原兒茶醛
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【產品名稱】原兒茶醛
【英文名稱】Protocatechuic aldehyde
【化學名】Benzaldehyde,3,4-dihydroxy-, 3,4-二羥基苯甲醛
【CAS號】139-85-5
【來 源】本品為常用中藥唇形科植物丹參的根，多數為野生，四川以栽培為主。南丹參、甘肅丹參也廣泛應用。此外，雲南尚有同屬多種植物的根作為丹參使用。秋季採收質量較好。挖取根部，除去莖、葉、鬚根，去淨泥土，晒乾。鱗始蕨科植物烏蕨[Stenoloma Chusanum(L.)Ching]的葉中，冬青科植物四季青(Ilex chinensis Sims)葉中.
【物理性質】淡米色針狀結晶（水或甲苯）或灰白色粉末，雙晶形。熔點（m.p.）153℃～154℃。K=2.8×10-8(25℃)。易溶於乙醇、丙酮、醋酸乙酯、乙醚和熱水，溶於冷水，不溶於苯和氯仿。在水中的溶解度(g/100m1)：5(20℃)；33(99℃)；在乙醇中的溶解度：79(78℃)。有引濕性，在水中易氧化變色。
【分子式及相對分子量】C7H6O3，138.12
【成分分類】酚酸類化合物
【提取工藝】丹參藥材粉碎，加12 倍量甲醇,浸泡過夜，超聲提取，3500轉/分離心，取上清液過聚醯胺柱，用20%醇洗脫，醋酸乙酯萃取，精製，結晶，含量約為98%。
【規 格】>70%，>90%，>98%。
【化學鑒定】取本品0.1g，加無水乙醇溶解，作為供試品溶液。取原兒茶醛對照品，加無水乙醇製成每 1ml 含 1mg 的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄 ⅥB ）試驗，吸取上述兩種溶液各2～5μl，分別點於同一矽膠 G 薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸(8:5:0.8)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以2％三氯化鐵-1％鐵氰化鉀溶液(1:1)。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
【藥理藥效】
1、 擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量作用：原兒茶醛是四季青葉中抗心絞痛的主要有效成分之一，對心血管系統可增加冠脈流量、降低心肌興奮性和傳導性，對急性心肌缺血缺氧所致的心肌損傷具有明顯保護作用。早年在治療燙傷的中草藥四季青中提取抗心絞痛的有效成分原兒茶醛，並採用人工合成方法製成治療冠心病的藥物—心電安（原兒茶醛片），一直應用於臨床。後又證實丹參中原兒茶醛是起活血化瘀的有效成分之一。
2、 對心臟和外周血管的作用：近年來研究表明，丹參水溶性成分原兒茶醛、丹參素的擴張心腦血管作用較二萜醌類的丹參酮更強，是抗心肌缺血的主要成分。
3、 抑制血小板聚集作用：原兒茶醛能改善微循環，抑制二磷酸腺苷所致的血小板凝集和血栓形成，並能使血液粘度下降。丹參水溶性提取物原兒茶醛、原兒茶酸、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸及脂溶性提取物對膠原誘導的血小板聚集均有不同程度抑制作用。
4、 具有廣譜抗菌抗炎作用等：原兒茶醛是老頭草治療腎炎的主要有效成分之一。
5、抗氧化作用：從丹參水溶性部分分離出的7種酚酸類化合物：丹酚酸A、丹酚酸B、原兒茶醛、原兒茶酸、丹參素、咖啡酸及迷迭香酸，對生物膜的過氧化損傷均有很強的保護作用，體外有抑制TNF-a誘導的白細胞與血管內皮細胞黏附，有抑制血管內皮細胞黏附分子ICAM-1、VCAM-1表達的作用。
6、對腦組織缺血、再灌注損傷的保護作用。
7、增強耐缺氧能力改善腎功能。
8、鈣拮抗作用：丹參素和原兒茶醛均有降低成人紅細胞胞漿Ca2 + 濃度的作用,並表現出劑量依賴性,二者合併用藥,藥效相加,作用與丹參注射液相似，是丹參注射液鈣拮抗作用的主要有效成分。
9、修復受損靜脈瓣膜，治療靜脈曲張：原兒茶醛能有效降低組織器官的纖維化、溶解血纖維蛋白，促進纖維化的細胞再生、修復受損靜脈瓣膜，從而有效地防止血液的倒流、治癒靜脈曲張；
