面容憔悴早老

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淡漠型甲亢:與一般典型甲亢症状相反,情緒淡漠,不易激動。特點為:

①老年女性多於男性;②發獃、嗜睡抑鬱;③消瘦乏力面容憔悴早老;④皮膚乾燥、粗糙而少汗;⑤眼瞼水腫下垂,但明顯突眼較少見;⑥甲狀腺結節性或腺瘤性或囊腺瘤性變化較多;⑦肌肉萎縮、身材瘦小且多惡病質狀態;⑧心律失常者多,有心房纖顫或竇性心律不齊,一般心率為90~120次/min,伴心臟擴大,供血不足或慢性心力衰竭;⑨病情較重而表現不典型,易誤診而得不到恰當治療,可發生甲亢危象;⑩多並發貧血胃病高血壓高血脂、高黏血症免疫功能紊亂等症。

目錄

面容憔悴早老的原因

1.免疫因素 1956年 Adams等發現長效甲狀腺激素(LATS)作用與TSH作用相近,它是一種由B淋巴細胞產生的免疫球蛋白(IgG),是一種針對甲狀腺的自身抗體,可與甲狀腺亞細胞成分結合,興奮甲狀腺濾泡上皮分泌甲狀腺激素而引起甲亢。甲亢患者中60%~90%LATS增多。此後又發現LATS-P物質,也是一種 IgG,只興奮人的甲狀腺組織,又稱為人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI),甲亢患者90%以上為陽性。

2.遺傳因素臨床上發現家族性Graves病不少見,同卵雙胎先後患Graves病的可達30%~60%,異卵僅為3%~9%。家族史調查除患甲亢外,還可患其他種甲狀腺疾病如甲狀腺功能減低等,或家族親屬中TSI陽性,這說明Graves病有家族遺傳傾向。這種遺傳方式可能為常染色體隱性遺傳,或常染色體顯性遺傳,或為多基因遺傳

3.其他發病原因

(1)功能亢進結節性甲狀腺腫腺瘤,過去認為本病多不屬於自身免疫性疾病,因血中未檢出IgG、TSI、IATS等免疫佐證。1988年國內曾報告單結節檢出血清甲狀腺球蛋白抗體微粒體抗體,陽性率為16.9%(62/383),多結節陽性率為54.7%(104/190)。這些結節中增生的甲狀腺組織不受TSI調節,成為自主功能亢進性或功能亢進性甲狀腺結節或腺瘤。目前甲狀腺腺瘤與癌瘤發病還認為系由於腫瘤基因所致。

(2)垂體瘤分泌TSH增加,引起垂體性甲亢,如TSH分泌瘤或肢端肥大症所伴發的甲亢。

(3)亞急性甲狀腺炎慢性淋巴細胞性甲狀腺炎無痛性甲狀腺炎等都可伴發甲亢。

(4)外源性碘增多引起甲亢,稱為碘甲亢。如甲狀腺腫病人服碘過多,服用甲狀腺片左甲狀腺素鈉(L-T4)過多均可引起甲亢,少數病人服用胺碘酮藥物也可致甲亢。

(5)異位內分泌腫瘤可致甲亢,如卵巢腫瘤絨癌消化系統腫瘤呼吸系統腫瘤及乳腺癌等分泌類促甲狀腺激素可致臨床甲亢。

(6)Albright症候群在臨床上表現為多發性骨纖維結構不良,皮膚色素沉著,血中AKP升高,可伴發甲亢。

(7)家族性高球蛋白血症(TBG)可致甲亢,本病可因家族性有遺傳基因缺陷或與用藥有關。

面容憔悴早老的診斷

1.基礎代謝率(BMR)測定 甲亢時增高,>15%,與甲亢病情呈平等增減。可用儀器測定或用計演算法求得。計算公式:安靜時脈搏 脈壓-111-BMR%。

2.血膽固醇減低 <150mg/L(3.9mmol/L)。

3.24h 肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L)。血內肌酸磷酸激酶(CRK),乳酸脫氫酶(LDH)、穀草轉氨酶(SGOT)均升高。

