核與化學損傷/全身中毒性毒劑中毒預防、急救和治療

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核武器與化學武器損傷

全身中毒性毒劑
- 全身中毒性毒劑中毒原理及毒理作用
- 全身中毒性毒劑中毒臨床表現
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- 全身中毒性毒劑中毒預防、急救和治療

核武器與化學武器損傷目錄

一、預防

在進入毒區前戴好防毒面具。防毒面具對氰類毒劑防護時間較短，一般為數十分鐘。

二、急救和治療

（一）急救

1．急救要迅速、及時、準確。毒區內迅速戴好防毒面具，條件允許應及時離開染毒區。

2．立即吸入亞硝酸異戊酯。在毒區內，置防毒面具內吸入。毒區外，用紗布包好安瓿，捏破安瓿置鼻孔前吸入，每2分鐘1支，一次吸30秒，依病情需要可反覆吸3～5支，並密切注意血壓變化，收縮壓降低至10.7kPa時，立即停止吸入。有條件時，應立即肌肉注射10％4-二甲氨基苯酚（4-DMAP）2ml，或靜脈注射3％NaNO₂10ml和25％Na₂S₂O₃25～50ml。

3．呼吸微弱或停止時施行人工呼吸，給氧、心跳停止時，進行胸外心臟按壓。

4．皮膚染毒迅速用清水沖洗。口服中毒，應用1∶5000高錳酸鉀溶液或3％過氧化氫溶液洗胃。

（二）治療

1．抗毒藥物：氫氰酸及其鹽類中毒的救治藥物種類較多，主要抗毒藥分述如下：

（1）高鐵血紅蛋白形成劑：高鐵血紅蛋白形成劑能使紅細胞中的血紅蛋白（Hb）變成高鐵血紅蛋白（methemoglobin，MHb），後者能與氰離子迅速結合成氰化高鐵血紅蛋白絡合物。血液中氰離子被結合後，破壞了組織和血液之間氰離子濃度的平衡，進而使結合在細胞色素氧化酶上的CN^-發生解離，從而恢復細胞色素氧化酶的正常生理功能。因高鐵血紅蛋白與氰離子結合不甚牢固，氰離子還可逐漸解離進入組織，再次發揮其毒害作用。所以此類藥物不能徹底解毒，是其缺點之一。以上過程參見圖14-2。

血液中高鐵血紅蛋白含量與抗氰效價在一定範圍內成正比關係。但如形成過多則會影響紅細胞的攜氧功能。因此，氰化物中毒時應用高鐵血紅蛋白形成劑的藥物劑量形成的MHb以不超過30％左右為宜。同時，針對高鐵血紅蛋白形成劑解毒不徹底，臨床上應密切觀察病情，並考慮伍用其它抗毒藥物。

常用藥物：

①亞硝酸鹽類藥物：常用的有亞硝酸異戊酯和亞硝酸鈉。前者為吸入劑型，顯效快、使用方便，但影響吸入因素較多、劑量不易掌握、效果不穩定。亞硝酸鈉形成高鐵血紅蛋白的能力不強、速度較慢，但維持時間較長，效果確實。缺點有：①僅供靜脈注射用，不適於現場和大批傷員搶救；②有擴張血管和降壓作用，對腦血管損傷和休克病人不宜使用，③靜脈注射宜慢，切忌過快。

②4-二甲氨基苯酚（4-dimethylaminophenol，4-DMAP）是近年來新發現的高鐵血紅蛋白形成劑。形成高鐵血紅蛋白能力強、效果好、無擴張血管和降壓等副作用、使用方便、肌肉或靜脈注射均可。形成高鐵血紅蛋白半峰值（15％）期：靜脈注射3.25mg/kg為1分鐘；肌肉注射為5～10min；峰值時間均為30分鐘，形成高鐵血紅蛋白的速度較亞硝酸鈉快。同時具有降低血液乳酸濃度、改善血液pH以及興奮心血管功能。抗氰效果優於亞硝酸鈉。缺點：肌肉注射局部有脹痛、低熱和疲乏，一天後即可消失。

