神經元變性
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神經元變性(degeneration of neuron)，發生於神經元的變性，形式及原因多樣。神經元是神經組織的主要細胞成分，由細胞體及細胞突起（即軸突及樹突）構成。神經元變性除胞體腫脹、水腫或胞體皺縮、核固縮、脂肪變性、脂褐素沉積等一般的細胞變性表現以外，還可以見到尼斯爾氏體溶解，原發性神經元系統性變性，神經原纖維變性，各種細胞內包涵體、軸索及髓鞘變性等特殊性改變。
尼氏體溶解 尼氏體是神經細胞胞漿內散在的嗜鹼性顆粒。由德國神經病理學家 F .尼斯爾於1894年發現，故名。電鏡顯示尼氏體由密集的粗面內質網和核糖體構成。尼氏體溶解的原因和機制與其他實質器官的混濁腫脹相同，是細胞受損，胞漿內成分水解，損害不重時可以完全恢復，因此它是神經元的急性可逆性變性過程。又分兩種類型。①周圍性尼氏體溶解。幾乎所有急性疾患如感染、中毒等都可以引起。此時，神經元胞體腫脹，胞漿周邊的尼氏體溶解消失。②中央性尼氏體溶解。表現為神經元腫脹，胞體中心的尼氏體最早溶解消失，核偏位。運動神經元的軸索受傷（如被切斷）時，首先出現中央性尼氏體溶解，所以這又稱為軸索反應。某些疾病（如脊髓灰質炎）時前角運動細胞也表現為中央性尼氏體溶解。
缺氧性損傷 見於血流減少或停止、氧張力低下、持續癲癇等低氧狀態或毒性因子作用時。由於糖是神經組織的主要代謝物質，低血糖時出現的神經元損傷與缺血缺氧的表現基本相同。
最早期表現為微小空泡形成，神經元胞體體積正常或輕萎縮，核輕度皺縮，胞漿內均勻散布多少不等的直徑小於 2μm的空泡。電鏡見大部分空泡為腫脹的粒線體，部分為內質網或其他細胞器擴張所形成。由於早期自溶，在人的屍檢材料中少見此種輕度可逆性的病變。
損傷加重，則出現典型的神經元局部缺血性改變:神經元萎縮，胞漿嗜酸，但仍可見散在細顆粒狀尼氏體。核皺縮，暗染，核仁嗜酸性。電鏡顯示神經元胞漿及核的電子密度增加，含有變性細胞器和殘餘小空泡，核糖體尚存在。變性進一步發展，胞漿尼氏體消失，呈嗜酸性、均質而無結構。核皺縮成三角形或成碎塊狀。電鏡顯示胞漿電子密度降低，僅可辨認到少數重度變性膨脹的粒線體，殘餘擴張的內質網和戈爾吉氏體，散在均質性緻密斑塊，核糖體消失，核的電子密度降低，核膜破裂。所以，局部缺血性改變是急性不可逆性病變。
神經元缺氧性損傷的同時伴有星形膠質細胞的胞體及突起的腫脹，和反應性小膠質細胞及血管內皮細胞的增生、肥大。
神經元變性及死亡時可以見到吞噬細胞侵襲神經元胞體及樹突的現象，這稱為噬神經細胞象。壞死若為急性，如在病毒性脊髓灰質炎時，顯微鏡下可見脊髓前角內有成堆的侵襲細胞聚集，該處實際為已死亡消失的神經元的部位。最早期的侵襲細胞是嗜中性多形核白細胞，晚期多數為小膠質細胞或單核—吞噬細胞。噬神經細胞象見於各種腦及脊髓炎症時的灰質損傷區域。
單純性萎縮 是一種慢性進行性病變過程。表現為多數神經元逐漸萎縮及消失。如果某一群特殊類型的神經元或某特定區域的多數神經元進行性萎縮及死亡，而其原因不明，則稱為原發性神經元變性。如大腦皮質神經元廣泛變性的老年性痴呆(阿爾茨海默氏病)和紋狀體黑質神經元變性的帕金森氏病。合併於感染、中毒、慢性缺氧、癲癇、代謝障礙、維生素缺乏、惡性腫瘤的神經元變性則稱為繼發性神經元變性。
原發性神經元變性疾病的共同特點為：①選擇性累及一個系統或多個系統的神經元，有對稱性受累的傾向。②疾病持續進展，但非必然致死。③臨床和病理表現多樣性，所以有時診斷困難。④有的疾病存在明顯的遺傳基礎，例如某些遺傳性變性疾病如脊髓小腦變性（弗里德賴希氏共濟失調等）。而許多系統性變性疾病沒有遺傳的證據，例如運動神經元變性疾病（肌萎縮性側索硬化等）。在這些系統性變性疾病中，主要的病理所見是，灶狀或系統性的神經元逐漸萎縮乃至消失，同時伴有其軸索和髓鞘的破壞，引起上下行傳導束的變性改變及反應性神經膠質纖維的增生。
