唐氏症候群
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唐氏症候群又稱21-三體症候群,先天智力障礙或Down症候群，屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，活嬰中發生率約1／（600～800），母親年齡愈大，本病的發病率愈高。60％患兒在胎兒早期即夭折流產。
唐氏症候群包含一系列的遺傳病，其中最具代表性的第21對染色體的三體現象，會導致包括學習障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。
唐氏症候群患病幾率高低與人種，生活水準等沒有直接聯繫，估計每660個生兒就有一個患有唐氏症候群，使之成為最常見的染色體變異。高齡初產婦會加劇嬰兒患有唐氏症候群的風險。在20到24歲間，患病率為1/1490，到40歲為1/106，49歲為1/11。原因是隨著產婦年齡的增加卵子形成過程中會引起染色體不分離現象的増加。但是，另一方面，大約80％的症候群患嬰是35歲以下產婦所生。這與35歲以下婦女妊娠比例較高有關係。 另外也有多餘的染色體來自父親一方的情況，父方起因和母方起因的比例為1：4。患病的潛在高風險家庭通常會被提議進行遺傳學諮詢和遺傳測試例如「羊水診斷」等。
隨著產婦年齡的增長嬰兒患唐氏症候群的風險比率唐氏症候群的小孩與不患病的小孩相比處於直接劣勢。通常認為患病兒童的精神發育遲緩，智商很少超過60的，腦部通常過小、過輕。小腦、腦幹和腦前會出奇地小。教育進度會因疾病和殘疾而遭到破壞，例如不斷複發的傳染病、心臟病、弱視、弱聽等。其他因患病造成的生理特徵包括猿皺等扭曲的面部特徵，有的唐氏症候群患者青年期以後由於壓力會引發抑鬱症。但總體上顯示出性格開朗的傾向。40歲以後患阿茲海默病比率高，容易出現記憶喪失、知能持續低下、人格變化等症状。
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唐氏症候群歷史
1866年，英國醫生唐•約翰•朗頓在學會首次發表了這一病症。它最早叫蒙古症（Mongolism）或者蒙古痴呆症（mongolian idiocy），因為唐醫生髮現他的病人的面部比正常人較寬，眼睛小而上挑，看起來與蒙古人有類同之處。這個名稱被現今醫學界認為無禮和沒有醫學意義而沒有普遍使用。
1959年，法國遺傳學家傑羅姆•勒瓊(Jerome LeJeune)發現唐氏症候群是由人體的第21對染色體的三體變異造成的現象。這也是人類首次發現的染色體缺陷造成的疾病。
1961年，「唐氏症候群」一詞於由The Lancet的編輯首先使用。
1965年，WHO將這一病症正式定名為「唐氏症候群」。
唐氏症候群患者身體特徵
以下特徵並非全部出現在患者身上，根據個人差異，也有身體特徵上不明顯的例子。 身材矮小，肌肉緊張度低下，體力低下，頸椎脆弱。頭部長度較常人短，面部起伏較小，鼻子，眼睛之間的部分較低，眼角上挑，深雙眼皮。耳朵上方朝內側彎曲，耳朵整體看上去呈圓形而且位置較低。舌頭比較大。脖子粗壯。手比較寬，手指較短，拇指和食指之間間隔較遠，小指缺少一個關節，向內彎曲。手掌的橫向紋路只有一條，指紋為弓狀。腳趾第一趾與第二趾之間間隔也比較大。
唐氏症候群臨床表現
唐氏症候群患兒的主要特徵為智能低下、體格發育遲緩和特殊面容。患兒眼距寬，鼻樑低平，眼裂小，眼外側上斜，有內毗贅皮，外耳小，硬齶窄小，舌常伸出口外，流涎多；身材矮小，頭圍小於正常，骨齡常落後於年齡，出牙延遲且常錯位；頭髮細軟而較少；四肢短，由於韌帶鬆弛，關節可過度彎曲，手指粗短，小指向內彎曲。
皮膚紋理特徵有：通貫手，aid角增大；第4，5指箕撓增多；腳拇指球脛側弓形紋和第5指只有一條指褶紋等。
患兒在出生時即已有明顯的特殊面容，且常呈現嗜題和餵養困難。隨著年齡增長，其智能低下表現逐漸明顯，動作發育和性發育部延遲。約30％患兒伴有先天性心臟病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發生率也增高10～30倍。如存活至成人期，則常在30歲以後出現老年性痴呆症状。
