奎寧

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奎寧(Quinine)是喹啉衍生物,能與瘧原蟲的DNA結合,形成複合物,抑制DNA的複製和RNA的轉錄,從而抑制原蟲蛋白合成,作用較氯奎為弱。另外,奎寧能降低瘧原蟲氧耗量,抑制瘧原蟲內的磷酸化酶而干擾其糖代謝。奎寧也引起瘧色素凝集,但發展緩慢,很少形成大團塊,並常伴隨著細胞死亡電子顯微鏡觀察,可見原蟲的核和外膜腫脹,並有小空泡,血細胞顆粒在小空泡內聚合,此與氯喹的色素凝集有所不同。在血液中,一定濃度的奎寧可導致被寄生紅細胞早熟破裂,從而阻止裂殖體成熟。奎寧對紅外期無效,不能根治良性瘧,長療程可根治惡性疾,但對惡性瘧的配子體亦無直接作用,故不能中斷傳播。奎寧對心臟有抑制作用,延長不應期,減慢傳導,並減弱其收縮力。對妊娠子宮有微弱的興奮作用。  

目錄

藥動學

口服後吸收迅速而完全。蛋白結合率約 70%。吸收後分布於全身組織,以肝臟濃度最高,肺、腎、脾次之,骨骼肌神經組織中最少。一次服藥後 l~3小時血藥濃度達到峰值,T1/2為 8.5小時。奎寧於肝中被氧化分解,迅速失效,其代謝物及少量原形藥(約 10%)均經腎排出,服藥後 15分鐘即出現於尿中,24小時後幾乎全部排出,故奎寧無蓄積性。  

適應症

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用於治療耐氯喹蟲株所致的惡性瘧。也可用於治療間日瘧。  

用法用量

1.成人常用量①用於治療耐氯喹蟲株引起的惡性瘧時,採用硫酸奎寧,每日 1.8g,分次服用,療程 14日。嚴重病例(如腦型)可採用二鹽酸奎寧,按體重 5- 10mg/kg(最高量 500mg),加入氯化鈉注射液 500ml中靜脈滴注,4小時滴完,12小時後重複一次,病情好轉後改口服。②本品已不作為間日瘧的首選藥,必要時控制症状可口服重硫酸奎寧,第一日一次g,第二日一次 0.36g,每日 3次,連服 7日。

2.小兒常用量用於治療耐氯喹蟲株所致的惡性瘧時,小於1歲者每日給硫酸奎寧 0.1 — 0.2g,分 2- 3次服,1一 3歲 0.2— 0.3g,4- 6歲,0.3— 0.5g,7一 11歲為 0.5— 1g,療程 10日。重症患者應用二鹽酸奎寧注射液劑量同成人,按體重 5- 10mg/kg(最高量 500mg)。

[製劑與規格]硫酸奎寧片0.3g

重硫酸奎寧片0.12g

二鹽酸奎寧注射液(1) 1ml:0.25g(2) 1ml:0.5g(3) 10ml:0.25g

復方奎寧注射液:每支 2ml,含鹽酸奎寧0.136g、咖啡因 0.034g、烏拉坦 0.028g

肌注,一次-0.5g,一日-2次;口服一次-0.6g,一日3次  

禁用慎用

孕婦禁用,奎寧有催產作用,可通過胎盤,引起胎兒聽力損害及中樞神經系統、四肢的先天缺損。哺乳期婦女慎用。

對於哮喘病人、心房顫動及其他嚴重心臟疾患、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、重症肌無力視神經炎患者均應慎用。

心肌病及孕婦禁用.用奎寧治療腦性瘧疾是危險的,對奎寧過敏者用此藥有危險性。  

給藥說明

急性中毒量為4~12g,致死量約為8g,常在服藥後幾小時或幾天內死亡,常見的致死原因為呼吸停止,有時由於腎衰。  

不良反應

①奎寧每日用量超過 1g或連用較久,常致金雞納反應,此與水楊酸反應大致相似,有耳鳴頭痛噁心嘔吐視力聽力減退等症状,嚴重者產生暫時性耳聾,停藥後常可恢復;②24小時內劑量大幹4g時,可直接損害神經組織並收縮視網膜血管,出現視野縮小、復視弱視等;③大劑量中毒時,除上述反應加重外,由於抑制心肌、擴張外周血管而致血壓驟降、呼吸變慢變淺、發熱、煩躁、讒妄等,多死於呼吸麻痹;④奎寧致死量約 8g;⑤少數病人對奎寧高度敏感,小量即可引起嚴重金雞納反應;⑥少數惡性瘧患者使用小量奎寧可發生急性溶血(黑尿熱)致死;⑦奎寧還可引起皮疹瘙癢哮喘等。

白細胞減少,頭痛,眩暈,耳鳴,可引起胃腸道反應:噁心嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.視物模糊(復視),聽力下降.特異質者出現急性溶血,血管神經性水腫,支氣管哮喘.劑量過大時有心源性虛脫,心動過速,呼吸困難,妊娠期可引起流產.光敏反應.嚴重過量時呼吸困難,死亡。

心血管系統]高度敏感的人長期應用正常量,或過量,心電圖上可見QRS增寬、ST延長、T波改變、傳導紊亂或室性心動過速。嚴重中毒者可發生循環虛脫。

呼吸系統]可出現過敏性哮喘,奎寧中毒時可導致呼吸受抑制。

神經系統]可出現頭痛、耳鳴、眩暈,中毒可引起驚厥昏迷。也可發生肌病

消化系統]常見有噁心,過量可致有腹痛及腹瀉。1例發生肉芽腫性肝炎,表現為發熱、噁心、嘔吐及多關節痛

泌尿系統]奎寧中毒時可發生腎衰,可能由於循環衰竭之故。

造血系統]可發生血小板減少,敏感的人甚至小劑量即可出現血小板減少、血小板減少性紫癜或急性血管內溶血腎損害或腎衰。應用奎寧治療時可發生溶血性貧血,即過去所謂的黑水熱。個別病例可發生粒細胞減少

內分泌代謝]奎寧可致血糖降低,甚至發生低血糖症,同時血中胰島素濃度升高。

[特殊器官]黑朦是最嚴重的不良反應,最明顯的症状是視野縮小及視力喪失,停藥後可恢復。在早期應用星狀神經節封閉治療黑朦有效。急性奎寧中毒時,首先出現瞳孔擴大,對光反應存在,個別病例的瞳孔可出現蠕動樣運動,隨後視力完全喪失,多數患者是一過性的,少數為永久性失明

奎寧過量時常見有耳鳴,連續長期應用可致永久性聽力障礙。

皮膚]奎寧皮疹是過敏反應的表現,有發生對陽光過敏者。局部敷奎寧可發生接觸性皮炎和對光過敏。  

相互作用

制酸藥及含鋁製劑能延緩或減少奎寧的吸收;②抗凝藥與奎寧合用後,抗凝作用可增強;③肌肉鬆弛藥琥珀膽鹼筒箭毒鹼等與奎寧合用,可能會引起呼吸抑制;④奎尼丁與奎寧合用,金雞納反應可增加;⑤尿液鹼化劑如碳酸氫鈉等,可增加腎小管對奎寧的重吸收,導致奎寧血藥濃度與毒性的增加;⑥與維生素 K合用可增加奎寧的吸收;⑦與布克利嗪、賽克利嗪美克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美苄胺(trimethofenzamide)合用可導致耳鳴、眩暈;⑧與硝苯地平(硝苯啶)合用,游離的奎寧濃度增加。

參看

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