亞急性聯合變性
| A+醫學百科 >> 亞急性聯合變性 |
亞急性聯合變性(subacute combined degeneration)又名維生素B12神經病，是由於維生素B12缺乏所致。多見於40歲以上的成人。男女皆可患病。主要在脊髓後索、側索及周圍神經發生緩慢進展的退行性變。臨床上呈現進行性感覺性共濟失調、痙攣性癱瘓、深感覺障礙及周圍神經損害的體征，並常伴以惡性貧血和無胃酸。
目錄 |
亞急性聯合變性的病因
(一)發病原因
近年研究提示脊髓亞急性聯合變性有自身的免疫學發病基礎。自身遺傳素質可能起重要的作用。自身免疫功能紊亂，可產生胃壁細胞抗體或內因子抗體，胃黏膜淋巴細胞浸潤，影響胃的泌酸功能和內因子的分泌。在自身免疫萎縮性胃炎患者中，抗IF免疫球蛋白可能與維生素B12的選擇性吸收障礙關係密切。消化道疾病、胃腸道切除術後均可直接影響維生素B12的吸收而導致維生素B12缺乏。有資料表明部分胃切除患者15%有顯著的血清維生素B12含量下降。先天性內因子缺乏或轉運鈷胺素代謝紊亂，均可影響維生素B12的代謝過程。亦有報導母乳餵養的嬰兒，由於母親攝入維生素B12過少而致嬰兒發病。
(二)發病機制
維生素B12因分子中含鈷，因而又稱鈷胺素。食物中的B12需結合在蛋白質上，在胃中經酸水解或在腸內經胰蛋白酶，使其與蛋白質分開，然後和胃黏膜細胞分泌的一種特異糖蛋白所謂「內因子」(intrinsic factor，IF)結合，在迴腸遠端吸收，通過迴腸黏膜時，維生素B12與IF解離，同血漿中的轉鈷胺素Ⅱ結合，形成B12-T(Ⅱ)複合物。該複合物經血液運輸，可與細胞表面受體結合進入細胞轉化變為羥鈷胺素、甲基鈷胺素或5』-脫氧腺苷鈷胺素，前者可以轉化為後二者，多儲存在肝中。甲基鈷胺素參與同型半胱氨酸的甲基化反應，生成蛋氨酸和四氫葉酸。5』-脫氧腺苷鈷胺素催化甲基丙二醯CoA轉變為琥珀醯CoA。維生素B12缺乏可導致甲基四氫葉酸、半胱氨酸和甲基丙二酸尿症。脂肪酸的合成也受影響，支鏈脂肪酸合成增加，神經髓鞘的正常合成轉化受到干擾，正常細胞膜的結構可能被破壞，神經髓鞘出現變性退化，此為神經系統損傷的主要機制。也有學者認為神經系統損傷主要是由於維生素B12的依賴酶(蛋氨酸合成酶，methionine synthetase)失活，使蛋氨酸生物合成減少所致。
病變主要在脊髓後索及側索中的錐體束。以中胸段脊髓受損最早也最嚴重，越向頸段病損越輕，上頸段脊髓只有後索受到損害，特別是在薄束。下腰段脊髓只累及錐體束。多先在後索的中心白質中有一卵圓形蒼白區，並向周圍擴展，以後累及側索，嚴重者除皮質不受損外，白質包括後索、錐體束及脊髓小腦束等均被累及。損害區域髓鞘腫脹，斷裂而脫失，然後軸突隨之變性。以往曾認為B12缺乏只引起脫髓鞘，並且動物實驗也有同樣的發現，現已證明B12缺乏可造成軸突變性。早期治療可獲得完全恢復者，說明病變可停止在一定階段，此時軸突可能僅小部分受損，至於髓鞘已經脫失是否又能再生，尚無定論。在病變過程中，可有星形膠質細胞反應。急性期星形細胞體輕度腫脹，突起變厚，數目增多;慢性發展者，先在受損早的區域膠質纖維增生，而近期病變區域膠質增生則不明顯。少數患者腦部白質中血管周圍有小的界限不清晰的脫髓鞘灶，可見於冠狀放射，但不損害內囊、大腦腳及腦橋上下行走的傳導束。病變特點和脊髓所見相似。此外可見毛細血管及小動脈出血及纖維化。
維生素B12缺乏是否引起周圍神經變性有過爭論。早期的研究提示有節段性脫髓鞘，較近期的報導則認為主要是軸突變性。肌肉活檢可發現軸突終末前部及終板有異常。
有惡性貧血時，骨髓中巨幼紅細胞增生佔優勢。周圍血中呈高色素巨紅細胞貧血，出現帶核紅細胞。
亞急性聯合變性的症状
男女均可累及。一般中年後起病(40～60歲)。病情逐漸加重。主要是脊髓後索、皮質脊髓束和周圍神經損害的表現，也可有視神經損害。可有精神症状和腦部症状，但較少。
最常首先出現的症状為全身乏力和對稱性肢體遠端的麻刺、燒灼、發冷等感覺異常，尤以下肢為甚。感覺異常可向上伸展到軀幹，在胸腹部產生束帶狀感覺。脊髓側索變性時出現兩下肢無力或癱瘓，肌張力增高，腱反射亢進和錐體束征陽性。後索變性時，下肢震動覺和位置覺等深感覺減退。因深感覺障礙產生不同程度的下肢共濟失調，肢體動作笨拙，步態不穩，容易跌倒，閉目或在黑暗行走時更為明顯，肌張力和腱反射減退或消失。晚期有括約肌症状。周圍神經變性時，產生手套或襪子樣分布的淺感覺減退或消失，腓腸肌壓痛和肢端無力等。臨床體征的輕重程度根據病變對周圍神經、後索及錐體束影響的相對嚴重度而定。