4.外周血細胞 應>4.5×109/L,中性多核白細胞應>50%,方可用抗甲狀腺藥物。

5.甲狀腺吸131Ⅰ率 增高,女性6h為9%~55%。男性為9%~50%,24h為20%~45%。3h為5%~25%。本實驗檢查受很多藥物及含碘食物的影響,故檢查前2~3周,應避免這些因素。

6.血漿蛋白結合碘(PRI) 正常值為0.3~0.63pmol/L,甲亢時增高,>0.63pmol/L。

7.甲狀腺激素 T3正常值950~205μg/L,T4正常值60~14.8μg/L,樹脂攝取比值(RUR)為0.8~1.1。游離T4指數(FT4Ⅰ)為 9.6~16.3。FT3Ⅰ 6.0~11.4pmol/L,FT4為32.5±6.0pmol/L。甲亢時都增高。rT3正常值為0.2~0.8μmol/L,甲亢時也增高,而且有時變化早於T3與T4。

8.TSH 放免法測定正常值為3~10mU/L,垂體甲亢時升高,一般甲亢TSH在正常水平或減少。

9.T3抑制試驗 用於鑒別甲狀腺吸131Ⅰ增高的性質。方法是先測吸131Ⅰ值,然後口服T3 60μg/d(3次/d),6天後再測吸131Ⅰ率,將結果加以對比,也可口服甲狀腺素片60mg,3次/d,8天後再測吸131Ⅰ值,結果對比。正常人及單純甲狀腺腫者其T3抑制試驗的131Ⅰ抑制率>50%,甲亢時抑制<50%,或無抑制,惡性突眼不受抑制。注意老年甲亢與冠心病病人心律失常者不宜做此試驗,因可引起心律失常。

10.TRH(促甲狀腺激素釋放激素) 試驗甲亢時T3,T4增高,反饋抑制TRH,刺激TSH分泌,因此靜脈注射TRH 300mg後,垂體仍不分泌TSH或很少分泌TSH,甲亢病人的TSH不升高。甲低病人TSH水平升高。

11.甲狀腺抗體檢查臨床上常用有甲狀腺球蛋白抗體(TGA),甲狀腺微粒體抗體(TMA)及其他一些抗體如抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗粒線體抗體 (AMA)、抗心肌抗體(CMA)、抗胃壁細胞抗體(PCA)等。甲狀腺刺激抗體(TSAb)或甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)陽性率最高的甲亢病人中>90%可出現陽性。

1.肌腱反射鬆弛時間 常用跟腱反射,正常人跟腱反射鬆弛時間250~3380ms。約40%甲亢病人<240ms(用儀器測定)。可用於甲亢的輔助診斷和治療後的隨訪觀察。

2.B超檢查可發現甲狀腺腫大程度、性質,單結節或多結節。提供診斷幫助。

3.甲狀腺掃描及放射性核素電子計算機斷層顯像 可了解甲狀腺腫大情況,單結節或多結節,甲狀腺代謝功能,對鑒別診斷有意義。

1.血總甲狀腺素(總T4)測定,在估計患者甲狀腺激素結合球蛋白(TBG)正常情況下,T4的增高(超過12ng/dl)提示甲亢。如懷疑 TBG可能有異常,則應測定I125-T3結合比值(正常時為0.99±0.1,甲亢時為0.74±0.12)並乘以T4數值,以糾正TBG的異常,計算出遊離甲狀腺指數(FT4I),本病患者結果增高。如正常,應爭取作進一步檢查。

2.血總T3正常值100~150mg/dl,本病時增高,幅度常大於總T4。

3.反T3(rT3)的測定,血rT3正常均值為50ng.dl,甲亢時明顯增高。

4.游離T4(FT4)和游離T3(FT3) FT4和FT3的測定結果不受前述TBG的影響,能較總T4和T3總的結果更正確地反映T4功能狀態。正常值:FT4為 10.3~25.7pmol/L,FT3為2.2~6.8pmol/L。甲亢患者結果明顯高於正常高限。

