醫院藥學/腎上腺糖皮質激素
醫學電子書 >> 《醫院藥學》 >> 藥物不良反應與相互作用 >> 激素類藥物的不良反應相互作用 >> 腎上腺糖皮質激素 |
醫院藥學 |
|
(1)類腎上腺皮質機能亢進症:長期應用超生理劑量的糖皮質激素,引起水、鹽、糖、蛋白質和指脂肪代謝紊亂,出現向心性肥胖、滿月臉、皮膚變薄、紫紋、肌無力、低血鉀、浮腫、高血壓、糖尿、痤瘡、多毛、易感染等類柯興氏症候群的表現。一般不需要特殊治療,停藥後症状和體征均可逐漸消失,數月卻恢復正常。採用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用鉀鹽,可以減輕症状。
(2)類固醇性糖尿病;糖皮質激素有促進糖原異生、降低組織對葡萄糖的利用,以及抑制腎小管對葡萄糖的再吸收作用。可以引起血糖升高和糖尿,從而使原有糖尿病惡化,隱性糖尿為顯性。長期大劑量應用時,可發生類固醇性糖尿病。故用藥前應問清病史及家族史,必要時作糖耐量實驗,若已出現糖尿,可減量或停用。不能停藥者可酌情加用胰島素或口服降糖藥物。
(3)肌萎縮和骨質疏鬆:長期大量使用糖皮質激素,可使蛋白分解加速、合成減少。從而造成負氮平衡,使肌肉萎縮和骨質形成障礙。由於能抑制生長激素的釋放和抑制腎上腺皮質產生性激素、成骨細胞活力降低,間接干擾骨質形成和增加骨質吸收。此外,還能減少鈣的吸收,促進鈣、磷代謝,並剌激甲狀旁腺激素分泌,增加骨質吸收,導致骨質疏鬆。兒童及經絕期婦女、低鈣攝入或長期臥床的病人更易發生。近年發現糖皮質激素還會引起骨壞死,發病部位為一側或雙側股骨頭,其次為股骨髁和脛骨髁。同一病人可有十七八處骨壞死,包括跖、距、(腕)頭狀骨和跟骨等,都是負重和活動較多的骨端。由於發生關節端,常累及關節,形成骨關節炎,這稱為激素性關節病。
(4)誘發或加重感染:長期使用糖皮質激素,可減弱機體防禦疾病的能力,有利於細菌的生長繁殖和擴散,常可誘發新的感染或使體同潛在的感染病灶擴大或散播。抵抗力差的體弱患者,尤易發生。白血、再生障礙性貧血、腎病症候群、慢性活動性肝炎及結締組織等慢性病,需長期使用皮質激素,故均易並發感染。原有的靜止結核病灶和化膿性病灶,可能惡化或擴散。凡有結核灶活動跡象者,均應加用抗結核藥物。用藥過程中發生的皮膚、腸道、膽道及泌尿道感染,易迅速發展為敗血症。偶可發生真菌性敗血症,應密切注意。糖皮質激素用於急性病素感染時,能抑制干擾素的合成,削弱人體對病毒的非特異免疫力。使病變擴散。如水痘,本身並不易贊成嚴重損害,但使用皮質激素後,就有可能發生出血性水痘或繼發性細菌感染而造成死亡。
(5)誘發加重潰瘍:長期使用糖皮質激素可能誘發潰瘍病。這種潰瘍往往是多發性的,且併發症(如出血、穿孔街道等)發生率很高。潰瘍一般發生於幽門學前區。很少發生在十二指腸,有人物特稱為「甾體激素潰瘍」、激素引起的潰瘍、多具隱匿性,最初沒有症状,往往容易被視而漏診,只有在病情嚴重時,才會被發現,糖皮質激素誘發潰瘍的機理尚未完全闡明,目前多認為是它能降低胃粘膜保護作用而使其易受胃酸的侵蝕。因為糖皮質激素可抑制胃粘液的分泌,並使其性質發生改變,從而削弱粘液層的保護作用,使其易受胃酸損害。同時糖皮質激素能抑制胃粘膜的更新。單獨給予糖皮質激素。胃粘膜屏障作用的減弱不很明顯,但若與乙醯水楊酸合用,則引作用顯蓍增強。有人認為糖皮質激素與胃粘膜屏障作用的減弱不很明顯,但若與乙醯水楊酸合用,則此作用顯著增強,有人認為糖皮質激素與胃粘膜的異化作用有關,它可以阻礙組織修復,使潰瘍癒合延遲。皮質激素致潰瘍的作用與其使用劑量也有密切關係。一般認為尼松每日mg時,就容易發生潰瘍。應儘可能採用低劑量。此外,還應避免與一些能促進胃酸分泌和損傷胃粘膜屏障的藥物,如咖啡因、乙醇、乙醯水楊酸、消炎痛、保泰松等並用。