【毒理實驗】半數致死量(小鼠，靜脈)56mg/kg。有刺激性。
【臨床應用】活血化淤，通脈養心。用於冠心病、胸悶、心絞痛等。
【貯藏】 置陰涼乾燥處。
【產品名稱】丹酚酸B
【英文名稱】Salvianolic acid B
【別 名】丹參酸B，丹參酚酸B，丹酚酸乙
【化 學 名】2-[(2R,3S)-4-[(E)-2-[(1R)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonylethenyl]-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran-3-carbonyl]oxy-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid
【C A S 號】115939-25-8
【來 源】為唇形科植物丹參Salvia Miltiorrhiza Bge.的根及根莖提取而得。其他來源[1] 卡拉巴丹參 Skarabachensis 根,[2]甘西鼠尾草(紅秦艽) Salvia prezwalskii Maxim.。
【物理性質】本品為棕黃色乾燥粉末，純品為類白色粉末；味微苦、澀，具引濕性。。可溶於水，乙醇、甲醇。丹參酸B是由3分子的丹參素和1分子的咖啡酸縮合形成的，具有兩個羧基，是以不同的鹽的形式存在的（K+，Ca2+，Na+，NH4+等複合形式），在煎煮、濃縮過程中，少部分水解生成紫草酸和丹參素，一部分丹參素在酸性條件下變為迷迭香酸；丹酚酸A，C在溶液中可以互變等。
【分子式及相對分子量】C36H28O16，718.62
【規 格】＞5%，＞10%，＞50%，＞70%，＞90%
【提取工藝】丹參藥材粉碎，置提取罐中，加8倍量0.01mol／L鹽酸浸泡過夜後，以14倍量水滲漉。滲漉提取的溶液過AB-8型大孔樹脂柱進行純化，先用0.01mol／L鹽酸洗脫除去不被吸附的雜質，再用25％乙醇洗脫除去極性較大的雜質，最後將40％乙醇洗脫液減壓濃縮回收乙醇後凍干即得到純度大於80％的丹參總酚酸。
【鑒 別】取本品1g，研細，加乙醇5ml，充分攪拌，濾過，取濾液數滴，點於濾紙條上，干後，置紫外光燈(365nm)下觀察，顯藍灰色熒光，將濾紙懸掛在濃氨溶液瓶中(不接觸液面)，20分鐘後取出，置紫外燈(365nm)下觀察，顯亮藍綠色熒光。
酸度 取澄清度項下的水溶液，pH值應為2.0～4.0(中國藥典1977年版附錄)。
【含量測定】照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄Ⅵ D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-乙腈-甲酸-水(30:10:1:59)為流動相；檢測波長為286nm。理論板數按丹酚酸B峰計算應不低於2000。
對照品溶液的製備 精密稱取丹酚酸B對照品適量，加水製成每1ml含10μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備 取本品約0.2g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理20分鐘，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，置25ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得。 四川廣漢市本草植化有限公司
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
【藥理藥效】丹酚酸B為三分子丹參素與一分子咖啡酸縮合而成，是目前研究較多的丹酚酸之一，對心、腦、肝、腎等器官均具有重要藥理作用。
1 抗氧化作用
