金絲桃苷
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金絲桃苷，又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷。屬於黃酮醇苷類化合物。苷元為槲皮素，糖基為吡喃半乳糖，由槲皮素的3位O原子以β糖苷鍵與糖基相連。金絲桃苷分布廣泛，具有抗炎、解痙、利尿、止咳、降壓、降低膽固醇、蛋白同化、局部和中樞鎮疼以及對心、腦血管的保護作用等多種生理活性，是一種重要的天然產物。
目錄 |
基本信息
【產品名稱】金絲桃苷
【英文名稱】Hyperoside
【別名】Hyperin, Quercetin 3-galactoside, Quercetin-3-O-galactoside
【分 子 式】C21H20O12
【分 子 量】464.3763
【C A S 號】482-36-0
【化學分類】Flavonoids黃酮類
【來 源】Hypericum perforatum L.
【規 格】>98%
理化性質
淡黃色針狀結晶。熔點227～229℃，旋光度-83°（c=0.2，吡啶）易溶於乙醇、甲醇、丙酮和吡啶，通常條件下穩定。與鹽酸-鎂粉反應，生成櫻紅色。
天然來源
金絲桃苷廣泛存在於各種植物體內，如金絲桃科、薔薇科、桔梗科、唇形科、杜鵑花科、葵科、藤黃科、豆科以及衛矛科等的果實與全草中。Nair等早在1960年就從Redosierdog wood中分離得到Hyperin，其含量為0.075%。國內王先榮等從照山白中分離得到Hyperin，但其含量均未見報導。周心艷等探討了從貫葉連翹（Hypeticum Perforatum）中提取Hyperin的工藝過程。他們的研究表明，用95%乙醇作為溶劑提取金絲桃苷，在真空度34.66～8 kPa 下加入少量（NH4）2SO4濃縮，噴霧乾燥，可獲得金絲桃苷含量為0.87%的產品。
胡氏等測得新疆貫葉連翹中金絲桃苷的含量為0.254%～0.266％。鄭氏等測得不同地區的菟絲子中金絲桃苷的含量為0.076%～0.102%。楊氏等測得江蘇江堰黃蜀葵花中金絲桃苷含量為1.12%；江蘇興化黃蜀葵花中金絲桃苷含量0.98%；河北邢台黃蜀葵花中金絲桃苷含量1.03%。張氏等測得山楂提取物中金絲桃苷的含量為1.95～3.24mg/g。潘氏等測得吳茱萸中金絲桃苷的含量為0.636～0.682 mg/g。韓氏等測得羅布麻葉金絲桃苷平均含量為0.71%。胥氏等測得扁蓄中Hyp的含量為0.011%～0.017%。王氏等測得不同地區的水芹金絲桃苷含量為0.16～0.29 mg/g。
製備工藝
粗提
可採用用乙醇熱迴流提取、甲醇熱迴流提取、乙醇超聲提取、甲醇超聲提取等方法從生藥粉末中對金絲桃苷進行粗提。
分離純化
使用矽膠柱色譜對粗提物進行分離，採用石油醚-丙酮、氯仿-丙酮或氯仿-甲醇-水梯度洗脫，改變洗脫條件，可達到較好的分離效果，所得產品再經重結晶得到高純度金絲桃苷。
合成方法
採用半合成法，以易於得到且較為便宜的蘆丁為原料，經苄基化、酸水解、糖苷縮合、脫乙醯基和脫苄基五步反應，得到金絲桃苷。
1、7,3',4'-三-O-苄基槲皮素的製備
