小兒貓叫症候群
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小兒貓叫症候群(cats cry syndrome)的臨床表現主要為出生時的貓叫樣哭聲，頭面部典型的畸形特徵，小頭圓臉、寬眼距、小下頜、斜視、寬平鼻樑及低位小耳等，生長落後及嚴重智力低下。小兒貓叫症候群是由於第5號染色體短臂缺失(5p缺失)所引起的染色體缺失症候群，又稱5號染色體短臂缺失症候群，為最典型的染色體缺失症候群之一。
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小兒貓叫症候群的病因
一、發病原因
1、小兒貓叫症候群是由一條早複製的B組第5號染色體短臂缺失所引起的，而且多數缺失是兩次斷裂的結果，如果這種斷裂分別發生在短臂和長臂上，將形成環狀的染色體，尚有第5號染色體易位到C、D或G組染色體上，嵌合體及臂間倒位等。從理論上染色體部分缺失的原因至少有4種：末端缺失、中間缺失、易位和短臂內的不等互換，有人發現缺失部分均有5p14，因此5p14被認為是貓叫症候群的特徵區。有病例報導，短臂缺失部分的長度短者為短臂的30%，長者為85%，一般為50%，亦有報告缺失10%也可引起輕型症状。從染色體的變化來看，第5號染色體的短臂上有發音的遺傳基因，當此處缺失時，可發生髮音音調的變異。
2、文登市婦女兒童醫院兒科主任醫師鞠英華解釋道：「大部分病例源自基因突變，比如接觸大劑量的黏合劑、油漆、一定劑量的X射線等等。病毒感染也有可能誘發該病。而家族遺傳的發病率只有15%。」
誘發染色體結構變異的因素有如下幾個：
(2)人為因素：物理射線與化學藥劑處理等。物理因素主要是電離輻射。能夠誘發染色體結構變異的化學物質很多：某些藥物具有一定的染色體部位特異性;部分抗腫瘤、保胎和預防任務反應藥物，如環磷醯胺、氮芥等抗癌藥物;農業生產匯總廣泛使用的有機磷農藥，工業廢物中的有毒物質如苯、鋁、砷，食品工業的添加劑如環己基糖精，黴菌毒素如黃曲霉素。除物理和化學因素外，某些病毒也可引起宿主細胞染色體結構變異，如SV40病毒;生物自身的遺傳控制。
(二)發病機制
細胞遺傳學研究證實，多數第5號染色體短臂缺失是由於細胞有絲分裂時染色體的2次斷裂所致，如果斷裂發生在短臂，就是一種中間缺失，如果斷裂分別發生在短臂和長臂上，則形成環狀的染色體。還有些患兒的第5號染色體易位到C、D或G組染色體上，形成嵌合體或臂間倒位等。
臨床表現程度與5p缺失所處的部位有關，而與缺失長度無明顯相關性，因而有人提出根據患兒的臨床表現(貓叫樣哭聲及典型面部特徵)來確定關鍵區域。據此，人們將貓叫症候群的關鍵區域定位於5p15.2，位於DNA標記D5S713和D5S18兩個遺傳標記之間，該區域約佔5p總長度的10%，含400～600kbDNA，為研究該病提供了遺傳學資料。
小兒貓叫症候群的症状
小兒貓叫症候群患兒出生時體重低，平均體重低於2500g(新生兒的正常體重為3000-4000克，低於2500克屬於未成熟兒)，身長低於正常兒(寶寶在出生時身長約為50厘米，由於寶寶的身長在頭3個月增長較快，在滿月時身長可增加5~6厘米。在滿2個月時，身長要比出生時增加10厘米左右)，平均頭圍31cm(新生兒誕生時平均頭圍在33～35厘米間。由於新生兒平均體重在增加，平均頭圍也相應增加，最新統計顯示，新生兒平均頭圍已達35厘米)。
容易出現生長障礙，最顯著的特徵為嬰兒期有微弱的、悲哀的、咪咪似貓叫的哭聲，此種哭聲在呼氣時發生，吸氣時不出現，其產生機制不明，有人認為可能是會厭軟骨軟弱或喉軟化導致呼氣時喉部漏氣所致，也有人認為與腦損害有關。典型哭聲常在幼兒早期逐漸消失，但有些年齡較大兒童及成人患者仍有獨特的哭聲。
患兒顱面部發育不良，頭顱較正常兒童小而呈現圓形，滿月臉(臉型很圓，像滿月)。兩眼距離過寬及小下頜均很明顯，瞼裂輕度斜向外下，有內眥贅皮，斜視，白內障。鼻樑寬而平。耳朵體積比正常小，稍低位，有時耳道窄。隨年齡變化，小頭持續存在，但臉型變長，下頜骨發育不良更為明顯。齲齒，齶弓高。1/3病例可有先天性心血管畸形。腎及各種骨骼畸形(如脊柱側彎，並指、趾和肋骨畸形等)亦可見。四肢肌張力低，隨年齡增長肌張力增高，反射增強。發育明顯落後，2歲時才會坐，4歲時才會走，出現一種痙攣性步態。有些病兒似嬰兒樣臥床不起，不會說話或只能簡單說幾個字，智能低下，智商多低於20。
