乳溢一高泌乳素血症

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泌乳是人類乃至所有哺乳動物的一種生理現象，而乳溢症則系指非生理狀態下，或非妊娠哺乳期的病理泌乳。男性有乳汁分泌幾乎均屬病理狀態。國外報告正常育齡婦女有一部分在非妊娠哺乳期，也可擠出少量乳汁，可能屬生理性。一般說來，女性在非妊娠哺乳期如流出乳汁較多，或同時有閉經者，亦應視為異常。

高泌乳素血症是指血清泌乳素（prolactin，PRL）水平超過正常（女性0．04－1．0 nmol/L，l－25ng／ml；男性 0．04－0．8nmol/L，l－20 ng／ml）高限而言。

乳溢一高泌乳素血症的原因

一、病因分類

(一)下丘腦一垂體病變或功能紊亂所致乳溢

1.器質性病變

(1)下丘腦浸潤或變性疾病：由於某種病變使下丘腦一垂體門脈循環阻斷，從而解除了下丘腦泌乳素抑制因子(prolactin inhibitory factor,PIF)對垂體PRL的抑制所致。

①原發性或繼發性腫瘤：顱咽管瘤最常見，其次為神經膠質瘤、松果體瘤、腦室膜瘤、動脈瘤等。

②浸潤：主要是肉芽腫病變，如結節病、組織細胞瘤等。

③變性：如腦炎後、顱底腦膜炎後、下丘腦區栓塞等。

(2)垂體病變

①泌乳素瘤或原發性泌乳素細胞增生：分泌泌乳素過多可致乳溢，最常見。

②垂體生長素瘤(巨人症和/或肢端肥大症);其乳溢可由於生長激素(GH)具生乳作用，或同時PRL釋放增多所致。

③垂體ACTH瘤(庫欣病)除分泌大量ACTH引起皮質醇增多症外，也可分泌過多PRL而致乳溢。Nelson症候群可能由於垂體腫瘤增大壓迫垂體柄，阻斷了下丘腦泌乳素抑制因子到達垂體前葉而引起PRL分泌增多。

④垂體混合細胞瘤：其組成以GH瘤。ACTH瘤和PRL瘤較多。如 GH+PRL、GH+ACTH、GH+PRL+TSH等兩種或兩種以上激素混合瘤。

⑤空泡蝶鞍症候群：由於垂體受壓、受粘連牽拉等原因，少數患者可有閉經、乳溢等內分泌症状。

(3)垂體柄損害：創傷性或手術切斷垂體柄等。

2.功能性

(1)Chiari-Frommel症候群：與妊娠有關，指產後起病伴閉經一乳溢症。

(2)胸部及乳房疾患：見於刺激乳頭及乳頭區，如吸吮乳頭、慢性乳腺炎、帶狀瘡疹、胸腔胸壁及心臟外科手術後、乳腺腫瘤等胸壁病變、刺激乳頭及乳房周圍神經，通過脊髓、腦幹而影響下丘腦功能，從而可解除其對垂體PRL的抑制作用導致乳溢。

(3)顱胸腹脊髓病變或損害：如脊髓癆、脊髓空洞症也偶有乳溢。

(4)藥物

①雌激素：口服避孕藥可能刺激PRL細胞增生肥厚和PRL分泌增加。

②抑制下丘腦多巴胺分泌或影響其效應而導致垂體PRL分泌過多的藥物：如吩噻嗪類(氯丙嗪、丁醯拉嗪、氯拉靜、奮乃靜);噻噸或硫蒽類(氯礬噻噸);苯丁酮類(氟哌丁苯)聯苯丁酯哌啶類(呱迷清);以及琥珀酸克塞平、嗎啉吲酮;兒茶酚胺耗竭劑(甲基多巴、利血);普魯卡因胺衍生物(甲氧氯普胺、舒必利);H2一受體阻滯劑(如西咪替丁);鴉片製劑(嗎啡、美散痛)。

(5)精神因素：應激、假孕等，罕見。

(二)甲狀腺疾病

1.原發性甲狀腺功能減退症可能由於甲狀腺激素分泌減少，而下丘腦分泌TRH增多，刺激垂體分泌PRL增多。

2.甲狀腺功能亢進症本症患者發生溢乳甚為少見。可見於GraVe病、多結節甲狀腺腫，以及藥源性甲狀腺功能亢進等。診斷時應慎重除外垂體瘤，特別是垂體混合腺瘤所致。發生乳溢的原因未明。患者血中PRL一般正常，雖然不是由於PRL分泌異常所致，甲狀腺激素並非溢乳所必需的激素，但可影響乳汁產生，從而可能與甲狀腺功能亢進時多種內分泌和代謝改變有關。例如甲狀腺功能亢進時引起的性激素結合球蛋白升高或雌激素代謝改變，使游離雌激素濃度變化可引起乳溢。

(三)腎上腺疾病

1.原發性腎上腺皮質功能減退症偶有乳溢者。

2.腎上腺皮質腫瘤

(四)分泌雌激素的腫瘤(源於卵巢或腎上腺皮質)伴乳溢由於雌激素刺激PRL分泌增加所致、多囊卵巢症候群患者血中雌激素水平一般正常或相對增高。而相對穩定水平的雌激素可通過協同作用刺激PRL細胞增生肥厚和PRL合成增多。