丹酚酸B具有很強的抗氧化作用，體內外實驗證明，丹酚酸B能清除氧自由基、抑制脂質過氧化反應，其作用強度高於維生素C、維生素E、甘露醇，是目前已知的抗氧化作用最強的天然產物之一. 藥理學研究表明，注射用丹參酚酸具有明顯的抗氧化作用，抑制血小板聚集，及抑制血栓形成的作用，並能延長缺氧條件下動物的存活時間。試驗表明，注射用丹參酚酸（60～15mg/kg）能明顯改善腦缺血再灌損傷大鼠的神經功能缺陷，表現為改善行為障礙，明顯縮小腦梗死面積，高、中劑量（60、30mg/kg）有統計學差異；注射用丹參酚酸在藥後1、2、24hr明顯改善FeCl3所致的大鼠腦缺血造成的動物神經功能損傷，表現為行為障礙的改善，並能縮小腦梗死面積；注射用丹參酚酸40mg/kg明顯抑制ADP、花生四烯酸、膠原誘導的家兔血小板的聚集反應，抑制率分別為81.5％、76.7％、68.9％。注射用丹參酚酸60、30mg/kg明顯抑制大鼠血栓的形成；注射用丹參酚酸60、30mg/kg明顯延長小鼠在缺氧條件下的存活時間。
2 對心臟的保護作用
2．1 對心肌缺血再灌注損傷的保護作用
急性心肌缺血後正常血液的再灌注可導致缺血心肌的進一步損害，其表現為再灌注後的早期可出現嚴重的細胞損害、頑固性心律失常和明顯的心功能減退，成為急性心肌缺血再灌注損傷。心肌缺血再灌注時，大量自由基產生，細胞膜脂質過氧化反應增強，膜流動性和通透性發生變化，導致電生理活動異常，誘發和促進心律失常的產生；心肌細胞脂質過氧化反應增強，致使心肌缺血區的過氧化產物丙二醛(MDA) 含量增多、冠脈流出液中乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)升高、心肌組織中超氧化物岐化酶 (SOD)減少。動物實驗研究顯示丹酚酸B能減 輕缺血再灌注損傷模型動物的心肌缺血程度，減小心肌梗死範圍，減少LDH 、CPK從胞體的溢出、降低缺血心肌組織中MDA的含量，提高SOD的活力，對抗氧自由基對心肌細胞的毒害作用，保護心肌細胞.
心肌預先反覆缺血後，可增強對後續較長時間缺血的耐受性，稱為缺血預處理，是一種內源性保護機制，其心肌保護作用在預處理後即刻出現，持續2 ～ 4小時消失，24小時後重現，持續數日，後者稱為延遲保護作用。心肌缺血預處理的發生機制主要是機 體內源性物質激活中間環節，引發終末效應物質的活化進而產生保護作用。
內皮細胞除在血管內外物質交換、維持凝血和抗凝血的平衡中起著重要作用外，並可產生和分泌多種生物活性物質，在調節血管舒縮運動及維持血細胞的 正常功能方面具有無可替代的生物學效應，冠狀動脈內皮細胞還有調節心肌收縮力的作用.
腫瘤壞死因子a(TNF_a)是由激活的巨噬細胞分泌的一類具有多種生物學效應的細胞因子。病理狀態下TNF-a可損傷心功能，誘導心肌細胞凋亡，而且TNF-a血清水平的變化與多種心臟疾病有關 。
心臟缺血缺氧時，心臟微血管內皮細胞首先和最易損傷。實驗研究表明丹酚酸B預處理可抑制大鼠 心肌缺血再灌注損傷過程中的鈣離子超載、減少內皮 素(ET)及腫瘤壞死因子a(TNF-a)的釋放、改善血栓素／前列環素(TXA2／PGI2)系統的平衡狀態、降低缺氧／復氧損傷後內皮細胞細胞間粘附分子的表達，起到保護內皮細胞的作用.
預處理保護心肌的過程涉及多種因素的參與，蛋白激酶C(PKC)作為一種細胞內信息傳遞的主要物質和媒介，在心臟預處理保護心肌過程中起著關鍵作用。PKC的激活可引發底物蛋白質磷酸化、細胞內鈣穩態、離子通道、腺苷、緩激肽、受體的信息傳遞等一系列變化，調控著預處理過程。通過對大鼠缺氧／復氧的心臟微血管內皮細胞損傷模型，採用分子生物學方法，觀察到丹酚酸B預處理能增強蛋白激酶 CmRNA、熱休克蛋白70 mRNA的表達，具有與缺氧預適應相類似的細胞保護效應，可增強細胞對隨後較長時間缺氧／復氧損傷的耐受性，這可能是丹酚酸B預處理的細胞保護機制。
2．3 對動脈粥樣硬化的防治作用
低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾是動脈粥樣硬化發生的一個重要原因，氧化修飾的LDL(OX—LDL)具 有細胞毒性作用，易於被巨噬細胞識別並大量攝取形成泡沫細胞，影響單核細胞的遷移，從而促使動脈粥樣硬化的發生髮展。實驗研究發現丹酚酸B能有效抑制Cu抖誘導的LDL氧化修飾，對防治動脈粥樣硬化有重要意義，其作用機制可能與清除自由基、螯合Cu有關。
泡沫細胞是動脈粥樣硬化斑塊內出現的特徵性病理細胞。血管內皮生長因子(VEGF)也稱血管通透性因子(VPF)，是一種高度特異的、強烈的血管內皮促分裂因子和血管生成因子。體內的動脈粥樣硬化斑塊中VEGF表達顯著升高，以斑塊中泡沫細胞的表達最為明顯。在體外培養的U937泡沫細胞模型中，丹酚酸B和銀杏葉提取物一樣可呈劑量依賴性的抑制泡沫細胞VEGF的表達，對動脈粥樣硬化有預防和治療作用.