蘆丁在真空下100℃乾燥6小時，脫去3個結晶水。在氮氣保護下，將乾燥後的蘆丁溶於無水DMF，加入碳酸鉀，攪拌1小時後，緩慢滴人新蒸的溴化苄，然後40℃反應3小時。冰浴下用10％的乙酸將反應液調至pH6，再向其中加入蒸餾水，離心棄去上清液，沉澱為苄基化的蘆丁。向沉澱中加入體積比為60∶9的乙醇和鹽酸，緩慢加熱至70℃使固體完全溶解，10分鐘後溶液中開始析出沉澱，2小時後反應結束。反應液以冰浴冷卻，低溫下濾出沉澱，用少量冷蒸餾水洗滌沉澱，三氯甲烷/乙醇重結晶，得到7,3',4'-三-O-苄基槲皮素。
2、7,3',4'-三-O-苄基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四乙醯基-β-D-吡喃半乳糖苷的製備
7,3',4'-三-O-苄基槲皮素和2,3,4,6-四乙醯基-α-D-溴代吡喃半乳糖、四丁基溴化銨（TBAB）溶解於CHCL3中，加入碳酸鉀溶液，45℃攪拌反應12小時，靜置分層，有機相水洗至中性，無水硫酸鎂乾燥，減壓除去溶劑，經矽膠柱層析（甲苯-乙酸乙酯/4∶1）分離得7,3',4'-三-O-苄基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四乙醯基-β-D-吡喃半乳糖苷。
3、金絲桃苷的製備
7,3',4'-三-O-苄基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四乙醯基-β-D-吡喃半乳糖苷溶於二氯甲烷，加入1mol/L甲醇鈉的甲
醇溶液。在氮氣保護下攪拌反應6小時。減壓蒸除甲醇和二氯甲烷，5%的HC1酸化至pH5，靜置，析出黃色的固體，冷卻至O℃，濾過，冷的蒸餾水洗滌固體3次，乾燥得黃色固體。將此黃色固體溶於無水乙醇和二氧六環，加入10%Pd/C，室溫常壓下於氫氣保護下反應4小時，濾過除去Pd/C，並用少量的乙醇洗下吸附的產物。減壓濃縮得到金絲桃苷。
金絲桃苷合成路線見圖。其中a為BnBr、K2CO3、DMF；b為EtOH、36%HCL；c為CHCl3、K2CO3、TATB；d為CH2Cl2/CH3OH（1：1）、CH3ONa；e為EtOH/dioxane（1：1）、10% Pd/C、H2
藥理作用
1、金絲桃苷有顯著的局部鎮痛作用,鎮痛效果弱於嗎啡,強於阿司匹林,且沒有依賴性,是一種新型局部鎮痛藥.同時,2、金絲桃苷對心肌缺血再灌,腦缺血再灌,腦梗塞都顯示良好的保護作用。3、金絲桃苷具有明顯的抗炎作用:大鼠植入羊毛球後,每天20mg/Kg 腹腔注射7天,顯著抑制發炎過程。4、具有較強的止咳作用。5、同化作用。6、有較強的抑制眼醛糖還原酶的作用,可能對預防糖尿病性白內障有利。
對心肌缺血的保護作用
金絲桃苷可降低缺氧-再給氧引起的心肌細胞凋亡率，抑制乳酸脫氫酶的釋放，提高心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌超氧化物歧化酶（SOD）的活力，降低丙二醛(MDA)的生成量，抑制血清中的心肌磷酸激酶（CPK）的升高，減少氧自由基和一氧化氮自由基的形成，從而保護心肌，減輕缺血-再灌注導致的心肌細胞損傷和心肌細胞的凋亡。
對腦缺血的保護作用
金絲桃苷能有效抑制缺氧缺糖-再灌注損傷後腦片甲躦（formazan）含量下降，增加缺血區腦片皮層和紋狀體的存活神經元數目，使神經元細胞形態完整，分布良好。抑制缺氧缺糖-再灌注損傷誘導的神經元活性的降低。抑制SOD、LDH及谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）活性的下降。其作用機制可能與自由基清除，抑制Ca2 內流及抗脂質過氧化物形成等有關。
對肝、胃粘膜的保護作用
