散發性克汀病
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散發性克汀病（sporadic cretinism）或呆小病是由於先天因素使甲狀腺激素分泌減少引起生長發育減慢、智力遲鈍的疾病，見於非甲狀腺腫流行地區。世界上不少國家已將新生兒甲低篩查定為法律，各國發病率不一，美國1987年報告為1/6179，歐洲12國1978年報告為1/3000～1/7900；澳大利亞1981年報告為1/4678；日本同年報告為1/7900；我國上海於1984年報告為1/6873；天津1987年報告為1/7900。
其中90%為甲狀腺發育不全或異位，其餘為先天酶缺乏以致甲狀腺激素合成不足、下視丘-垂體性甲低及暫時性甲代。
1.甲狀腺組織未發育、發育不良或異位
(1)母體接受放射131I治療後（孕婦、乳母應禁忌）。(2)自身免疫性疾病（母患甲狀腺疾病，使甲狀腺組織某些成分進入血中，產生抗體，破壞了胎兒甲狀腺）。(3)胎內受有毒物質影響造成發育缺陷。(4)胎兒早期TSH分泌減少，致使甲狀腺發育不良。(5)胚胎期甲狀腺停留在舌根部，或異位在喉頭前、胸腔內或氣管內，以舌根部異位甲狀腺最多見。
2.母體孕期攝入致甲狀腺腫藥物 如丙基硫脲嘧啶、甲巰咪唑（他巴唑）、碘化物等。
3.甲狀腺激素合成及功能障礙 呈家族性甲狀腺腫型，見於非地方性甲狀腺腫流行區，常見有八種缺陷：(1)甲狀腺攝取或轉運碘障礙；(2)過氧化酶缺陷致酪氨酸碘化缺陷；(3)碘化酪氨酸偶聯缺陷；(4)脫碘酶缺陷；(5)產生異常的含碘蛋白質；(6)甲狀腺對TSH不起反應；(7)甲狀腺激素分泌困難；(8)周圍組織對甲狀腺激素不起反應。
主要特點有三；智力遲鈍、生長發育遲緩及基礎代謝率低下。
1.新生兒及嬰兒期 胎動少，約20%宮內生存＞42周，出生體重常大於第90百分位，前囪大可達4×4cm，後囪可大於0.5×0.5，身長與頭圍可正常，胎便排出遲緩，經常便秘、嗜睡、嗵奶差、生理黃疸延長，哭聲嘶啞低直、腹脹、獃滯、體溫不升，常在35℃以下，皮膚呈花斑狀、涼且濕，額部皺紋多似老人狀，舌在寬且厚，呼吸道有粘液性水腫可引起鼻塞及分泌物增多，面容臃腫狀，鼻根低平，眼距寬，高血脂者面部可見白色皮脂腺疹，前後髮際低，心率慢，臍凸出等。由於母奶中含有甲狀腺激素，因此可掩蓋某些症状使晚出現。
2.幼兒及兒童期 生長發衣遲緩，智力低下，表情獃滯，安靜、出牙、坐、站、走均落後於同齡兒。上/下身比例落後（正常出生時1.7/1；5歲時1.3/1；10歲時1/1）說話晚，前囪閉合晚，納呆，便秘、腹脹，怕冷，皮膚與手掌、足底發黃是由於胡蘿卜素血症（胡蘿卜素轉變為甲種維生素需要甲狀腺激素參與），但鞏膜不黃。四肢伸側及軀幹可見毛囊角化。全身臃腫狀，是為粘液性水腫，非指凹性，多在面部、眼瞼、鎖骨上凹、頸背、手背、腹部等處明顯。毛髮稀疏、粗、脆，無光澤，前髮際低，眼距寬，眼瞼裂小，鼻根低平，唇厚，舌大寬常伸出在唇間形成典型面容。某些可合併甲狀腺腫，心臟可擴大，可有心包積液，多者可出現憋氣、心率慢，血壓低，臍疝，手足寬、厚、指趾短，手背皮膚多皺褶。某些面呈貧血貌。少數腓腸肌及前臂肌肉呈假性肥大，似大力士狀，稱為Kocher-Debré-sémélaìgne症候群，其原因尚不詳，肌肉活檢未發現特殊組織化學及超微結構改變，經甲狀腺片治療後，約10天左右開始變軟縮小。
診斷
典型克汀病依靠臨床表現就可確診，經過治療後面改變可與原來面目全非，因此治療前應攝取外觀像以作臨床佐證。應爭取早期診斷早期治療，不典型病例應結合化驗、X線檢查，必要時進行診斷性治療用以確診。
1.產前診斷 羊水測定TSH及rT3，同時測母血TSH，如果母血TSH正常而羊水TSH增高，rT3降低則可擬診。rT3(羊水)正常值：＜20周330±31ng/dl；20～30周323±91ng/dl；～35周91±3ng/dl；～42周93±5ng/dl。