③亞甲藍（methylene blue）：此藥是一種氧化原劑，對血紅蛋折有雙重作用：小劑量（1～2mg/kg）在體內先接受還原型輔酶Ⅰ的氫被還原成無色亞甲藍後，可使高鐵血紅蛋白還原成血紅蛋白，所以可用於治療高鐵血紅蛋白血症；大劑量（10mg/kg）使體內輔酶Ⅰ耗盡後，又可將血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，起到治療氰化物中毒的作用。

亞甲藍形成高鐵血紅蛋白的速度較快，消失也快，維持作用時間較短，抗氰作用不及亞硝酸鈉。靜脈注射亞甲藍500mg（7～10mg/kg），5～30分鐘形成高鐵血紅蛋白只有0.4％～8.3％。亞甲藍的副作用一般較小，大劑量（15mg/kg）會引起噁心、腹痛、心前區痛、頭痛、頭暈、多汗等，甚至有溶血和中樞神經系統抑制。注入的亞甲藍由膽汁和尿排出，因此可出現胃腸道和尿道的刺激症状。

④對－氨基苯丙酮（p-aminopropiophenone，PAPP）：形成高鐵血紅蛋白強、維持時間長，抗氰作用與亞硝酸鈉相同，副作用小。但形成高鐵血紅蛋白的速度慢，不宜用於急救。可用作氰化物中毒的預防藥。

（2）供硫藥物：供硫藥物的硫烷硫原子（sulfane sulfur）在硫氰酸生成酶的催化下，與氰離子結合轉變為毒性甚微的硫氰酸鹽從腎排出。

近年來的研究證明，硫氰酸生成酶催化氰離子的解毒是一個複雜的過程。Westley等首先提出了硫烷硫代謝池（sulfane sulfur pool）的概念，認為氰化物的解毒是由多種硫烷硫化合物、多種轉硫酶參與的複雜生化過程。生物體內含有多種硫烷硫化合物，如硫代硫酸鈉（thiosulfate）、連多硫酸鹽（polythionate）、硫代亞硫酸鹽（thiosulfinate），過硫化物（persulfide）以及拐折的8環硫原子等，這些硫烷硫是從巰基丙酮酸（mercaptopyruvate）經過巰基丙酮酸鹽硫轉移酶（mercaptopyruvate sulfurtransferase）的作用衍生而來，然後由硫氰酸生成酶催化作用轉變為各種形式的硫烷硫、以血清白蛋白作為傳遞硫的硫烷載體，形成硫烷硫白蛋白複合物與氰化物反應，使氰離子轉變為毒性甚微的硫氰酸鹽。

目前臨床實際應用的供硫劑只有硫代硫酸鈉，該藥的優點是解毒徹底、毒性小，但用量大、作用慢、與其它抗毒劑伍用，可提高抗毒效果。

（3）鈷化合物（cobalt compounds）：鈷離子能與氰迅速形成穩定的金屬複合物並從尿中排出。此類化合物有：羥鈷胺（hydroxycobalamin）、組氨酸鈷（cobalt histidine）、氯化鈷（cobalt chloride）以及乙二氨四醋酸二鈷（dicobalt ethylenediaminetetraacetic acid，Co₂EDTA）等。其中Co₂EDTA曾用於臨床治療氰化物中毒。但因鈷對心臟等的毒性作用，使用時應該慎重。

硫代硫酸鈉能顯著增強鈷化合物的抗氰作用，所以應用Co₂EDTA時可伍用硫代硫酸鈉，但應注意用鈷製劑治療時，加氧會給病人帶來很大危險。另外，鈷製劑的抗氰作用還取決於鈷與氰離子的克分子比。Co₂EDTA與氰離子拮抗劑量為0.8mg對0.1mg（或1.96μM對3.9μM），即鈷與氰離子比為1∶2。

