粒線體病
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粒線體病(mitochondrial disorders)是遺傳缺損引起粒線體代謝酶缺陷，致使ATP合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。
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粒線體病的病因
(一)發病原因
粒線體是細胞內提供能量的細胞器，人類mtDNA是長16569bp的環狀雙鏈分子，分輕鏈和重鏈，含37個基因，主要編碼呼吸鏈及與能量代謝有關蛋白。mtDNA缺失或點突變使編碼粒線體氧化代謝過程必需的酶或載體發生障礙，糖原和脂肪酸等不能進入粒線體充分利用和產生足夠的ATP，導致能量代謝障礙和產生複雜的臨床症状。
(二)發病機制
粒線體是密切與能量代謝相關的細胞器，無論是細胞的成活(氧化磷酸化)和細胞死亡(凋亡)均與粒線體功能有關，特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關。
由於受精卵粒線體均來自卵子，故粒線體病是與孟德爾遺傳不同的母系遺傳方式。與常染色體遺傳病類似，但每一代發病個體多於常染色體遺傳病。母親將mtDNA傳遞給子代，只有女兒可將mtDNA傳遞給下一代。因每個細胞mtDNA有多重拷貝，粒線體編碼基因表現型與細胞內突變型與野生型mtDNA的相對比例有關，只有突變型達到某一閾值時患者才會出現症状。
病理變化：肌肉冰凍切片用改良的Gomori三色染色活檢，光鏡下可見異常粒線體聚集的蓬毛樣紅纖維(ragged red fiber，RRF)，電鏡顯示大量異常粒線體糖原和脂滴堆積，粒線體嵴排列紊亂。 粒線體是密切與能量代謝相關的細胞器，無論是細胞的成活(氧化磷酸化)和細胞死亡(凋亡)均與粒線體功能有關，特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關。
Luft等(1962)首次報導一例粒線體肌病，生化研究證實為氧化磷酸化脫耦聯引起。Anderson(1981)測定人類粒線體DNA(mtDNA)全長序列，Holt(1988)首次發現粒線體病患者mtDNA缺失，證實mtDNA突變是人類疾病的重要病因，建立了有別於傳統孟德爾遺傳的粒線體遺傳新概念。
根據粒線體病變部位不同可分為：
1.粒線體肌病(mitochondrial myopathy) 粒線體病變侵犯骨骼肌為主。
2.粒線體腦肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 病變同時侵犯骨骼肌和中樞神經系統。
粒線體病的症状
1.粒線體肌病(mitochondrial myopathy) 多在20歲時起病，也有兒童及中年起病，男女均受累。臨床特徵是骨骼肌極度不能耐受疲勞，輕度活動即感疲乏，常伴肌肉酸痛及壓痛，肌萎縮少見。易誤診為多發性肌炎、重症肌無力和進行性肌營養不良等。
2.粒線體腦肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 包括：
(1)慢性進行性眼外肌癱瘓(CPEO)：多在兒童期起病，首發症狀為眼瞼下垂，緩慢進展為全部眼外肌癱瘓，眼球運動障礙，雙側眼外肌對稱受累，復視不常見;部分病人有咽肌和四肢肌無力。
(2)Keams-Sayre症候群(KSS)：20歲前起病，進展較快，表現CPEO和視網膜色素變性，常伴心臟傳導阻滯、小腦性共濟失調、CSF蛋白增高、神經性耳聾和智能減退等。
(3)粒線體腦肌病伴高乳酸血症和卒中樣發作(MELAS)症候群：40歲前起病，兒童期發病較多。表現突發的卒中樣發作，如偏癱、偏盲或皮質盲、反覆癲癇發作、偏頭痛和嘔吐等，病情逐漸加重。CT和MRI可見枕葉腦軟化，病灶範圍與主要腦血管分布不一致，常見腦萎縮、腦室擴大和基底核鈣化;血和腦脊液乳酸增高。
(4)肌陣攣性癲癇伴肌肉蓬毛樣紅纖維(MERRF)症候群：多在兒童期發病，主要表現肌陣攣性癲癇、小腦性共濟失調和四肢近端無力等，可伴多發性對稱性脂肪瘤。
3.粒線體腦病(mitochondrial encephalopathy) 包括Leber遺傳性視神經病(LHON)、亞急性壞死性腦脊髓病(Leigh病)、Alpers病及Menkes病等。
粒線體肌病的診斷依賴於典型的臨床症状：四肢近端極度不能耐受疲勞、身體矮小和神經性耳聾等，伴各亞型臨床特徵;血清乳酸、丙酮酸增高和肌肉活組織檢查發現RRF，mtDNA缺失或點突變等之結果。粒線體腦肌病患者CT或MRI檢查可見白質腦病、基底核鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴大等。
但應注意炎症肌病和其他肌病可同時伴存粒線體和糖原堆積之可能。嚴防過多過濫診斷粒線體肌病。
粒線體病的診斷
粒線體病的檢查化驗
1.血生化檢查 ①血乳酸、丙酮酸最小運動量試驗：約80%的病人運動後10min血乳酸和丙酮酸仍不能恢復正常，為陽性;粒線體腦肌病患者CSF乳酸含量也增高;②粒線體呼吸鏈複合酶活性降低。
2.mtDNA分析 ①CPEO和KSS為mtDNA片斷缺失，可能發生在卵子或胚胎形成期;②80%的MELAS病人為mtDNA、tRNA基因3243點突變;MERRF症候群是tRNA基因位點8344點突變。
1.肌肉冰凍切片 Gomori染色活檢可見肌細胞內粒線體堆積，RRF和糖原脂肪增多。
2.CT或MRI檢查 粒線體腦肌病患者可見白質腦病、基底核鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴大等。
粒線體病的鑒別診斷
粒線體肌病需與多發性肌炎、重症肌無力、周期性癱瘓和眼咽型進行性肌營養不良等鑒別。
粒線體病的併發症
粒線體病的預防和治療方法
遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。
粒線體病的西醫治療
(一)治療
目前無特效治療。可給予三磷腺苷(ATP)、輔酶Q10和大量B族維生素等，丙酮酸羧化酶缺少的患者推薦高蛋白、高碳水化物和低脂肪飲食。部分病例對腎上腺皮質激素反應良好。
(二)預後
不同類型預後不同，病程長短不一(參見臨床表現)。對症治療可提高患者生活質量。
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