2.新生兒篩查 新生兒出生後血TSH於20～60分鐘達高峰，1～4天逐漸下降，故應查出生後30分鐘內臍血TSH或4～7天足跟血T4及TSH，可用濾紙干血滴標本，采血後郵寄至化驗中心檢查，陽性者再以靜脈血複查T4、TSH，必要時查血TBG、FT4I及RT3U等。
早期應與巨結腸、營養不良、Beckwith Wiedemann（巨舌-凸臍-內臟巨大-低血糖症候群）症候群相區別。巨腸雖有便秘，多伴嘔吐、腹脹可見腸型，大便量多有惡臭，BMR不低，鋇漢腸可見結腸痙攣段與擴張段，血T4與TSH正常。營養不良常合併腹瀉、腹脹，伴有消瘦、低鉀等，哭聲細尖高調，舌薄且尖，血T4、TSH均正常。B-W症候群血清T4正常。尚應與TSH暫時增高症、早產兒暫時性血T4降低，及低T3症候群相區別，必要時觀察或治療一段時間，結合化驗診斷之。
3.不典型病例之診斷 如曾經不規則治療而化驗、臨床不典型者，可停藥觀察3～3周，觀察甲低症状、體征之再現，及化驗異常之出現，然後再投藥治療，觀察臨床與化驗之好轉以便確診。
4.家族性甲狀腺激素合成及功能障礙克汀病之診斷。
(1)攝取碘缺陷 可能由於使碘化物進入細胞的「碘泵」發生了故障。可查吸131I率24小時＜12%，尚可查唾液碘/血漿碘＜10（正常應＞10）。
(2)碘有機化缺陷（過氧化酶缺陷） 最常見。服過氯酸鹽後碘被迅速排擠出。方法是：給予131I1微居里後1.5～2小時測定甲狀腺放射性碘濃度，同時給過氯酸鉀10mg/kg，2小時後複查甲狀腺131I濃度，若下降＞10%為陽性。應與Pendred症候群相鑒別（詳見單純性甲狀腺腫鑒診斷節）。
(3)碘化酪氨酸偶聯缺陷（絡合酶缺陷）
當尿排泄131I超過口服量1%持續5天時，及給甲亢平一過氯酸鹽後，尿中排131I增高二倍時，應疑為此病。
(4)脫碘酶缺陷 給予131I標記的DIT，6小時後測定尿中放射性物質的化學性質，正常人尿中90%為放射性無機碘，而患兒為131I-DIT。
(5)甲狀腺球蛋白代謝異常 甲狀腺球蛋白合成障礙，患兒血中不正常的碘化蛋白。它們不能進行脫碘，因而大量由尿排出，查尿中碘化組氨酸增多應疑及此病。或可用血漿層析判斷異常蛋白。
(6)甲狀腺對TSH不起反應 曾報告1例男孩，父母系近親結婚，患兒為先天性非甲狀腺腫性克汀病，吸131I試驗正常，血TSH增高且生物活性，但患兒體內對TSH無反應，甲狀腺組織代謝試驗（在體外）對TSH亦無反應。
(7)甲狀腺激素分泌困難 巨噬細胞胞漿的蛋白水解酶缺陷，不能將甲狀腺球蛋白消化後釋放T3與T4入血。
(8)周圍組織對甲狀腺激素不起反應 缺陷在於細胞核受體異常，甲狀腺激素不能發揮它的生理作用，臨床可有聾啞、甲狀腺腫、甲狀腺功能可正常或降低，但TSH正常或稍高，T3與T4亦正常或稍高，RT3U正常。亦有報告部分周圍組織對甲狀腺激素不起反應者。
輔助檢查
1.血清T4 正常值45～130μg/L(4.5～13μg/dl)。新生兒期＜60μg/L(6μg/dl)即為減低，應除外由於TBG減少而使血T4降低者。在治療過程中應定期測定。
2.血清T3 正常值800～200ng/L(80～200ng/dl)，輕症甲低T3往往正常，嚴重甲低時才減低，地方性克汀病血T3可增高，某些慢性病、肝病時血T3減低，但是rT3增高，甲狀腺功能正常，故應配合血T3、血TSH等共同判定甲狀腺功能。
3.血清TSH 正常值＜10mu/L(10μu/ml)。本病常＞20mu/L(20μu/ml)，如至10～20mu/L(10～20μu/ml)之間，表示甲狀腺儲備功能降低。如血TSH、T4均低，為繼發於下丘腦、垂體的甲低，應做TRH興奮試驗以區別之。治療甲低過程中應定期TSH以調整劑量。
4.血清甲狀腺球蛋白 如為陰性說明無甲狀腺組織，或甲狀腺球蛋白合成異常；如為陽性而血T4、T3下降，TSH上升說明有殘餘甲狀腺組織。
5.吸131I率 甲低時24小時吸131I率＜12%，（正常應45%），如＜2%是為先天無甲狀腺。
6.其他 血糖降低，血膽固醇及甘油三酯增高，血CPK、LDH增高，基礎代謝率低等。