小劑量Co₂EDTA能興奮呼吸，大劑量抑制和麻痹呼吸中樞。此外有擴張血管、損害心臟，心跳加快，血壓下降和使血流緩慢等，嚴重時出現心力衰竭；胃腸道的作用有嘔吐、腹痛、腹瀉、以至便血或代謝性酸中毒、血液乳酸、丙酮酸、尿素氮和血鉀增加，呈現細胞中毒性反應。Co₂EDTA毒性作用，可用依地酸二鈉鈣消除之。

（4）醛、酮類化合物：氰化物與醛、酮化合物反應生成無毒的腈醇化合物。故葡萄糖有一定的抗毒作用，但作用較慢。通常配成亞甲藍葡萄糖溶液（亞甲藍1g，葡萄糖25g加水至100ml）靜脈注射。

丙酮酸鈉（sodium pyrurate）能對抗小白鼠氰化物的致死作用，單獨使用抗毒效果差，如與亞硝酸鈉伍用則可提高抗氰效果。

α-酮戊二酸（α-ketoglutaric acid）也具有抗氰作用，與亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉伍用可提高小白鼠的抗氰能力，且有抗驚厥作用。

（5）氧（oxygen）：實驗證明，氧能改善中毒反應，減輕腦組織損傷。單獨使用或與Na₂S₂O₃、NaNO₂-Na₂S₂O₃伍用均能改善腦和心臟功能。氧濃度增加，作用隨之提高。增至4個大氣壓，效果不再提高。

2．抗毒治療：儘快靜脈注射3％亞硝酸鈉溶液10ml，兒童按體表面積6～8ml/m²或按體重0.33ml/kg或10mg/kg，注射速度為2.5～5ml/min，接著用同一針頭靜脈注射25％硫代硫酸鈉25～50ml，注射速度2.5～5ml/min，同時吸氧以提高治療效果。為了防止亞硝酸鈉引起血壓下降，可預先皮下注射麻黃鹼。若給亞硝酸鈉後收縮壓降至10.7kPa，應暫停給藥，頭放低位，活動四肢。

對－二甲氨基苯酚（4-DMAP）作用迅速、副作用小，可按3.25mg/kg靜脈注射或肌肉注射，以替代亞硝酸鈉，但有效時間較短，必要時需重複給藥，劑量減半。

嚴重中毒出現呼吸衰竭、腦血管損傷不能使用亞硝酸鈉時，可給予Co₂-EDTA，一般用量為5～10mg/kg（即成人首量300～500mg），以20％葡萄糖溶液配製成1.5％Co₂-EDTA溶液，靜脈注射20～40ml，接著靜脈注射20％葡萄糖液50ml。觀察幾分鐘內如未見好轉，可再次注射300mg。為加強療效，可伍用25％硫代硫酸鈉50ml。應用Co₂-EDTA出現噁心、嘔吐、血壓下降、心跳過速及稀便時，靜脈注射依地酸二鈉鈣100mg可消除之。

3．對症處理：呼吸循環功能衰竭時，應用強心、升壓、興奮呼吸循環中樞等藥物。如皮下注射25％苯甲酸鈉咖啡因1ml，靜脈注射高滲葡萄糖液，吸氧及施行人工呼吸等。

重度中毒病人應注意對腦缺氧和腦水腫的防治，及時給予能量合劑和細胞色素C等（ATP20～40mg、輔酶A50IU、胰島素8IU氯化鉀1g、10％葡萄糖液500ml、維生素C1000mg、維生素B₆100IU、地塞米松5mg及細胞色素C15～30mg，為一次靜脈滴入量），以改善腦細胞和心肌代謝、促進恢復。對抽搐、煩躁不安者可使用亞冬眠療法或抗驚厥藥物。