藥物中毒性腎病變

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中毒腎病(toxic nephrosis)是由腎毒性物質引起的腎臟損害。具有腎毒性的物質包括:①內源性腎毒物,如高鈣、高磷、高尿酸或高草酸血症時均可引起腎間質、小管病變。②外源性腎毒物,如重金屬(汞、鉛、鎘、金、鈾、鉍、鋰等)、化學毒物(有機溶劑、碳氫化合物、農藥、殺菌劑、煤酚等)、腎毒藥物(氨基甙類抗生素先鋒黴素多粘菌素萬古黴素、二性黴素B、磺胺類、金製劑等)、生物毒(蜂霉、蛇毒、生魚膽毒、蕈毒)及物理毒(放射線電休克)等。  

病因

腎毒性物質易引起腎臟損害的原因:①腎臟血流量大。全身血流量的1/4~1/5流經腎臟,每分鐘約1000~1200ml,毒性物質隨血流進入腎臟,必導致腎損害。②由於腎臟的逆流倍增機理使髓質腎乳頭部腎毒物質的濃度升高,故中毒性腎病時髓質及腎乳頭部病變顯著。③腎毒性物質被腎小管上皮細胞重吸收排泄,故毒性物質在腎小管腔或小管上皮細胞內濃度增高,可直接損傷腎小管上皮細胞。④腎小球毛細血管內皮的總面積,遠遠超過體內其他器官,故免疫複合物易沉積於腎小球而引起免疫性腎損害。腎小球系膜吞噬和清除毒物過程中引起系膜增生免疫物質沉積。此外,腎毒物質通過腎小球三層不同濾膜時,使毒物或免疫複合物在腎小球內沉積。  

表現

⑴腎小管功能障礙症状群。近端腎小管功能障礙表現為范可尼症候群葡萄糖尿胺基酸尿磷酸鹽尿,有時有低血鉀,見於某些重金屬中毒性腎病,過期四環素中毒性腎病;遠端腎小管功能減退表現為腎性尿崩症:煩渴、多飲、多尿,見於鋰、氟化物,去甲金黴素所致中毒性腎病;腎小管酸中毒:高氯性酸中毒,水電解質平衡失調(如低鉀或高鉀血症,低鈉,低鈣血症,多尿、煩渴多飲等);腎性骨病腎性佝僂病骨軟化症,腎鈣化腎結石等,見於二性黴素B引起的中毒性腎病。

急性腎功能衰竭症候群。輕者僅有微量尿蛋白、紅、白細胞尿及管型尿,少尿無尿氮質血症。重者可出現典型的急性腎功能衰竭症候群表現,見於氨基甙類抗生素、無機汞引起的中毒性腎病。

⑶急性過敏性間質腎炎發熱皮疹淋巴結腫大關節痛、血嗜酸細胞增多等全身過敏表現。尿嗜酸細胞增多。也可出現大量蛋白尿腎病症候群表現,或出現血尿。嚴重者表現急性腎功能衰竭,見於各種藥物,特別是青黴素族、磺胺藥、抗結核藥等中毒。

慢性腎功能衰竭症候群。臨床表現與其他原因引起的中毒性腎病相似,有時停止接觸毒物後腎功能仍持續緩慢惡化,見於慢性鉛中毒腎病。

⑸腎炎與腎病症候群。外源性毒素,如青黴胺。金鹽、蛇毒、蜂毒花粉等引起的免疫性腎小球疾病,表現為腎炎症候群或腎病症候群。這些表現很難與其他原因引起的腎小球疾病相區別。應詳細的詢問病人是否有腎毒物接觸史,為鑒別診斷提供依據,否則易誤診和漏診。  

治療

1.停止接觸毒物。

2.促進毒物的排泄,可輸液,應用解毒藥物,必要時予以透析治療。凡分子量小,與蛋白結合少,在體內分布均勻者,可通過血液透析排出。凡與蛋白結合率高者腹膜透析效果好。應慎用血漿置換療法

3.對症治療。

4.根據腎損害的類型採取措施。如急性藥物致成過敏性間質性腎炎,表現為腎病症候群者,無禁忌症時,可用腎上腺皮質激素免疫抑製藥或腎上腺皮質激素衝擊療法腎功能衰竭者可用腹膜透析或血液透析治療。

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