(五)異源PRL分泌症候群

見於支氣管肺癌(未分化型)、腎癌，可產生PRL樣物質或抑制下丘腦泌乳素抑制因子的物質而引起乳溢。

(六)特發性

一般見於女性溢乳，月經正常，生殖器不萎縮，臨床查不到明確的原因。

總之，以上各種原因通過不同途徑引起病理性泌乳，除部分病因和發病機理未明外，絕大多數存在高泌乳素血症。由於過多泌乳素一方面可直接抑制垂體促性腺激素分泌，另方面還可抑制促性腺激素對卵巢的作用，因此患者 PRL升高。促性腺激素減少、雌激素分泌不足，臨床上除表現乳溢外，部分患者還有閉經、陽屢、不育及生殖器萎縮等現象。

乳溢一高泌乳素血症的診斷

(一)詳問病史

最主要的是有無應用上述有關藥物史，以及服用時期，中止時間等，有無與這些藥物有關的疾病，高血壓、潰瘍病、精神障礙、失眠、激素治療，月經生育史、哺乳史及其與乳溢的關係。

(二)臨床特點

1.乳溢和月經紊亂症候群患者可自覺或不自覺溢乳，乳量可多可少，為乳白色，乳糖定性陽性，可發生於單側或雙側乳房，也可左右乳房交替溢乳。乳房發育正常，也可增大或萎縮。男子溢乳者，多伴乳房增大。多數有繼發性閉經，輕者月經正常，但經量減少或無排卵，常有不育。

2.垂體瘤症候群其中泌乳素微腺瘤多見，女性患者早期僅有乳溢及月經紊亂。男性表現為性慾減退、陽瘦。隨腫瘤增大可出現頭痛、視力減退、視野缺損等。尚可見肢端肥大症或皮質醇增多症群。

3.乳溢一閉經症候群大多系垂體微腺瘤或垂體瘤所致。分種類型。

(1)Chiari-Formmel症候群：多於產後持續閉經或產後來潮1一2次後繼以持續閉經。同時自產後持續性泌乳或停止哺乳數周后又發生溢乳;性慾減退，生殖器萎縮;血PRL增高，FSH及雌激素減低;X線檢查蝶鞍不大。若干年後有相當患者出現垂體瘤所見。

(2)Del -Castillo症候群：非產後起病，與妊娠哺乳無關。臨床表現與Chiari-Formmel症候群相似，蝶鞍不擴大。無垂體瘤。但多年後有相當部分患者發現有垂體瘤。

(3)Forbes-Albright辦症候群：產前產後均可起病，除持續乳溢、閉經及生殖器萎縮外，部分患者可有肥胖、多毛或呈輕度肢端肥大症外貌。血PRL增高且不受L多巴抑制，FSH、LH及雌激素水平減低，X線示蝶鞍擴大。約半數患者伴垂體瘤。

(三)內分泌檢查

1.血漿PRL基礎值測定及動態功能試驗是診斷泌乳素瘤主要依據。如PRL基礎值超過正常但<2. nmol/L (50ng/ml)，由藥物所致可能性大;>4.0 nmol/L (100ng/ml)有泌乳素瘤可能;如>8.0 nmol/L (200ng/ml)則有助於垂體泌乳素瘤的診斷。必要時採用TRH、氯丙嗪及甲氧氯普胺等興奮試驗或L-Dopa或溴隱亭抑制試驗，或L-DOpa和Carbidopa聯合試驗，有助於病因診斷。

2.其他內分泌檢查

(1)甲狀腺功能測定：T3、T4、TSH。

(2)促性腺激素(TSH、LH)及雌激素、雄激素水平測定。

(3)GH測定及其動態功能試驗：伴肢端肥大症患者除測GH基礎值外，必要時做葡萄糖或溴隱亭抑制試驗。

(4)腎上腺皮質功能測定：伴皮質醇增多症者，需測血、尿游離皮質醇，24 h尿 17-0HCS、17-KS水平以及地塞米松抑制試驗。

(5)異源激素分泌症候群的有關檢查：如未分化型肺癌、腎癌等

(四) X線檢查

頭顱平片、體層攝影(如蝶鞍薄分層攝影)特另是CT、MRI檢查，對早期發現垂體腺瘤有重要價值。

乳溢一高泌乳素血症的鑒別診斷

應與下面的症状相鑒別診斷：

1.閉經-乳溢-不育三聯征：催乳素瘤的典型症状為閉經-乳溢-不育三聯征。催乳素瘤是指垂體分泌PRL的腫瘤，在垂體功能性(有分泌性)腫瘤中發生率占首位。

2.　產後乳汁自出，是指產後乳汁不經嬰兒吮吸即不斷自然流出，又稱「漏乳」、「產後乳汁溢候」或「乳汁自涌」等。若溢乳發生於妊娠期，則屬「乳泣」。如乳母身體健康，體質強壯，營養旺盛，由於乳汁充沛，乳房飽滿，而自然流出，一般認為是正常現象。也有因病而引起的乳汁自出，此病發生於產後，可能與乳腺腺管功能或結構異常有關，如與妊娠無關的溢乳則可與內分泌紊亂有關。［診斷依據］1.哺乳期中，乳汁未經嬰兒吸吮而自然流出，乳汁正常。2.檢查：乳房可見乳頭有乳汁點滴而下，滲濕衣襟，乳房鬆軟，無脹感。