在原發性神經元變性，疾病往往從神經元的遠端軸索變性起始，病變向心性發展，最後達到神經元胞體。例如在運動神經元變性疾病肌萎縮性側索硬化，錐體束脫髓鞘開始於脊髓的錐體束，然後上行波及腦幹錐體束，最後才出現大腦皮質中央前回運動區的錐體細胞和貝茨氏細胞減少。單純性萎縮的特點為粗大的神經纖維較中等的或細小的神經纖維先受損，神經細胞最後受累。這種現象稱為逆行性死亡改變，簡稱逆死現象。
許多神經元變性疾病尚表現出跨神經元變性現象，或稱跨突觸變性，意思是喪失了外來的投射神經纖維後該神經元出現萎縮和死亡。外來的投射神經纖維喪失越多，發生跨神經元變性的可能性越大。例如失去一個眼球或視網膜（視神經、視束）損傷後，外側膝狀體神經元即萎縮和消失。神經元變性疾病進行性核上性麻痹症時，蒼白球神經元和丘腦下核神經元先後變性。跨神經元變性也可逆行發生，即向某些已經萎縮的神經元發出投射纖維的神性元發生變性，比如人的大腦枕葉視放射纖維或矩狀裂皮質長期慢性病變後出現視網膜神經節細胞變性現象。
空泡形成 神經元高度變性，胞體內大空泡形成，（可能為內質網的高度擴張與融合），終於破壞神經元。例如屬於慢感染的庫魯病和皮質—紋狀體—脊髓變性症候群（克羅伊茨費爾特-雅各布二氏病），大腦皮質及邊緣系統的神經組織因大量神經元內大空泡形成及壞死，呈海綿狀變性改變。
色素萎縮 許多正常神經元的胞漿常含有脂褐素，這與心肌細胞相似，含量同樣因年齡增加而增加。電鏡下脂褐素是胞漿內未被溶酶體完全消化的吞噬體。老年性痴呆、肌萎縮性側索硬化時可見脂褐素增多。
脂肪變性 神經元胞體內出現游離脂滴，如同一般器官實質細胞的脂肪變性，是細胞內代謝紊亂的結果，對神經元損害不大，也沒有核的變化，常能恢復。
脂質沉積症 外來脂質沉積於神經元胞漿內，胞體因含大量脂質而膨脹，核被推向一邊。例如先天性家屬性黑蒙性白痴（泰伊—薩克斯二氏病，為已糖醯胺酶缺乏致神經節糖苷代謝障礙）和尼曼-皮克二氏病（神經髓鞘磷脂酶缺乏致神經髓鞘磷脂異常堆積）以及戈謝氏病（β-葡萄糖苷酶缺乏致葡萄糖苷酯沉積）。
神經原纖維變性 老年性痴呆患者腦組織內常見的一種特殊的神經元異常是胞漿內形成神經原纖維纏結。嗜銀染色在神經元胞體內可見黑色粗細不等、排列紊亂的變性神經元纖維，或聚集成團或交織成網。神經原纖維纏結可有類澱粉的染色特性。電鏡見變性的神經原纖維由成對的微絲構成，每一微絲直徑10nm，兩微絲間距20nm並且呈周期80nm的螺旋狀纏繞。神經原纖維纏結易見於老年性痴呆的大腦海馬錐體細胞，也見於腦炎後帕金森氏症候群的腦幹神經元、拳擊運動員的腦皮質。這些變性的神經元最終消失，殘留的變性神經原纖維構成另一種特殊的病理改變，即形成老年斑。典型的老年斑為一個澱粉樣變微絲構成的核心，外圍環繞嗜銀的變性神經元殘留的軸突及樹突，最外層為反應性星狀膠質細胞包繞。在腦外傷後遺症、帕金森氏病及肌萎縮性側索硬化等病症的腦組織中也可找見老年斑。
顆粒空泡變性 最初發現於老年性痴呆病人的海馬錐體細胞中。細胞胞漿內可見2～3個直徑約 0.5μm的小空泡，空泡中心又有一個嗜蘇木精小體。胞核及尼氏體被推向一邊。但非痴呆老年人大腦的海馬神經元中偶而也能見到這種改變。
淡色球形體 又稱嗜銀性皮克氏體。皮克氏病患者的大腦皮質神經元蘇木素—伊紅染色後，胞漿內可見邊界清楚的均勻粉染圓形小體，胞核及尼氏小體被擠至一邊，這種細胞又稱皮克氏細胞。電鏡證實球形體由神經微管和微絲增殖聚集的團塊所構成。