5.甲狀腺攝131I率,如攝碘率增高,3小時大於25%,或24小時大於45%(近距離法),峰值前移可符合本病,但宜作T3抑制試驗,以區別單純性甲狀腺腫

6.T3抑制試驗方法見前述。正常及單純甲狀腺腫時第二次I率明顯下降,達50%以上。本病及浸潤性突眼患者中,TSH對甲狀腺的刺激已為TSAb所取代,且不受 T3和T4所抑制,故在眼用T320μg每8小時一次周后,第二次I率不被抑制或小於50%。此法對老年有冠心病者不宜採用,以免引起心律紊亂心絞痛

7.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗有興奮反應患者正常,如TSH接近於零,或用靈敏感度較高的免疫測量分析(immunometric asay)結果TSH低於正常,且不受TRH興奮,可提示甲亢(包括T3甲亢)。本試驗意義與T3抑制試驗相似,且可避免攝入T3影響心臟,加重症状等缺點,惜試劑供應尚未能普及。

8.TSAb或TSI 本病患者陽性率約80%~90%,經治療病情緩解後TSAb的活性明顯下降或轉正常,有利於隨訪療效和鑒定治療後複發可能。臨床上也常以此估計抗甲狀腺藥物停服合適時間。

9.抗甲狀腺球蛋白抗體(TGA)和抗甲狀腺微粒體抗體(MCA) 在本病中TGA和MCA均可陽性,但其滴度遠不如橋本甲狀腺炎高。

面容憔悴早老的鑒別診斷

鑒別診斷時須考慮:①單純性甲狀腺腫。除甲狀腺腫大外,並無上述症状體征。雖然有時131I攝取率增高,T3抑制試驗大多顯示可抑制性。血清 T3,rT3均正常。②神經官能症。③自主性高功能性甲狀腺結節,掃描時放射性集中於結節處:經TSH刺激後重複掃描,可見結節放射性增高。④其他。結核病和風濕病常有低熱多汗心動過速等,以腹瀉為主要表現者常易被誤診為慢性結腸炎。老年甲亢的表現多不典型,常有淡漠、厭食、明顯消瘦,容易被誤診為癌症。單側浸潤性突眼症需與眶內和顱低腫瘤鑒別。甲亢伴有肌病者,需與家族性周期麻痹重症肌無力鑒別。

典型的甲亢有高代謝症状,甲狀腺腫大,眼球突出等症状,診斷並不困難,但有約20%的甲亢病人臨床表現不典型,多見於老年,年齡較大的病人,有慢性疾病的病人或是甲亢早期和輕症甲亢病人,症状和體征不典型,往往無眼球突出,甲狀腺腫大不明顯,特別是有一些病人甲亢症状隱匿,而以某種症状較為突出,容易誤診為另一系統疾病,常見的不典型表現有以下幾點:

1.心血管型 以心血管症状為突出症状,心動過速,心律失常心絞痛心力衰竭

多見於婦女或年齡較大的病人及毒性結節性甲亢病人,臨床上往往診斷為冠心病高血壓性心臟病、心律失常等病。此型甲亢病人,心血管症状用抗甲狀腺藥物治療才能緩解,單純用心血管藥物治療效果不佳。

2.神經型 以神經精神症状為突出表現,病人神經過敏注意力不集中,情緒急躁、坐立不安失眠幻覺,多見於女性,易誤診為神經官能症或更年期症候群

3.胃腸型常以腹瀉為突出症状 大便1天數次甚至數十次水樣腹瀉。無膿血便,常誤診為腸炎,慢性結腸炎。有部分病人以腹痛為主要症状,呈瀰漫性或局限性腹痛,可類似膽絞痛腎絞痛潰瘍病胰腺炎闌尾炎,往往診斷為急腹症而收體外科治療。偶爾少數病人以劇烈嘔吐為主要症状,甚至呈頑固性嘔吐而誤診為胃腸炎。本型多見於中、青年人。

4.肌肉型 以肌無力、體力減退和周期麻痹為突出表現,往往無突眼,無甲狀腺腫等甲亢體征和症状,或症状出現較晚,多見於中年男性,多在病人飽餐後及攝入大量糖類食品發生。