唐氏症候群細胞遺傳學
按照核型分析可將唐氏症候群患兒分為三型，其中標準型和易位型在臨床上不易區別，嵌合型的臨床表現差異懸殊，視正常細胞株所佔的百分比而定，可以從接近正常到典型表型。
（一）標準型
患兒體細胞染色體為47條，有一條額外的21號染色體，核型為47。XX（或XY），＋21，此型佔全部病例的95％。其發生機制系因親代（多數為母方）的生殖細胞染色體在減數分裂時不分離所致。雙親外周血淋巴細胞核型都正常。
（二）易位型
約佔2.5％～5％。多為羅伯遜易位（Robertsonian translocation），是只發生在近端著絲粒染色體的一種相互易位，亦稱著絲粒融合，其額外的21號染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。其中，D／G易位最常見，D組中以14號染色體為主，即核型為 46，XX（或 XY）－14，＋t（14q21q）；少數為15號。這種易位型患兒約半數為遺傳性，即親代中有 14／21平衡易位染色體攜帶者，核型為 45，XX（或 XY），－14，－21，＋t（14q21q）。另一種為G／G易位，是由於G組中兩個21號染色體發生著絲粒融合，形成等
臂染色體t（21q21q），或一個號易位到一個號染色體上，t（21q22q），較少見。
（三）嵌合體型
約佔本症的2％～4％ 患兒體內有兩種以上細胞株（以兩種為多見），一株正常，另一株為21-三體細胞，本型是因受精卵在早期分裂過程中染色體不分離所引起，臨床表現隨正常細胞所佔百分比而定。
唐氏症候群遺傳諮詢
標準型唐氏症候群的再發生風險率為1％，母親年齡愈大，風險率愈高。易位型患兒的雙親應進行核型分析，以便發現平衡易位攜帶者：如母方為D／G易位，則每一胎都有10％的風險率；如父方D／G易位，則風險率為4％；絕大多數G／G易位病例均為散發，父母親核型大多正常，但亦有發現21／21易位攜帶者，其下一代100％患本病。
唐氏症候群併發症
唐氏症候群患者伴隨有器臟畸形變異的幾率也較高，但並非所有併發症都會出現，也有完全沒有併發症的例子。
先天性心臟病，患病比率高達40%，尤其是心內膜不全比例較高，通常如果不進行早期治療會有致命危險。
白內障，患病率為2%
急性白血病，患病率為1%
環軸間接不穩定性，患病率2-3%
甲狀腺疾病，患病率3%
點頭癲癇，患病率10%
唐氏症候群醫學研究
常染色體按照大小順序編號由1到22號，染色體早期的檢查中，曾誤認為唐氏症候群患者較大的染色體是第21對，其後的研究表明是源於較小的染色體的異常。但是為了不引起混亂，將第21對與第22對的名稱對調，現在繼續沿用「第21對染色體三體變異」這一名稱。 唐氏症候群患者的第21對染色體多出一條變成三條。第21對染色體是最小的染色體，其攜帶的遺傳信息也相對較少，比較其他染色體的三體變異現象屬於輕度先天異常。所以能將患病嬰兒正常產下的幾率較高。
有關嬰兒出生前可導致智力問題的疾病，以唐氏症候群的研究最多及最詳盡。根據研究個案顯示，95%的患者的第21對染色體都有異常(變成有3條)的現象。而餘下的5%，都是因為在第21對染色體的相關部份重複了，比如各種第21對染色體的位置轉移。照病理學的臨床研究，患者的智力障礙從輕度到重度的都有。
唐氏症候群種類
基本上分為三種類型
第21對染色體的三體變異現象。
染色體移位造成第14對染色體的變異標準型第21對染色體三體變異（Trisomy 21）：又稱廿一三體征，第21對染色體多出一條，細胞中有四十七條色體，占唐氏症候群患者的90-95%
這大多是由通常第1減數分裂期的不分離造成的。也有在第2減數分裂時發生的情況。父母方通常都攜帶正常的染色體，嬰兒是偶然形成的三體異常。
染色體移位型(Translocation)：佔全體比例的5-6%