盧伊氏包涵體 帕金森氏病患者的腦幹黑質及藍斑色素神經元內可見嗜酸性同心圓狀玻璃樣小體。電鏡顯示該小體為蛋白質微絲及顆粒構成。
拉福拉氏包涵體 又稱拉福拉氏小體，見於拉福拉氏小體病（常染色體隱性遺傳，為多糖代謝障礙，表現為肌陣攣性癲癇）患者的腦幹黑質神經元胞漿內的同心圓形包涵體。中心的嗜鹼性核心為微絲團塊構成。
平野氏小體 老年性痴呆患者海馬錐體細胞胞體或細胞突起內可以找見蘇木素—伊紅染色呈粉紅色的均質小體，圓形或卵圓形。電鏡顯示小體由平行排列的長約60～100nm的微絲構成，組織化學檢查顯示其成分為肌動蛋白（肌纖蛋白）。平野氏小體也見於帕金森氏病，甚至智力正常的老年人，隨年齡的增加而增多。眼外肌肌纖維內也發現有平野小體樣結構，因此認為該小體是細胞支架──肌纖蛋白絲的老化變性產物。
病毒包涵體 神經系統病毒感染時神經元內常可找見病毒包涵體。最常見的是核內包涵體。例如脊髓灰質炎，單純皰疹病毒性腦炎、亞急性硬化性全腦炎等時在神經元或膠質細胞的核內均可找見包涵體。狂犬病時，在海馬皮質錐體細胞和小腦普爾基涅氏細胞胞漿中可找見圓或卵圓形嗜酸性包涵體，稱內格芮氏小體。
樹突的變性 某些脂質沉積症時可見小腦普爾基涅氏細胞的樹突末端呈節段性擴張形成星狀體。正常老年人皮質神經元樹突因退行性變而減少。樹突的病變易被忽略。
軸索及髓鞘的變性 軸索由胞漿內發出的神經原纖維構成，多數附有髓鞘，稱為有髓纖維；少數軸索如傳導痛覺的神經纖維或某些交感神經纖維則無髓鞘，稱為無髓纖維。神經軸索與髓鞘關係極為密切，所以致病因子常造成共同損害，且髓鞘的損害表現常較軸突為重。軸索損傷後出現全長變性，銀浸潤法染色表現為染色不均，多處梭形腫脹、有彎曲、結節或泡狀結構形成，繼而斷裂，解離為顆粒狀碎屑，最後完全消失。
髓鞘營養及保護軸索，並且具有防止傳導中的神經衝動向周圍擴散的「絕緣」作用。髓鞘中含有大量結合的類脂質，蘇木素—伊紅染色呈淺紅色。普通的脂肪染色如蘇丹Ⅲ染色法不著色，必須用特殊的染色方法（韋爾氏染色法及盧克索爾—堅牢藍染色法）染成黑色或藍色才能辨認。髓鞘發生變性崩解時，脂質顯現，用蘇丹Ⅲ染成紅色，而用上述特殊染色方法髓鞘不顯黑色或藍色。神經髓鞘變性又稱髓鞘脫失。髓鞘脫失區局部神經組織疏鬆腫脹，早期可見小膠質細胞吞噬和清除髓鞘崩解產物；陳舊病變則髓鞘完全消失，神經膠質細胞增生修復。
髓鞘變性的原因多種多樣，包括外傷、感染、缺氧、中毒、代謝紊亂、營養缺乏或過敏等，因此髓鞘變性可見於多種神經系統疾病。神經組織外傷，傷外遠端神經纖維軸索變性，髓鞘脫失，即稱為沃勒氏變性。慢病毒感染所致皮質紋狀體脊髓變性和一氧化碳中毒導致的神經系統缺氧均可引起髓鞘變性。神經系統自身免疫病，如多發性硬化患者的大腦半球白質內出現大片髓鞘脫失區，而神經元及軸索的病變往往較輕。繼發於變態反應、病毒感染或接種疫苗後的急性感染性多發性神經根炎（吉蘭-巴雷二氏症候群）表現為脊髓神經前根、頸叢及腰叢神經和神經乾的節段性脫髓鞘及炎性改變。白喉毒素及少數藥物（如乙胺唺呋酮）可引起周圍神經的節段性脫髓鞘。維生素B12缺乏導致脊髓後索及側索的脫髓鞘，稱亞急性聯合變性。
稱為腦白質營養不良的一組遺傳性疾病，共同特點是廣泛對稱性腦白質的變性及先天性髓鞘形成不良，患兒腦萎縮及腦白質嚴重脫髓鞘改變，伴有異常蛋白質沉澱。病因可能是某種酶的先天性缺如。
許多癌症可合併周圍神經疾病，原因不明，出現神經元及軸索變性、髓鞘脫失（見脫髓鞘疾病）。
參考書目
黃克維主編：《神經病理學》，第2版，人民衛生出版社，北京，1989。
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