金絲桃苷對肝組織和胃粘膜有明顯的保護作用，其作用機制與抗氧化作用和促進N0水平恢復正常、提高SOD活性有關。
解痙鎮疼作用
研究發現金絲桃苷的鎮痛作用是通過減少痛神經末梢Ca2 而產生的，同時發現金絲桃苷可抑制高鉀誘發的ca2 內流，說明金絲桃苷對神經組織ca 通道亦有阻滯作用，並進一步提出金絲桃苷可能是ca2 通道阻滯劑。臨床觀察顯示，金絲桃苷注射液治療原發性痛經，療效與阿托品相似，除少數嗜睡副作用外，無阿托品常見的心動過速、瞳孔散大和灼熱感等不良反應，是一種理想的解痙、鎮痛藥。
降血脂作用
金絲桃苷能顯著降低高脂小鼠血清Tc、升高HDL/TC比值，說明其具有降低膽固醇、調節血脂的作用，並且具有提高HDL和小鼠血清SOD活性的作用。這一作用可以明顯降低高脂血症時超氧自由基對血管內皮的損傷，有利於過氧化脂質的分解和代謝，以保護血管內皮。
增強免疫功能
金絲桃苷用於體內劑量在300 mg/kg和150 mg/kg時可明顯抑制小鼠胸腺指數及脾T、B淋巴細胞增殖和腹腔巨噬細胞吞噬功能；在59 mg/kg時則明顯增強小鼠脾臟T、B淋巴細胞的增殖和腹腔巨噬細胞的吞噬功能。金絲桃苷體外劑量在50～6.25 ml時能顯著促進脾T、B淋巴細胞的增殖，增強T淋巴細胞產生IL-2的能力，並有明顯的量效關係；金絲桃苷6.25 g/ml時對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬中性粒細胞能力具有顯著的增加作用，在12.5～3.12 μg/ml時對小鼠腹腔巨噬細胞釋放NO的能力具有顯著的增加作用。
抗抑鬱作用
下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）激活是嚴重抑鬱症患者常見的生物學變化，表現為促腎上腺皮質激素（ACTH）和皮質醇的分泌過多。金絲桃苷能調控HPA軸的功能，使ACTH和皮質酮水平下降，從而發揮抗抑鬱的作用。
成品藥物
刺五加膠囊
刺五加膠囊是以刺五加莖葉提取物為原料的製劑，主要成分為黃酮類化合物，其中金絲桃苷為刺五加葉的主要活性成分。
功能主治：活血化瘀。用於瘀血閉阻所致的胸痹心病，症見胸痛，胸悶心悸等，高血壓等屬脾腎不足，血脈瘀陰症者。
心安膠囊
為山楂葉提取物製成的製劑，富含黃酮類化合物，其中金絲桃苷為主要成分之一。
功能主治：擴張冠狀心血管，改善心肌供血量，降低血脂。用於治療冠心病，心絞痛，胸悶心悸，高血壓等。
芪月降脂片
芪月降脂片是提取山楂（去核）及黃芪等中藥中的有效部位製成製劑的純中藥降脂新藥。山楂的主要有效成分之一為黃酮類化合物，其中金絲桃苷的含量較高。
功能主治：降血脂，軟化血管。用於增強冠狀動脈血液循環，抗心律不齊及高血脂症。
心血寧片
心血寧片是由山楂和葛根等中藥製成的復方製劑，山楂是本方的臣藥，含有熊果酸、牡荊素鼠李糖苷、金絲桃苷、枸櫞酸等，其中金絲桃苷是主要的成分。
功能主治：活血化瘀，通絡止痛。用於心血瘀阻、瘀阻腦絡引起的胸痹，眩暈，以及冠心病、高血壓、心絞痛、高血脂症等見上述症候者。
郁可欣膠囊
郁可欣膠囊是由古方研製而成的中藥製劑，由貫葉連翹、酸棗仁、合歡皮、石菖蒲等中藥組成。主要含有金絲桃苷、槲皮素、槲皮苷、綠原酸、咖啡酸、衣馬寧、金絲桃素等成分。
功能主治：肝氣不舒及情志不暢所致的心神不寧、精神不振、鬱鬱寡歡等精神抑鬱症。
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