溶血磷脂醯膽鹼(LPC)是由OX-LDL或質膜的磷脂醯膽鹼(PC)經磷脂酶A2(PLA2)水解或脂質氧化而來，是OX-LDL的主要活性成分，能模擬OXLDL 的主要作用，因此LPC與動脈粥樣硬化的發生 密切相關。丹酚酸B能抑制LPC刺激內皮細胞產生基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、抑制內皮細胞表達血管內皮生長因子，防治動脈粥樣硬化。另有研究顯示丹酚酸B能減少動脈粥樣硬化家兔血漿血栓 素(TXB2)、ET濃度，增加前列腺素Fla(6-keto- PGFI~)濃度，具有明確的內皮細胞保護效應.
2．4 對細胞凋亡的影響
在血管成形術的兔子模型中，丹酚酸B能誘導新血管內膜細胞凋亡，而凋亡在再狹窄中對細胞的數量起到穩定作用。 為考察抗氧化劑能否影響血管細胞的凋亡，Hung HH 等測定了動脈粥樣硬化和膽固 醇餵養的兔子再狹窄損害模型中凋亡細胞死亡的頻率。結果發現用丹酚酸B處理的一組兔子的凋亡細胞的百分率顯著高於其他組。同時丹酚酸B能顯 降低新血管內膜的厚度，這與凋亡細胞的數量一致。這些結果表明，丹酚酸B能誘導新血管內膜 細胞的凋亡，從而可以防止新血管內皮的增厚。
2．5預適應的心臟細胞保護作用。
3 對腦的保護作用
3．1 對腦缺血損傷的保護作用
血管內皮生長因子(VEGF)是內皮細胞特異性 的有絲分裂原，具有促進內皮細胞增殖，提高血管通透性等生物學特性。腦缺血後，低氧可激活VEGF 及其受體(VEGFR)系統，促使半影區VEGF表達， VEGF誘導大量新生血管形成，促進血管增生，增加受累組織的血流灌注和供氧量，減少神經元的凋亡和死亡，減輕腦損傷程度 。實驗研究顯示丹酚酸B 與冰片、三七等配伍可顯著提高VEGFmRNA表達， 促進新生血管形成，並能較好地抑制VEGF誘導血管通透性增加的作用，這些作用對缺血性中風的治療具有非常重要的積極意義。
丹酚酸可通過血腦屏障，具有改善腦血流量而無竊血，抗血小板聚集，抗血栓，抑制細胞內鈣含量增高，清除自由基，促進腦血管生成等作用，可以認為丹參總酚酸是一個比較理想的有抗腦缺血作用的藥物，
3．2 對學習記憶功能的影響
採用大鼠、小鼠等動物腦缺血實驗模型研究證明，丹酚酸B靜脈注射對大鼠、小鼠腦缺血和缺血再 灌注引起的腦損傷具有保護作用，可縮小缺血區面積，減少腦組織中MDA"含量，緩解由於腦缺血引起的行為學障礙，對由此引起的記憶功能障礙有明顯的改善作用。作用機制可能與丹酚酸B的抗氧化作用有關。
4 抗肝臟纖維化作用
肝星狀細胞(HSC)的激恬是肝纖維化形成的核心環節，轉化生長因子-131(TGF-131)是最重要的促 HSC活化與肝纖維化形成的細胞因子。肝貯脂細胞 (FSC)是一種肝臟實質細胞，在病理條件下被激活後大量增殖，同時產生細胞外基質的能力增長數十倍， 因此，FSC在肝纖維化形成過程中也起到了重要作用。丹酚酸 B能抑制TGF-I的HSC胞內信號轉導及 其受體蛋白的表達，從而拮抗TGF-B1的促HSC活化，並能抑制活化FSC增殖，抑制FSC生成細胞外基質而減少膠原纖維在肝內的沉積。另有研究表明，丹酚酸 B鎂鹽具有抗脂質過氧化抗肝損害的作用， 有減輕肝組織纖維化程度的功能，臨床用於治療慢性乙型肝炎肝纖維化取得滿意效果.