腦神經中除了視神經病變所表現的暗點、視力減退或失明外，一般不受影響。約5%患者有視神經損害。
少數患者出現猜疑、妄想、躁狂，後期有嗜睡、譫妄、痴呆、Korsakoff症候群，或嚴重情緒低落，甚至出現憂鬱等精神症状。
部分患者有胃酸缺乏。一部分患者有輕度或嚴重的貧血，偶爾周圍血象正常，但骨髓中有惡性貧血的表現。可有輕微的舌炎，心慌、頭昏、雙下肢乏力和輕度水腫。有胃腸道疾病伴發時，有食慾減退、便秘或腹瀉等。
早期進行治療者，神經症狀大多恢復。肢體癱瘓已逾兩年以上者療效較差。
根據中年發病，亞急性或慢性病程，有典型脊髓後索損害的症状和體征伴有精神症状，智能減退，周圍神經及視神經損害，血清維生素B12水平低，胃吸收不良及貧血的改變，結合Schilling試驗及其他輔助檢查，一般不難作出診斷。但疾病早期，尤其是神經症状早於貧血出現時，診斷有一定困難。
亞急性聯合變性的診斷
亞急性聯合變性的檢查化驗
1.血象和骨髓象 貧血大多較嚴重，屬大細胞正色素性貧血。MCV增高，MCHC正常，中性粒細胞分葉核過多，骨髓紅細胞增生顯著，有巨幼紅細胞，粒∶紅比例降至1∶1。血象和骨髓象均提示巨幼細胞性貧血。
2.胃液分析 進行快速組胺試驗，做胃液分析可發現抗組胺胃酸缺乏。抗體測定部分患者血中可檢測到抗胃壁細胞抗體或IF抗體。
3.Schiling試驗 口服放射性核素57Co標記的維生素B12，測定其在尿、便中的含量，對確定維生素B12缺乏的原因很有意義，是較為敏感的檢測方法。正常人吸收量為62%～82%，尿排量為7%～10%。
4.血清維生素B12測定 正常含量為140～900ng/L。當低於100ng/L時，有診斷意義。
5.尿甲基丙二酸測定 由於維生素B12缺乏，甲基丙二醯CoA不能轉化為琥珀醯CoA，患者尿中甲基丙二酸含量增高，故測定尿中甲基丙二酸，可進一步支持該病診斷。目前尚缺乏簡便準確的測定方法。
6.腦脊液檢查無異常。
1.脊髓CT、MRI檢查 損害區域可顯示髓鞘腫脹，斷裂而脫失徵候。
亞急性聯合變性的鑒別診斷
需注意與以下疾病鑒別：
1.脊髓壓迫症 早期可單純出現神經根刺激症状，並持續較長時間，感覺障礙呈上行性發展。一般從一側開始，脊髓後索、側索均可受累。表現為Brown-Sequard症候群，後期呈橫貫性損害，有括約肌功能障礙，無腦及視神經損害。腦脊液蛋白升高，脊髓MRI造影有助確診。常見病因有髓內、外腫瘤、頸椎骨關節病、頸椎管狹窄等。
2.多發性硬化 起病急，有明顯的緩解與複發交替出現的病史。首發症狀多為視力減退或復視。眼球震顫，小腦征，錐體束征，後索功能障礙，無對稱性周圍神經損害的表現，腦脊液檢查，誘發電位，頭顱CT和MRI均有助於診斷。
3.周圍神經病 中毒、炎症、營養缺乏、血管疾病等引起的周圍神經病可有四肢遠端感覺障礙，類似脊髓亞急性聯合變性中的周圍神經損害。但一般無後索或側索的改變，無維生素B12缺乏，結合病史，不難鑒別。
4.脊髓癆 脊髓後根及後索受累，出現變性萎縮。阿-羅瞳孔是較具典型的體征。結合患者有冶遊史，梅毒血清學陽性可以鑒別。
亞急性聯合變性的併發症
隨維生素B12缺乏程度不同，以及患者自身的免疫學發病基礎不同，病情輕重亦不同，故症状體征多種多樣,如可有惡性貧血的各種表現。亦可看作是本病的併發症。
亞急性聯合變性的預防和治療方法
合理膳食、防止維生素B1及B12缺乏,防治胃吸收不良症及惡性貧血。
亞急性聯合變性的西醫治療
(一)治療
嚴重者不經治療神經系統症状會持續加重，甚至死亡。充分治療後，貧血症状一般在數天或數周內明顯改善，神經系統功能的改善較為緩慢。一般2個月可見有提高。治療時採用維生素B12 500～1000μg每天或隔天肌內注射1次，連續2周，以後改為100～200μg每天肌內注射1次或每周2～3次，3個月後小劑量維持，部分患者須終身用藥。不能耐受肌注者，可口服用藥。此外，需加強營養補充維生素B1、維生素C及其他神經營養藥。
除藥物治療外，對受累肢體應加強功能鍛煉，進行理療和康復治療，對易患者應及時消除易患因素或進行預防性治療。
(二)預後
早期進行治療者，神經症狀大多恢復。在發病3個月內進行充分治療，常可獲得完全恢復，病程後期則療效甚差，肢體癱瘓已逾兩年以上者療效較差。故早期診斷，早期治療對該病預後極為重要。
參看
| 關於「亞急性聯合變性」的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |