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(一)異煙肼中毒異煙肼,或稱雷米封,是異煙酸與肼的化合物,異煙肼對結核菌有抑制和及殺菌作用,並有滲入細胞內的特點,較易滲入血腦屏障,用於各種類型結核的治療。

異煙肼在臨床上一般用量為什0.2-0.6g/d。

1.毒理異煙肼口服後易腸內吸收,約1-2小時後血中濃度達到最高峰,6小時後下降一半,進入體內後分布到全身體液及器官中,在腦脊液中的濃度與血中相仿,一部分以原形,一部分轉化為乙醯異煙肼和異煙酸自能臟排泄。在體內24小時約排出一次口服劑量的90%左右,異煙肼在體內的代謝過程有顯著的個體差異,一部分人對異煙肼代謝較慢,稱為快滅靈類型。前一種類型易出現毒性反應

2.臨床上服用異煙肼一般劑量時,毒性反應較少,而且也不嚴重,偶爾發生頭痛眩暈,精神興奮、肌肉抽搐反射亢進便秘等,一般不需要停藥即可逐漸消失,,異煙肼雖然毒必,但一旦發生急性中致病也可引起死亡,一般認為人尖的致死量為大於200mg/kg體重。

其毒理作用主要為對中樞神經系統的影響,實驗證明其作用與整修中樞神經系統有關,但中腦似為主要作用點,急性中毒時先表現精神方面的抑制,繼而引起運動方面的強興奮,最後可因強直性驚癲癇病人服用異煙肼時可引起嚴重的發作,,甚至可癲癇持續發作,此外,異煙有時對也有損害作用,一般認為劑量愈大,毒性反應也愈大多。

有人認為異煙肼吸收後,與丙酮酸形成異煙腙,組織內的丙酮酸因而降低,這便影響了谷氯酸的合成。同時,異煙尚能減少腦內谷氯酸,γ氯基丁本酮戊二酸間的代謝轉換,因而使腦腦興奮發生改變,從而導致驚厥的發生。

尚有資料證明,異煙肼在內首先與金屬形成絡合物,然後再影響酶系統。病理變化上的表現為各器官高度充血,而以腦及腦膜為著,視神經束脫鞘、脊髓灰質軟化、腦水種、血管周圍出血心臟擴張、大血管中有不凝的血液;心、肝和腎臟脂肪變性以及腎壞死等。

2.臨床表現誤服大量異煙肼後來小時左右即可出現中毒症状,2-3小時後最為嚴重,如能及時治療,一般5小時左右即可清醒,中毒表現為動作遲鈍、無力頭暈、思睡、眼花、眼球震顫嘔吐流涎、出汗、驚慌不安、痛覺過敏、骨肉纖維性顫動精神障礙、平衡失調、排尿障礙、陰莖勃起、紫紺等、嚴重者可發生強直性及痙攣性抽搐、高熱、低熱血壓昏迷肺水腫中毒性肝病氮質血症以及代謝性酸中毒等表現。

往往在嚴重的抽搐之後,即可見到呼吸、心跳變慢,如不及時治療,隨媽有發呼吸心跳停止的可能。

3.診斷異煙肼中毒的玉要臨床表現為中樞神經系統症状,如癲癇發作以及中毒性神以病。因此應與以上疾病加以鑒別,根據有誤服大量異煙肼的歷史,臨床表現以及血及尿中能測得異煙肼等,可資鑒別。

4.治療

(1)誤服用量異煙肼中毒時,如患者尚未完全昏迷,仍應給予洗胃、導瀉。

(2)給予靜脈注射葡萄糖鹽水溶液及4%碳酸氫鈉溶液400ml,每日1次,但由於異煙肼有使肺血管擴張和充血的作用,故在補液防止發生肺水腫。

(3)有癲癇大發作時,應給予苯妥英鈉0.1g及苯比妥0.03g,每日3次口服務部(應用巴比妥類藥物時,須注意其與異煙肼有協同的催眠作用),同時應給予谷氨酸辣1-3g及γ胺基酸0.5-1g,每日3次口服,必要進可用28.75%谷氨酸80-100ml和氨基丁酸1-2g靜脈滴注

如有病人出現癲癇大發作的持續發作,應立即給予異戊巴比妥鈉0.5溶於注射用水磨石0-20ml內靜脈注射,應以一分鐘1ml的速度緩慢注射,以免引起呼吸抑制,也可應用苯妥英鈉0.25g及苯巴比妥鈉0.1g肌肉注射,交替應用。

(4)給予大劑量維生素B(每日-400mg)及煙酸或煙醯胺(每日mg)靜脈滴注。

(5)應給予脫水劑以減輕腦水腫,同時注意維持循環及呼及機能,還應給予保護肝功能的藥物。

(6)出現中毒性精神病時,除給予大劑量維生素B及煙酸外,應給氯內嗪口服,劑量可從50mg開始,根據精神症状適當增加劑量,一般每日不應超600mg。

(7)重症病例可行換血或透析聞法。

(8)一般情況下不採用中樞興奮劑,因其可加強煙肼的痙攣作用,阿托品也能加強異煙肼的痙攣作用,故也應注意。

(二)碸類藥物中毒在治療麻風病的碸類藥物中,療效較好的而且常用的有氯苯碸(二氧二苯碸,DDS)及其衍化物苯丙碸(蘇乏崇)。

氨苯碸治療時用法為每日mg,每周服務站天,以後漸增至每日2次,每次mg,每周6天,以後漸增至每日2次,每次mg,每周6天,服藥兩個月後休息兩周。

苯丙碸治療麻風病劑量為開始每次g每日3次,每周服6天,以後每將全日量0.5g,直至全日量到4克止,長期服用中間須酌情休息停藥。

1.毒理氨苯碸從腸道吸收迅速而完全,但苯丙碸口服則僅約50%-70%從腸道吸收,吸收入體後分布於全身體液中,肝及腎中濃度稍高,但不能進入腦脊液中,吸收的碸類可緩慢地從腎臟排出。

2.臨床表現可引起食欲不振噁心、頭痛等、肝臟損害時,可有肝臟腫大、壓痛及肝功能不良等,引起高鐵血紅蛋白症及急性溶血性貧血

3.治療

(1)誤服大量時立即催吐、洗胃、導瀉,並給以補液。

(2)對症治療。

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