小兒貓叫症候群的診斷除了依據臨床表型以外，細胞遺傳學的檢驗亦是主要依據。普通染色體核型分析可做出初步診斷，但由於難以精確定位，往往對染色體易位型缺失或其他特殊類型缺失不易做出明確診斷，此時應採用FISH技術做進一步的精確定位，以明確缺失的起始部位。
小兒貓叫症候群的診斷
小兒貓叫症候群的檢查化驗
一、染色體檢查
1、婚前檢查：可以發現表型正常的異常染色體攜帶者，如染色體平衡易位、倒位，染色體的平衡易位和倒位由於基因不丟失而表型正常，但極易引起流產、畸胎、死胎，盲目保胎會引起畸形兒的出生率增加。婚前檢查還可以發現表形基本正常，但性染色體異常者，這些患者可表現為性功能障礙、無生育能力等。因此，婚前檢查對優生優育有著重要的意義。
2、外周血細胞染色體核型分析：患有該病的兒童第5對染色體中的一條發生短臂缺失，但缺失區域的大小不一定每個病例都相同。起始部位為5p14-5p15，造成第5號染色體短臂為單體核型：46，XX(XY)，5p-。該症候群患兒的缺失類型包括簡單的末端缺失、中間缺失、易位型缺失以及其他類型的缺失。偶有嵌合體或環狀染色體核型發生。
3、羊水細胞染色體檢查：在孕婦妊娠中期抽取羊水，經細胞培養後作胎兒染色體核型分析，一旦發現異常核型便可及時終止妊娠。
由於有害化學物質、X線照射、環境因素影響，高齡妊娠，近親配婚等，導致妊娠時染色體的數目、形態、結構及結合上發生變異所引起的疾病。羊水細胞的染色體檢查，對染色體疾病的產前診斷具有很大的特異性意義。
4、熒光原位雜交：根據貓叫症候群的關鍵區域特異序列選擇探針，並經生物素或地高辛標記後與被檢查淋巴細胞或羊水細胞進行雜交，通過帶有熒光素的親和素顯示信號進行定位，能有效地發現有無5p缺失及缺失斷裂部位。正常人細胞中可見探針雜交部位顯示特異的熒光信號。若無熒光信號，說明該部位缺失，是診斷該症候群的可靠依據。
二、輔助檢查
可常規做X線片、超聲、心電圖、腦電圖等檢查，部分患兒可發現先天性心臟病，腦電圖異常改變。X線檢查可發現脊柱側彎，並指、趾和肋骨畸形等。
小兒貓叫症候群的鑒別診斷
小兒貓叫症候群與其他染色體畸變疾病相鑒別，如21-三體、13-三體、18-三體，做細胞染色體檢查可助鑒別。
21-三體症候群：21三體症候群又稱先天愚型或Down症候群屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，活嬰中發生率約1/(600～800)，母親年齡愈大，本病的發病率愈高。60%患兒在胎兒早期即夭折流產。21三體症候群包含一系列的遺傳病，其中最具代表性的第21對染色體的三體現象，會導致包括學習障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。病人的預期壽命短，且患者到中年時大腦呈現澱粉樣斑，與Alzheimer病(即老年痴呆症)相符，伴痴呆症状;免疫功能缺陷，先天性心臟病也增加，用抗生素和心臟外科手術治療可延長病人的壽命。
13-三體症候群：顱面的畸形包括小頭，前額、前腦發育缺陷，眼球小，常有虹膜缺損，鼻寬而扁平，2/3患兒有上唇裂，並常有齶裂，耳位低，耳廓畸形，頜小，其它常見多指(趾)，手指相蓋疊，足跟向後突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足。男性常有陰囊畸形和隱睾，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等。腦和內臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動脈導管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由於內耳螺旋器缺損造成耳聾。智力發育障礙見於所有的患者，而且程度嚴重，存活較久的患兒還有癲癇樣發作，肌張功力低下等。