5.惡病質型 以消瘦為突出症状,體重迅速下降,肌肉萎縮,皮下脂肪減少或消失,甚至出現惡病質,往往誤診為惡性腫瘤,多見於老年病人。

6.低熱型 約半數甲亢病人有低熱,體溫一般<38℃,部分病人長期以低熱為主要症状,伴有消瘦、心悸等症状,易誤診為風濕熱傷寒、結核病、惡急性細菌性心內膜炎等,主要見於青年人。本型低熱的特點,體溫升高與心率加快不呈正比,心率快更顯著,應用解熱抗生素治療無效,而抗甲狀腺藥治療效果明顯。

7.肝病型 以黃疸上腹脹痛、肝大,轉氨酶升高白細胞減少為主要症状,往往誤診為肝病。

除上述不典型症状外,還有一些不典型體征,如甲亢性肢端病,男性乳房發育症,白癜風指甲甲床分離症(Plummer甲),局部常色素沉著,高糖血症,多飲多尿肝掌高鈣血症等。這些都需要有進一步認識,以免誤診。

一般甲亢還需要與單純性甲狀腺腫(地方性甲狀腺腫)、急性甲狀腺炎、惡急性甲狀腺炎、橋本病、甲狀腺瘤甲狀腺癌自主神經功能紊亂等症鑒別,見表1。

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1.基礎代謝率(BMR)測定 甲亢時增高,>15%,與甲亢病情呈平等增減。可用儀器測定或用計演算法求得。計算公式:安靜時脈搏 脈壓-111-BMR%。

2.血膽固醇減低 <150mg/L(3.9mmol/L)。

3.24h 肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L)。血內肌酸磷酸激酶(CRK),乳酸脫氫酶(LDH)、穀草轉氨酶(SGOT)均升高。

4.外周血細胞 應>4.5×109/L,中性多核白細胞應>50%,方可用抗甲狀腺藥物。

5.甲狀腺吸131Ⅰ率 增高,女性6h為9%~55%。男性為9%~50%,24h為20%~45%。3h為5%~25%。本實驗檢查受很多藥物及含碘食物的影響,故檢查前2~3周,應避免這些因素。

6.血漿蛋白結合碘(PRI) 正常值為0.3~0.63pmol/L,甲亢時增高,>0.63pmol/L。

7.甲狀腺激素 T3正常值950~205μg/L,T4正常值60~14.8μg/L,樹脂攝取比值(RUR)為0.8~1.1。游離T4指數(FT4Ⅰ)為 9.6~16.3。FT3Ⅰ 6.0~11.4pmol/L,FT4為32.5±6.0pmol/L。甲亢時都增高。rT3正常值為0.2~0.8μmol/L,甲亢時也增高,而且有時變化早於T3與T4。

8.TSH 放免法測定正常值為3~10mU/L,垂體甲亢時升高,一般甲亢TSH在正常水平或減少。

9.T3抑制試驗 用於鑒別甲狀腺吸131Ⅰ增高的性質。方法是先測吸131Ⅰ值,然後口服T3 60μg/d(3次/d),6天後再測吸131Ⅰ率,將結果加以對比,也可口服甲狀腺素片60mg,3次/d,8天後再測吸131Ⅰ值,結果對比。正常人及單純甲狀腺腫者其T3抑制試驗的131Ⅰ抑制率>50%,甲亢時抑制<50%,或無抑制,惡性突眼不受抑制。注意老年甲亢與冠心病病人心律失常者不宜做此試驗,因可引起心律失常。

10.TRH(促甲狀腺激素釋放激素) 試驗甲亢時T3,T4增高,反饋抑制TRH,刺激TSH分泌,因此靜脈注射TRH 300mg後,垂體仍不分泌TSH或很少分泌TSH,甲亢病人的TSH不升高。甲低病人TSH水平升高。

11.甲狀腺抗體檢查臨床上常用有甲狀腺球蛋白抗體(TGA),甲狀腺微粒體抗體(TMA)及其他一些抗體如抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗粒線體抗體 (AMA)、抗心肌抗體(CMA)、抗胃壁細胞抗體(PCA)等。甲狀腺刺激抗體(TSAb)或甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)陽性率最高的甲亢病人中>90%可出現陽性。

