宮頸上皮內瘤變

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宮頸上皮內瘤變是指宮頸上皮細胞部分或絕大部分被不同程度的異型細胞所替代已被公認為宮頸癌癌前病變的宮頸不典型增生,可發生於宮頸外口附近的移行區或宮頸管內膜。曾有不同的名稱,如間變(anaplasia)、核異常(dyskargosia)、不典型基底細胞增生過長(atypical basal cell hyperplasia)、不典型化生(atypical metaplasia)及結構不良不典型增生等。1966年Govan等採用不典型增生的名稱,1975年WHO規定統一名稱為宮頸不典型增生,1978年全國第1次宮頸癌協作組會議上決定採用此名稱。1988年Bathasda會議統稱CIN。2.宮頸濕疣  是指人乳頭瘤病毒感染(HPVⅠ)所致的宮頸病變Meisels等首先研究了宮頸濕疣樣病變的問題Coppleson曾認為與HPVⅠ有關的亞臨床濕疣(SPI)具有潛在惡變的能力,應視為與CIN相關的最早期病變。3.宮頸原位癌(carcinoma in situ)  是指不典型增生的異型細胞擴展到鱗狀上皮的全層。Broder(1932)首先提出了「宮頸原位癌」的概念,亦曾用很多名稱如隱蔽性癌(incipient cancer)、浸潤前癌(preclinical cancer)非浸潤癌(non invasive cencer)上皮內癌(intraepithelial cancer)、臨床前癌(preclinical cancer)及「Bowen」病等1961年國際婦產科聯盟(FIGO)將原位癌列為宮頸癌分期中的O期。4.宮頸腺上皮內瘤變(cervical intraepithelial glanduIar neoplasia,CIGN)  過去研究甚少,定義尚不明確,近年由於宮頸腺癌的發病增加,引起了人們的重視。Gloor和Hurlimann(1986)建議採用宮頸腺上皮內瘤變這一名稱,與鱗狀上皮內瘤變相仿,亦包括腺性不典型增生和原位腺癌。有學者描述腺性不典型增生是介於正常宮頸管腺上皮和腺原位癌之間的腺上皮病變,認為原位腺癌是浸潤性腺癌的癌前病變。

目錄

病因

一、人類乳頭狀瘤病毒感染  隨著人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與下生殖道關係研究的不斷深入發現HPV感染與子宮頸癌前病變的發生有著一定的關聯HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病是子宮頸上皮內瘤樣病變發生的病因。
 
分子生物學及流行病學研究表明人類乳頭狀瘤病毒有致癌性。
 
HPV根據其致癌性不同可分為不同類型:HPV16,18,45,56為高危型HPV31,33,35等11種為中危型,HPV6,11,26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6,11型,CINⅢ80%為HPV16型感染。
 
子宮頸重度不典型增生其細胞內染色體常伴有HPV基因的整合,從而啟動E1、E2基因,導致病毒基因在宮頸上皮內的表達,其後E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細胞生長在16、18型高危的HPV感染者起著重要的細胞癌變作用高危型HPV E6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結合,導致p53降解,E7基因產物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因retinoblastoma基因(PRb)產物結合導致其功能滅活,從而影響其抑制細胞生長的作用。
 
二、其他因素
 
1),吸煙:吸煙與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有一定關係,其降解物尼古丁與致肺癌類似的宮頸刺激性,在宮頸上皮內瘤樣病變的發生中起重要作用。
 
2),微生物感染:淋球菌單純皰疹病毒(HSV)、滴蟲感染可增加對HPV的易感性,從而與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有關。
 
3),內源性與外源性免疫缺陷:免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發生增加,如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發生有關。
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表現

一、CIN一般無明顯症状和體征,部分有白帶增多白帶帶血接觸性出血宮頸肥大充血糜爛息肉慢性宮頸炎的表現,正常宮頸也占相當比例(10%~50%)故單憑肉眼觀察無法診斷CIN。
 
二、多數文獻報導約半數原位癌患者無臨床症状舒儀經(1995)統計172例原位癌,僅5.2%有接觸性出血。
 
三、12.2%有少量的不規則出血,其餘無症状李楠等(2001)統計150例CIN中,白帶增多和接觸性出血者分別佔26.0%和20.7%,無症状者佔38.0%。
 併發症
不典型增生原位癌常與浸潤癌並存。

 症状

一、CIN一般無明顯症状和體征,部分有白帶增多、白帶帶血、接觸性出血及宮頸肥大、充血、糜爛、息肉等慢性宮頸炎的表現,
 
二、正常宮頸也占相當比例(10%~50%)故單憑肉眼觀察無法診斷CIN。
 
三、多數文獻報導約半數原位癌患者無臨床症状舒儀經(1995)統計172例原位癌,僅5.2%有接觸性出血,12.2%有少量的不規則出血。
 
四、其餘無症状李楠等(2001)統計150例CIN中,白帶增多和接觸性出血者分別佔26.0%和20.7%,無症状者佔38.0%。

 治療

放射治療:凡有手術禁忌證或拒絕手術的原位癌患者,採用單純腔內放療即可。
 
原位腺癌和腺上皮內瘤變的處理:由於對腺癌的自然發展史不甚了解對ACIS和CIGN處理的報導也很少,但最近幾組研究值得引起關注。Poynor等(1995)報告28例ACIS錐切標本中40%有殘存病灶,錐切邊緣陰性者有43%複發,總複發率達47%,其中13.3%為浸潤癌提示ACIS具有多病灶特點,常與浸潤性腺癌並存Kenned等(1996)報導細胞學診斷無明確意義的不典型腺上皮細胞(AGUS),77例中至少4%有浸潤癌,13%有癌前病變,其中1例在4個月內發現腺癌,作者認為對這些「高危」患者需進一步評價,包括陰道鏡、頸管刮術和內膜病理檢查。Azodi等曾報告40例原位腺癌的治療結果,冷刀錐切LEEP和雷射錐切術後宮頸管內切緣陽性分別為24%、75%和57%,對有生育要求的患者,對ACIS和CIGN的處理目前尚無一致意見,鑒於其特有的生物學行為宜在仔細檢查、全面評價、準確診斷後給予與CIN不盡相同的恰當處理。
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