(6)誘發性精神症状:在很多使用激素的病例,都可觀察到主觀感覺改善、情欣快。這當然與症状改善有關,但激素對植物神經興奮的作用也不可忽視。長期大量使用,常可引起失眼、欣快、激動、幻覺、精神紊亂、甚至誘發精神病。故既往有精病史即家族有精神病史者慎用。一旦陋現精神症状,不應繼續用或較快減量,並用安定藥如安定、安定等治療,一般誘發的精神異常,多於停藥後自消失。兒童若大劑量使用糖皮質激素,常可發生驚闕,這時可用苯巴比妥鈉或安定處理。
(7)眼併發症:全身或局部應用糖皮質激素,可使眼前房角小梁網狀結構的膠原束腫脹,以致房水流通受阻,眼內壓升高,其程度取決於所用激素的製劑類型、濃度、給藥次數和時間。停後症状一般可逆,但有遺傳傾向、高度近視或糖尿病患者,可發生不可逆的青光眼或失明。長期作用糖皮質激素治療眼病,也可能引起白內障,其發生與用藥時間和劑量成正比。局部應用糖皮質激素,尚可引起黴菌性角膜炎。單純性皰疹應用糖皮質激素,可使病情惡化,易於發生角膜潰瘍。
(8)對胎兒的作用:報導,在妊娠期接受皮質激素治療的數百病例中,1%胎兒有齶裂畸形。因而認為可的松是一具弱的致畸藥。
(9)停藥後的不良反應;
1)藥原性腎上腺素皮質機能不全:長期使用皮質激素,由於外源性皮質激素對腦垂體的抑制,腎上腺素皮質機能減退或皮質萎縮。一旦突然停藥過早,一遇到應激狀態,如感染、葉瀉、脫水、寒冷剌激、飢餓、外傷、手術、過勞等情況、因體內皮質激素分泌不足,即可發生急性腎上腺皮質機能不全症,表現為:噁心、嘔吐、肌無力、低血糖、休克甚至昏迷。
2)激素停用症候群:當短期大量使用糖皮質激素治療危重疾病時,突然停藥後24-28小時,可出現情緒消沉、發熱、嘔吐、全身乏力、肌肉和關節酸痛等症状。這與腎上使用糖皮質激素,待症状緩解或消失後再緩慢減量至停藥。
3)反跳現象:某些疾病風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、支氣管哮喘、風濕熱及結核性漿膜炎等,在使用皮質激素治療一段時間後,症状可以完全控制或緩解。此時如減量太快或突然停藥,原有疾病的病情可加劇或惡化,是謂「反跳」。這不是腎上原皮質機能不全,而是病人機體以皮質激素產生了依賴性所致。此時可恢復原有劑量或加用有效的甾體治療藥,如消炎痛、布洛芬等,在症状緩解後再徐徐減量。
2.相互作用
(1)消炎痛有致潰瘍作用,與本品並用時可增加誘發潰瘍的可能性。
(3)抗癲癇藥如苯妥英鈉等會加速糖皮質激素滅活而降低其療效。
(4)氯化鉀可用於糖皮質激素引起的缺鉀症,糾正低鉀。
(5)洋地黃類強心甙在低血鉀時對心肌敏感性增加,故與糖皮質激素並用時應注意補鉀。
(6)同化激素可補充因使用糖皮質激素而引起的蛋白質過度喪失。
(7)糖皮質激素大部分在血中與白蛋白結合貯存型而存在,故低蛋白血症患者在使用糖皮質激素之前適當補充白蛋白。
(8)糖皮質激素用於結核患者時,應加用有效的抗結核藥,以免結核擴散。
(10)糖皮質激素可增加升壓藥對血管的敏感性。
(11)糖皮質激素可以升血糖。故必須並用時,應加大降血糖藥的劑量。
(12)糖皮質激素可以增加毛細血管透性而引起出血,使用維生素C可緩解。
(13)噻嗪類利尿藥和糖皮質激素並用時,鉀丟失加劇,應注意補鉀。
參看
激素類藥物的不良反應相互作用 | 雌激素 |
關於「醫院藥學/腎上腺糖皮質激素」的留言: | 訂閱討論RSS |
目前暫無留言 | |
添加留言 |