1.肌腱反射鬆弛時間 常用跟腱反射,正常人跟腱反射鬆弛時間250~3380ms。約40%甲亢病人<240ms(用儀器測定)。可用於甲亢的輔助診斷和治療後的隨訪觀察。

2.B超檢查可發現甲狀腺腫大程度、性質,單結節或多結節。提供診斷幫助。

3.甲狀腺掃描及放射性核素電子計算機斷層顯像 可了解甲狀腺腫大情況,單結節或多結節,甲狀腺代謝功能,對鑒別診斷有意義。

1.血總甲狀腺素(總T4)測定,在估計患者甲狀腺激素結合球蛋白(TBG)正常情況下,T4的增高(超過12ng/dl)提示甲亢。如懷疑 TBG可能有異常,則應測定I125-T3結合比值(正常時為0.99±0.1,甲亢時為0.74±0.12)並乘以T4數值,以糾正TBG的異常,計算出遊離甲狀腺指數(FT4I),本病患者結果增高。如正常,應爭取作進一步檢查。

2.血總T3正常值100~150mg/dl,本病時增高,幅度常大於總T4。

3.反T3(rT3)的測定,血rT3正常均值為50ng.dl,甲亢時明顯增高。

4.游離T4(FT4)和游離T3(FT3) FT4和FT3的測定結果不受前述TBG的影響,能較總T4和T3總的結果更正確地反映T4功能狀態。正常值:FT4為 10.3~25.7pmol/L,FT3為2.2~6.8pmol/L。甲亢患者結果明顯高於正常高限。

5.甲狀腺攝131I率,如攝碘率增高,3小時大於25%,或24小時大於45%(近距離法),峰值前移可符合本病,但宜作T3抑制試驗,以區別單純性甲狀腺腫。

6.T3抑制試驗方法見前述。正常及單純甲狀腺腫時第二次I率明顯下降,達50%以上。本病及浸潤性突眼患者中,TSH對甲狀腺的刺激已為TSAb所取代,且不受 T3和T4所抑制,故在眼用T320μg每8小時一次周后,第二次I率不被抑制或小於50%。此法對老年有冠心病者不宜採用,以免引起心律紊亂或心絞痛。

7.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗有興奮反應患者正常,如TSH接近於零,或用靈敏感度較高的免疫測量分析(immunometric asay)結果TSH低於正常,且不受TRH興奮,可提示甲亢(包括T3甲亢)。本試驗意義與T3抑制試驗相似,且可避免攝入T3影響心臟,加重症状等缺點,惜試劑供應尚未能普及。

8.TSAb或TSI 本病患者陽性率約80%~90%,經治療病情緩解後TSAb的活性明顯下降或轉正常,有利於隨訪療效和鑒定治療後複發可能。臨床上也常以此估計抗甲狀腺藥物停服合適時間。

9.抗甲狀腺球蛋白抗體(TGA)和抗甲狀腺微粒體抗體(MCA) 在本病中TGA和MCA均可陽性,但其滴度遠不如橋本甲狀腺炎高。

面容憔悴早老的治療和預防方法

本病發生率有所升高,應以預防為主:①沿海地區應注意膳食中含碘食物,建議勿用高碘飲食,防止碘甲亢;②內陸地區(缺碘地區)補碘日期應有限制,服用甲狀腺片劑也應有時限;③普查身體健康時,應加測甲狀腺B超或甲狀腺功能以早期發現甲亢患者,被動發現甲亢患者時,病情多有延誤2~3年久。

避免精神誘因,生活規律,勞逸結合,對預防發病有好處。對於外用藥引起的甲亢,只要避免不適當的或濫用甲狀腺製劑或含碘藥物,完全能夠防止發生醫源性的甲亢。預防甲亢的發生難度也是很大的。但只要做到飲食有節、起居有常、不妄作勞、恬淡虛無(無私寡慾、心情舒暢、精神愉快)、順應自然規律,加之適當的體育鍛煉,不僅能增強機體的免疫功能,而且對預防甲亢的發生也有一定的積極意義。

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