細胞中多出一條染色體，附著在D組（第13、14、15對染色體）或者G組（第21對22對染色體）的染色體上，特別容易出現在第14對或第21對染色體上。移位型中一半左右是偶發性的，也就是父母雙方都是正常染色體。另外一半是遺傳性移位，父母有一方攜帶有這樣的染色體，這在家族中常能找到相同病症的親屬。
無色體型(Mosaicism)：佔全體比例的1-3%
由第21對三體變異染色體結合體（佔80%）和正常細胞結合體的體細胞分裂所產生的不分離造成。這種場合表現出來的臨床現象較輕。通常父母方染色體正常，染色體的不分離在受精卵的細胞分裂過程中偶然發生，造成嬰兒的部分細胞三體變異，部分細胞正常，極為罕見。
唐氏症候群的檢查
一般妊娠15~20周左右，對靜脈血進行染色體檢查可以判明患病與否。這種檢查在國外一般的婦產科醫院就能進行，國內還比較少見。國內如果想做檢查，要排一個月的隊。如果診斷為高危，可以進行羊膜穿刺抽取羊水進行更準確的檢查，但具有一定的風險。
但是根據各國相關規定不同，針對這種檢查的具體措施也有不同，比如在日本，基於一般的學會倫理規定，對這種出生前檢查不做積極的推薦，只有在妊婦自行主張，如結婚的夫婦必須徵得雙方同意的情況下，醫院才給與實施檢查。檢查結果也是在確認妊婦希望得到通知後才告之。
但是另一方面，如英國出生前診斷作為一項國家政策，這種檢查十分普及。
唐氏症候群治療護理
嬰兒
基本上沒有相應的治療方法。在循環器併發症無法進行外科治療的幾十年前患者平均壽命只有20歲左右，現在如果對其並發的畸形進行治療能保持患者的身體健康狀態，而且平均壽命已經增加到50歲左右。另外，早期的養育護理有助於患者的發育。硬要治的話，參考輕度弱智里的方法，不過效果不大！
母親
通常生下患有唐氏症候群嬰兒對母親是很大的打擊，所以針對患者母親的精神護理尤為重要。
唐氏症候群對社會的影響
檢查
出生前檢查現在受到廣泛的爭議。通常從醫學角度上講「針對35歲以上高齡妊婦的出生前檢查能高比例的發現病症」，但是這樣行為構成對唐氏症候群患者的歧視，以及人權倫理上的問題，所以受到患者以及人權組織等強烈的反對。但是另一方面，如果一個家庭內如果有兩個患者會構成極大的負擔，一般為了防止第二胎同樣患病父母通常都會進行出生前檢查。
即使出生前檢查發現胎兒患有唐氏症候群，根據各國法律的不同規定，關於墮胎的措施也不相同。
在中國，如果檢查出嬰兒患有唐氏症候群，可以依照父母的意願決定墮胎與否。
日本根據《母體保護法》規定，不認可由於胎兒的問題而進行的人工墮胎。但是相關條文又說明「繼續妊娠或分娩會在身體或經濟理由上對母體健康造成顯著的傷害」或者「對母體來說構成極大的精神問題」或者「由於精神問題對母體構成了極大的健康障礙」的情況下，妊娠未滿22周前可以人工墮胎。但是墮胎的必要性需要指定醫生的確認，能夠進行的醫療機構也有指定。
唐氏症候群早期干預
唐氏症候群患兒並非不可矯正，通過早期干預，可以和正常人一樣學習生活和工作。
目前在中國普遍認為 21三體症候群患兒就是傻子，因為中國的唐氏患兒數量龐大，中國政府無法對其進行資助。在歐美國家，21三體症候群患兒基本均可正常生活。日本是掌握早期干預最成熟的國家，因為其對墮胎的要求十分嚴格。
哪些人群發生「唐氏兒」的機率較大？
唐氏症候群是一種偶發性疾病，所以每一個懷孕的婦女都有可能生出「唐氏兒」。生唐氏兒的幾率會隨著孕婦年齡的遞增而升高。
專家提醒，下列7類夫妻屬高發人群：
★受孕時，夫妻一方染色體異常；
★夫妻一方年齡較大；
★妊娠前後，孕婦服用致畸藥物，如四環素等；
★夫妻一方長期在放射性熒幕下工作或污染環境下工作；
★夫妻一方長期飼養寵物者。
唐氏症候群的七大特症表現
(1)智力低下：為輕、中度，多數是中度精神發育遲滯，其智力隨著年齡的增長而逐步降低，年齡從1歲增長至10歲，其平均智商（IQ）則從58下降至40以下。也有專家認為，在青少年期智商（IQ）相對穩定，以後才降低。大多數研究表明環境因素是影響智商（IQ）的重要因素，在良好環境中撫養的患者智商（IQ）相對較高。不同類型的患者智力低下的程度可不同，一般來說，三體型者最嚴重，易位者次之。易位型中以平衡易位者智力受累程度較小。由於患兒安靜、溫馴，為特殊教育訓練提供較好條件，雖然在文化技能上很難達到小學1-2年級水平，但適應能力可有明顯的改善，有一定的生活自理和勞動能力。