肝纖維化是肝臟對各種慢性損傷的修復應答過程，HSC獲得增殖能力並活化為肌成纖維細胞樣細胞，被認為是肝纖維化形成的關鍵，丹酚酸的抗肝纖維化效果與γ干擾素的結果相似，體外研究發現它可抑制傳一代培養的HSC的增殖，抑制轉化生長因子-β1（TGF-β1）在HSC中的信號轉導。
5 抗腫瘤作用
研究證明丹酚酸B不僅可以通過抗氧化作用保護神經細胞，而且可以通過減少NO 的釋放，改善J3-澱粉樣蛋白對神經元的毒性作用 ，並能增強老化紅細胞提高T淋巴細胞分泌IL-238 ，具有抗衰老、抗腫瘤作用。
體內、體外實驗表明丹酚酸B鎂鹽對多種腫瘤細胞株的生長具有較好的抑制作用。體外MTT實驗中，丹酚酸B鎂鹽對人腎癌（786-0）、小鼠乳腺癌（C127）、人乳腺癌（MCF-7）、人肝癌（Hep G2）、小鼠黑色素瘤（B16）、人胃癌（SGC-7901，AGS）、人食管癌（Eca-109）等細胞株的最大抑制率皆達到40%以上，其中對肝癌細胞株HepG2的最大抑制率可達到90%以上。中空纖維實驗進一步證實丹酚酸B鎂鹽對於裸鼠體內生長的Hep G2細胞也具有較好的抑制率，其最大抑制率可達到30.11%。
丹酚酸B（500μg/ml）具有抗前列腺腫瘤的作用，其作用從6h左右變得非常明顯，台盼藍拒染實驗和MTT結果均顯示細胞活力大大減少，P<0.01;流式細胞儀檢測到丹酚酸B作用12、24h的BPH1-C5細胞的凋亡率分別高到46.23%和57.87%，在流式細胞圖中形成明顯的凋亡峰。據此推測，丹酚酸B可能通過誘導前列腺腫瘤細胞的凋亡起到抗腫瘤的作用。
6 其他作用
骨髓基質細胞是一類具有多向分化潛能的組織幹細胞，體外培養的骨髓基質細胞已被廣泛應用於組織損傷疾病的治療。取大鼠股骨及脛骨骨幹骨髓基質細胞培養，保留貼壁細胞進行傳代純化，一組加入誘導劑(5-氮胞苷)，一組在加入誘導劑基礎上加入丹酚酸B，誘導骨髓基質細胞向心肌樣細胞轉化。結果顯示加入丹酚酸B組與未誘導組及加入5-氮胞苷誘 導組比較，長方形及多角形細胞增多，細胞凋亡數量減少，證明丹酚酸B能促進體外誘導骨髓基質細胞向心肌樣細胞轉化，可作為細胞外科的一種良好細胞 來源，為細胞性心肌成形術探索一條新的途徑。
影響鈉鉀ATP酶、H+、K+-ATP酶活性
此外，丹酚酸B鎂鹽還可用於預防或治療腎炎、 腎衰竭、脈管炎、靜脈栓塞、老年性痴呆疾病、抗衰老、影響鈉鉀ATP酶、H+、K+-ATP酶活性等 。
【臨床應用】本品具有活血化瘀，通經活絡之功效，主治因瘀血阻滯經絡所致缺血性中風，症見半身肢體麻木，虛弱無力，拘攣疼痛，或運動不遂，口眼歪斜等。
【貯藏】 密閉，在陰涼乾燥處保存。
【有效期】二年。
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