鑒別診斷
常需與下列相鑒別：
1.先天愚型 面容特殊，外眼角上吊，眼內眥皮，舌尖外伸，皮膚細，毛髮軟少，關節鬆弛，趾與餘四趾分開較明顯，小指中節短，X線可見鈣化不全，可有通常掌紋，常合併先天性心臟病，染色體核型多為21三倍體，血T4多數正常。
2.腦發育不全 眼神獃滯，常有外斜視，全身比例正常，皮膚細，無粘液水腫，BMR不降低，血T4正常。
3.垂體性侏儒 智力正常，全身比例正常，面容正常，皮膚細，很少粘液性水腫與便秘，血中生長激素減少，TSH低。
4.軟骨營養障礙 智力正常，全身不成比例，四肢粗短，上身長於下嶴，X線長骨象可見特徵性骨幹變短，干骺端擴大，邊緣不規則，血T4正常。
5.腎性佝僂病 智力正常，有佝僂病體征，血鈣低，血磷增高，X線長骨象有佝僂病改變，某些病例可有尿與腎功能改變。
6.粘多糖病Ⅰ型 智力低下，多毛，好動，毛髮濃密，濃眉大眼，鼻根低平，鼻翼寬大，角膜雲翳，肝、脾大，爪狀手，X線頭顱蝶鞍象可呈小提琴狀或鞋底狀，胸片可見飄帶肋，指骨遠端及掌骨近端變尖，胸椎12、腰椎1-2前緣呈魚嘴或鳥嘴狀改變。尿酸性粘多糖陽性。
7.苯丙酮尿症 智力低下，尿有鼠尿霉臭味，毛髮黃，皮膚白皙，濕疹，可有抽風，血苯丙氨酸常＞1.22mmol/L(20mg/dl)，正常0.06～0.18mmol/L(1～3mg/dl)，尿FeCI3試驗可呈陽性。
8.家族性TBG缺乏 為伴性遺傳疾病，血T4降低，RT3U增高，TSH、FT4正常，甲狀腺功能亦正常，不須治療。男患者為純合子，TBG近完全缺乏，女性為雜合子，TBG中等缺乏，男∶女=9∶1。佔新生兒1/10，000～1/14，000。
治療措施
1.一般治療 應樹立信心堅持終身治療，不能中斷，否則前功盡棄；尚應加強輔導，經常教育患兒，使智力有所進步。飲食中應富於熱卡、蛋白質、維生素及礦物質如鈣、鐵等。
2.藥物治療
(1)甲狀腺片 開始量應由小至大，尤其病久基礎代謝率低下者，以防心力衰竭出現。干甲狀腺片所含T3及T4量不穩定，各地產品所含之量亦不統一，故應定期查血T4、TSH及臨床觀察療效以確定劑量足夠與否，一般用量可參考下列之表：
每人需要量略不同，可間隔5～7天漸加量一次。藥量過小會影響智力與體格發育，藥量過大又會造成人為甲亢，消耗過多成歲氮平衡也會影響發育，用藥量可根據血THS濃度正常，血T4在正常偏高值，以備部分T4轉變為T3。還可以根據臨床表現：每日一次正常大使，食慾好轉，心率維持在：兒童110/min、嬰兒140/min左右，腹脹消失，智力進步。長期服藥過程中，還應隨年齡增長不斷撫養加劑量以滿足機體需要。反應：過量可致腹瀉、心悸、吐瀉、多汗、煩躁不安，發熱等。長期用藥過大量可致消瘦，個別可有過敏反應，出現頻繁期外收縮，宜將藥量分多次口服。
合資心包積液者如無心包填塞症状出現可不泌作心包穿刺，經甲狀腺片口服治療後，心包積液可行吸收消失。
早產兒及低體重兒暫時性甲低亦宜治療以免影響腦發育，可觀察治療至確診後為止。
(2)三碘甲腺原氨酸（T3）作用快，消失快，適用於小嬰兒或甲狀腺腫有壓迫症状者。劑量20μg相當於干甲狀腺片40mg。
(3)維生素類 甲、乙、丙、丁種維生素應長期按臨床需要補充，尤其易有口角炎者應供應核黃素。劑量可根據具體情況決定。
(4)礦物質 鈣片亦應長期服用以供給生長發育之用，貧血者應加服鐵劑。
(5)碘 在家族懷酶缺陷甲狀腺腫克汀病中，由於攝取碘與脫碘酶缺陷者，應供應碘以補充丟失，以便合成激素。脫碘酶缺陷者補碘後甲狀腺腫可消失。
預後
胎兒後半期及出生後頭半年正值腦細胞發育階段，故該時期發病者影響智力較重，應爭取早期診治，生後3個月內治療者，90%智力可達正常。3歲以後發病者智力多正常。預後尚發病原因有關：無甲狀腺者41%智商（I、Q）＞85，激素合成障礙者44%IQ＞85，異位甲狀腺者78%IQ＞85。
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