18-三體症候群：18三體症候群(18-trisomysyndrome，Edwardssyndrome)是次於先天愚型的第二種常見染色體三體征。主要臨床表現為多發畸形，多於生後數周死亡。(1)生長發育出生時體重與母親妊娠時間相比，相對較低，平均約2240g，精神和運動發育遲緩，體格小，哺乳困難，對聲響反應微弱，骨骼和肌肉發育不良。最初肌張力減退，以後增高。(2)多數畸形：A、顱面部：頭前後徑長，頭圍小，枕骨突出。兩眼及眉距增寬，兩側內眥贅皮，角膜混濁，眼瞼下垂，小眼畸形常見。鼻樑細長及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，齶弓高且窄。耳有明顯特徵：耳位低，耳廓平，上部較尖。此外，偶見腦膜膨出、唇裂、齶裂、後鼻孔閉鎖及外耳道閉鎖等畸形。B、胸部：頸短，頸皮過長呈蹼狀。胸骨短，乳頭小，發育不良，兩乳頭距離遠。95%以上病例有心臟畸形，常見室間隔缺損及動脈導管未閉，房間隔缺損則少見，還可出現食管氣管瘺。右肺異常分節或缺如。C、腹部：腹肌缺陷多見臍疝、腹股溝疝及腹直肌分離。幽門狹窄、膈疝、美克爾憩室亦較多見。尚可見胰或脾異位，腸迴轉不良、膽石症、膽囊發育不良等。骨盆狹窄比較常見。D、四肢：手的姿式是18三體症候群的特徵性表現：手指屈曲，拇指、中指及食指緊收，食指壓在中指上，小指壓在無名指上，手指不易伸直，如被動地伸直時，則中指及小指斜向尺側，拇指及食指向撓側，食指與中指分開，形成「V」字形。指甲發育不良。病兒常將兩手沿頭側上舉。食指、中指常有並指、多指。第五掌骨短。拇趾短。臨床表現胸腺發育不良且背屈。因肌張力增高，大腿外展受限。有先天性髖脫位。跟骨突出，呈搖椅形足。可見馬蹄內翻足。此外，偶見短肢畸形(Phocomilia)。E、生殖器：男孩1/3有隱睾，女孩1/10有陰蒂和大陰唇發育不良，常可見到會陰異常和肛門閉鎖。卵巢發育不全、雙角子宮及陰囊分裂都屬少見。F、內分泌系統：可有甲狀腺發育不良，胸腺發育不良，腎上腺特別小，約2g。G、皮膚及皮紋：皮膚多毳毛，皺褶多，出現血管瘤。指紋特徵包括六個以上弓形紋，第五指只有一橫紋，30%有通貫手(或稱猿線)以及軸三射遠位，呈t′或t″。
小兒貓叫症候群的併發症
小兒貓叫症候群的患兒伴隨有如下症候：生長障礙，斜視，白內障，1/3病例可有先天性心血管畸形，腎及各種骨骼畸形，痙攣性步態等。
生長障礙：體重持續低於相應年齡體重的第三個百分位數以下;進行性體重下降以至低於第三個百分位點;體重低於相應身高年齡體重的80%;或不管是否低於第三個百分位數，但根據患兒原來確定的生長曲線其預期生長值下降，都屬生長障礙.
斜視：兩眼不能同時注視一目標，而僅能用一眼注視，另一眼的視軸表現不同程度的偏斜，此現象稱為斜視。斜視的偏斜程度，可由測量兩眼軸間的夾角而得。
白內障：凡是各種原因如老化、遺傳、局部營養障礙、免疫與代謝異常、外傷、中毒、輻射等，都能引起晶狀體代謝紊亂，導致晶狀體蛋白質變性而發生混濁，稱為白內障。此時光線被混濁晶狀體阻擾無法投射在視網膜上，就不能看清物體。世界衛生組織從群體防盲、治盲角度出發，對晶狀體發生變性和混濁，變為不透明，以至影響視力，而矯正視力在0.7或以下者，才歸入白內障診斷範圍。
腎畸形：包括腎臟數目異常、腎臟結構異常、腎臟形態異常、腎臟位置異常和腎盂、腎血管異常，症状嚴重的話導致患兒直接死亡，其他症状可以通過輔助檢查診斷。
骨骼畸形：全身骨骼皆有可能出現異常情況，症状嚴重的情況可以直接觀察得到。
痙攣性步態：指患側下肢因伸肌肌張力高而顯得較長，且屈曲困難患者行走時偏癱側上肢的協同擺動動作消失，呈內收旋前屈曲姿勢，下肢伸直並外旋舉步時將骨盆抬高，為避免足尖拖地而向外旋轉後移向前方故又稱劃圈樣步態，是由一側錐體束損害引起。
小兒貓叫症候群的預防和治療方法
由於貓叫症候群的12%源自雙親之一的染色體平衡易位，因此對患兒的雙親進行染色體檢查很重要，以預測再發風險的可能，減少或者杜絕患兒出生。
婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如B肝病毒、梅毒螺旋體、愛滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病諮詢工作。
孕婦儘可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。
一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等。採取切實可行的診治措施。
小兒貓叫症候群的西醫治療
(一)治療
小兒貓叫症候群目前尚無理想的治療手段，主要對症支持治療和良好的護理。
小兒貓叫症候群的患兒伴隨有如下症候：生長障礙，斜視，白內障，1/3病例可有先天性心血管畸形，腎及各種骨骼畸形，痙攣性步態等。對症治療只要是針對併發症進行藥物或手術治療。
(二)預後
病死率低，多數病兒可活到成人，但體重及身高均低於正常。
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