置換出來，結果使被置換下來的藥物其游離型藥物濃度增加。藥效是與游離型藥物有關。因此藥物與蛋白質結合率的改變直接影響藥物的療效與副作用。對於結合率高的藥物，如結合率為難8％被換後變為難6％。則游離型從容％增至今％，增加一倍。但如結合率低（30％）的藥物同樣從30％降至28％，則游型藥物濃度從70％增加至少2％，百分率增加值小，實際上意義不大。有些藥物在分布上濃度在某些組織中並與組織蛋白結合，如阿的平，撲瘧喹林，這兩種藥物同時使用由於被置換可出現嚴重毒性反應。有報導認為丙磺舒不但能抑制青黴素的腎排泄，而且能降低青黴素的分布容積。
3．影響代謝的相互作用藥物在體內主要由肝微粒體藥物代謝（藥酶）所代謝。藥酶也存在血、腎及其它部位，藥酶作用具有一定專屬性。從臨床上發現有些藥物對某些藥酶的活性有影響，一種是激發性藥酶的作用，稱為酶促作用。另一種為抑製藥酶的作用即酶抑作用。
（1）酶促作用：由於某一藥物在體內存在一定時間後，使另一種藥物代謝酶的活性增加，使該藥物消除加快，藥效降低，如巴比妥類藥物能降低口服抗凝劑（如雙香豆香豆素類）的作用。這是由於巴比妥類誘發肝藥酶對抗凝劑的代謝作用加強。許多臨床和動物證實了這一點。據報導52例用抗凝劑治療心臟病患者，其中40例伍用苯巴比妥，而所用抗凝劑的量有時需半加三倍才能出現抗凝效果。而且停用巴比妥後，有2例出血死亡。巴比妥類減少抗凝活性在2-5天最明顯，可維持一周或更長。停用巴比妥類後，酶促作用需23月才能消失。有些藥物如洋地黃、巴比妥類、安定劑及殺蟲劑中毒時，用安體舒通增加這些藥物代謝，加速這些藥物消除以達解毒目的。
（2）酶抑作用：與上述情況相反，有些藥物能抑制某些藥物代謝酶的活性，使代謝作用減緩，因而使這些藥物的藥理作用增強或毒性增加，如雙香豆素抑制甲磺丁脲在肝臟內羥基化反應酶的作用，使羥化反應不能順利進行，而使甲磺丁脲在體內停留時延長。還有少數藥物在體內代謝上具有雙相活性。如導眠能。羥基保太松對已巴比妥的代謝酶的作用，開始是酶抑作用，連續給藥後則呈現酶促作用。
4．影響排泄的相互作用藥物一般以原形藥物或代謝物通過腎臟、肝膽系統、呼吸系統及皮肝皮膚汗腺分泌等途徑排出體外，其中以腎臟排泄為主。當藥物或其活性代謝產物的排泄受到影響時，則會影響藥物或其活笥代謝產物在體內的滯留時間，即影響藥效持續時間的長短，如多劑量給藥時會影響穩態平均血藥濃度。藥物通過腎臟排泄的速率與量很多因素影響，其中主要有腎小球過濾，腎小管近端的分泌及腎小遠端的再吸收。在政黨狀態下分子量在70000以上的血漿蛋白及與蛋白結合的藥物不能被過濾進入原尿中,咽而回到血液循環。因此影響結合率亦同時這種藥物腎小球過濾。如一些弱酸藥物：青黴素G、丙磺舒、保太松、雙香豆素、氯磺丙脲、甲磺丁脲、對氨基水楊酸、水楊酸及內源性酸（馬尿酸）。如鹼類藥物：阿的平，妥拉蘇林、普魯卡因等。一些在腎小管主支分泌的藥物這間可相互競爭，即一種藥物抑制另一種藥物自腎小管的分泌，使該藥的消除減慢，因而血藥濃度相應地增高。作用增強，如青黴素G與羧苯碘能與青黴素在腎小客近端競爭分汔進入尿中，結果通過腎小管近端分泌進入尿中那部分青黴素的量大大減少，因而青黴素消除減慢使血中青黴素的濃度較高而且能較長時間。在治療泌尿系統細菌感染時，尿pH值對療效影響很大。如紅霉素一般對革蘭氏陽性菌有效，但當與碳酸氫鈉伍後也可治療泌尿系革蘭氏陰性菌感染。慶大黴素與乙醯唑胺或碳酸氫鈉同服使尿鹼化後，對患桿菌性尿道炎的病人，只要改用途／5劑量就有效果。同時可減輕慶大黴素的毒性反應。近年來應用大劑量維生素C。根據報導，大劑量維生素C易使尿液酸化，因而影響弱酸性和弱鹼性藥物排泄，酸性尿有增加對氨基水楊酸鈉和某些磺胺形成結晶尿的可能必，並能降低三環類抗抑鬱藥和苯丙胺在腎小管的再吸收。此外尿道可出現尿酸鹽沉澱和胱氨酸結晶，因此應避免應用大劑量維生素C於痛風病人。但亦有報導大劑量維生素C對尿液pH影響極微。食物也可尿液pH值，從而影響藥物的排泄，平衡蛋白質飲食可造成酸性尿（pH約為所欲為5.9），而低蛋白質飲食可造成鹼性尿（pH約為7.5）它對苯丙胺的排泄影響極大。酸性尿在服藥後8小時內排泄23％－56％。而鹼性尿的只排泄0.5%－3％。能引起鹼生尿的藥物有乙醯唑胺、乳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酯鈉、氯噻嗪類利尿藥；能引起酸性尿的藥物氯化銨、氯化鈣、鹽酸精氨酸、維生素C等。
（三）影響藥物在受體上的作用在作用部位上第二種藥物可能以下幾列幾種情況影響第一種藥物的主要藥理效應：
1.對作用部位的競爭；
2.改變受體；
3.改變作用部位的其它成分；
4.對不同生理系統但具有效應或相反效應的作用使總的生物效應增強或減弱。
一種藥物在受體上與另與種藥物競爭，這在藥理上已眾所周知，如阿托品、筒箭毒鹼及安心得安只具有很北或不具有活性，但它能佔有阻斷如乙醯膽鹼或腎上腺素等活笥物質的效應。人們用受體競爭解釋患者吸入異腎上腺素而增加死亡率的原因。認為異丙腎上腺素的體內代謝，其產物質3甲基異丙腎上腺素，使體內累積大量3甲基異丙腎上腺素。導致哮喘進一步惡化。有些藥物可能在作用部位通過非對抗競爭改變作用的強度。如甲狀腺素增加華法對體的親和力而增加作用。體內失鉀（如用利脲劑）使心臟對洋地黃強心甙更加敏感。由於阻斷在受體部位的一些代謝酶如單胺氧化酶或乙醯膽鹼脂酶，使作用部位的成分或成分量發生變化而引起作用改變，協同作用可由於二種藥物分別作用於同一系統或不同系統的同樣作用體上而引起的。如乙醇、吩噻嗪、麻醉性鎮藥與巴比肝類間配伍可能由於它們作用於不同部位但作用相同的體而加強了痛作用。藥物相互作用還受生理條件影響。藥物相互作用的機理是複雜的。有些目前還不清楚。
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