(2)語言發育障礙：患兒開始學說話的平均年齡為4-6歲，95％有發音缺陷、口齒含糊不清、口吃、聲音低啞；1／3以上有語音節律不正常，甚至呈爆發音。
(3)行為障礙：大多性情溫和，常傻笑，喜歡模仿和重複一些簡單的動作，可進行簡單的勞動，少數患者易激惹、任性、多動，甚至有破壞攻擊行為，某些則顯示畏縮傾向，伴有緊張症的姿勢。
(4)運動發育遲緩：患兒在出生後的一段時期其運動功能與正常同齡兒差別可能不大，但隨年齡增長其差別增大。在不同的患者中運動發育的情況也相差很大。先天愚型患者可執行簡單的運動，如穿衣、吃飯等，但動作笨拙、不協調、步態不穩。
(5)生長發育障礙：先天愚型患者母體妊娠期較短，平均為262~272天。出生時身高較正常新生兒短l~3cm，頭圍基本正常，雙頂徑在正常範圍，前後徑相對較短，枕部平坦。大多數呈短頭畸型。前後囟及前額縫寬，閉合遲，常出現第三囟(後囟上方的矢狀縫增寬)。本病患兒出生後幾天睡眠較深，吸吮、吞咽十分緩慢，甚至完全不能，故弄醒和餵養十分困難。80％的患兒肌張力普遍低下。
(6)特殊的外貌：雙眼距寬，兩眼外角上斜，內眥贅皮，耳位低，鼻樑低，舌體寬厚，口常半張或舌伸出口外，舌面溝裂深而多，手掌厚而指短粗，末指短小常向內彎曲或有兩指節，40％患兒有通貫掌。跖紋中，拇趾球區脛側弓狀紋，拇趾與第二趾指間距大，關節韌帶鬆弛或見肌張力低。
(7)約有1／2的病例並發先天性心臟病、易患傳染性疾病和白血病。
唐氏症候群的相關電影
記憶中的女兒(memories daughter)
唐氏症候群產前血清篩查主要有哪幾項
唐氏症候群產前血清篩查四項是指甲胎蛋白（AFP） 、游離雌三醇(FE3)、 絨毛膜促性腺激素(hCG)、妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）。
⑴甲胎蛋白(AFP)：AFP是胎兒血清中最常見的球蛋白，早孕期由卵黃囊產生，晚孕期胎兒肝臟大量產生。孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加，大約在孕28～32周時達到相對穩定期。當胎兒出現開放性神經管缺陷或腹壁缺陷時，羊水和母體血清中的AFP顯著升高。
由於各個實驗室報告的數值不同，所以，所有實驗室均以正常人群中位數的倍數(multiple of the unaffected population median, MoM)作為檢驗結果的標準。正常人群為1.0 MoM。
母體血清AFP篩查最初用於開放性神經管缺陷的診斷。大多數有開放性神經管缺陷胎兒的母體血清AFP高於2.0 MoM。如AFP在1.0～2.0MoM之間，提示胎兒可能正常。而唐氏症候群的母體AFP低於1.0 MoM。Aitken等報導結果為0.65 MoM並多在0.47～0.86MoM之間。一般來講，AFP需同時結合其它檢查，對篩查唐氏症候群才有意義。
⑵游離雌三醇(FE3)：雌三醇是由胎兒腎上腺、肝臟和胎盤相互作用合成的一種甾體類激素。它以游離形式直接由胎盤分泌進入母體循環。測定雌三醇含量可反映胎兒和胎盤的功能狀態，母體血清中FE3水平隨著孕周的增長而增加。唐氏症候群胎兒的母體血清FE3偏低，推測與胎兒生長遲緩有關。
⑶絨毛膜促性腺激素(hCG)：是婦產科醫生們所熟悉最常使用的妊娠試驗激素。它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。α亞單位為垂體前葉激素所共有。β亞單位是hCG所特異的。完整的hCG全部是由胎盤絨毛膜的合體滋養層產生。在妊娠的前8周增加很快，以維持妊娠。在大約8周以後，hCG逐漸下降，直到大約20周達到相對穩定。孕婦血清中的hCG主要以完整形式存在，游離β-hCG佔總hCG的1%～8%。唐氏症候群時母體血清hCG會比同孕周升高。
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