氯貝丁酯
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氯貝丁酯(Clofibrate),用於高脂血症,嚴重Ⅳ型高脂蛋白血症,冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者。本品僅降低血甘油三酯而很少降低血膽固醇,故對Ⅱ型高脂蛋白血症的療效有限。由於本品的不良反應相對較多,其應用已被其他更新的氯貝丁酸衍生物所取代。 * 本品亦被用於治療尿崩症。
本藥品被歸類到高血脂等藥品分類。
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氯貝丁酯的副作用(不良反應)
(1)長期用本品使膽石症、膽囊炎患者加劇而需手術。
(2)有增加周圍血管病、肺栓塞、血栓性靜脈炎、心絞痛、心律失常和間歇性破行發生的危險。
(3)臨床上偶見胸痛、氣短、心絞痛;血肌酸磷酸激酶和血清轉氨酶增加,但並非由於心肌梗塞。
(4)臨床上常見的不良反應有腹瀉與噁心;較少見的不良反應有;
①心律失常;
②白細胞減少或貧血而有發熱、寒戰、咳嗽、聲啞、背痛、排尿困難;
③因腎臟毒性作用而見血尿、尿少、腳與下肢浮腫。
(5)臨床上少見但持續存在時須加註意的不良反應有;流感樣症候群或肌炎(肌痛、乏力、常見於有腎病者,並常伴有肌酸磷酸激酶和血轉氨酶增高),頭痛、胃痛、性功能減退、嘔吐等。 噁心,嘔吐,食欲不振,轉氨酶升高,性功能障礙(或性慾下降),皮疹,輕度或暫時性粒細胞減少.個別病例心律失常。 由於此藥能增加膽固醇分泌和減弱膽汁酸的合成和貯存,而引起膽汁中膽固醇過飽和,導致膽石症的發生率增大。有報導在用藥6年期間膽石症和囊膽炎的發生率從2.6%增至4.0%。 肌肉症候群的症状從肌痛到周性肌炎伴顯著無力,血清CPK明顯升高和氨基轉移酶升高,醛縮酶也升高;肌肉活檢有病變,有時肌溶解現象顯著。這些對肌肉的影響很不常見。 有報告可發生黃色瘤或使黃色瘤增大、過敏性皮疹或脫髮。 各種降脂藥都引起陽萎,氯貝特也不例外。
氯貝丁酯禁忌症
(1)對妊娠的影響研究不充分。本品可以通過胎盤屏障,胎兒尚未發育排出本品的酶系統,故妊娠時不宜用。
(2)本品是否排泌入乳汁未詳,故乳母最好不用。
(3)老年人如有腎功能不良,須適當減少本品劑量。
(4)下列情況應慎用:
①膽石症,本品可使膽道併發症增多;
②肝功能不全,此時蛋白結合率減少但半衰期不變;
③甲狀腺機能亢進,本品可激發肌病;
④潰瘍病,可能促使其再活動;
⑤腎功能不全,清除率降低使不良反應發生率增加,尤其是肌病;
⑥對本品不耐受。
(5)本品可促進膽固醇增多,在原發性膽汁性肝硬化時禁用。 腎功能不全,特別是伴有腎病症候群者、甲狀腺功能低下的患者易患肌肉症候群。 任何類型肝炎患者儘可能不用此藥。膽汁性肝硬化或膽石症患者用此藥更易出現膽道併發症。
氯貝丁酯的用法用量
注意:同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定,請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。
成人常用量口服,一次 0.25—0.5g,一日 3-4次。
①治療 3個月無效即應停藥,但治療結節性黃瘤可能需時 1年。
②停用本品後血清膽固醇和甘油三酯可能反跳超過原來水平,故宜給低脂飲食並監測血脂至穩定。
③腎功能不全患者劑量要減少,但腎病症候群腎功能未受損者不須減量。
④肝功能不全者用量要減少,肝硬化患者用量可能要減少一半;應用本品過程中無其他原因而肝功能試驗明顯異常時,應停用本品並不再應用;由本品所致的肝功能試驗異常是可逆的。
⑤用本品過程中,如有血清澱粉酶增高,或血膽固醇、低密度脂蛋白增高,須停用本品。
⑥本品宜與飲食同進,以防止胃部刺激。 以 5-8倍人用劑量給齧齒類動物,肝惡性腫瘤發生率增加。 高脂血症用本品治療,雖然非致命性心肌梗塞發生率可能降低,但並不減少心血管病死亡率的危險。
用藥期間定期檢查:
①全血象計數,尤其治療前有貧血或白細胞計數減少者;
②血肌酸磷酸激酶,尤其在尿毒症患者;
③肝功能試驗包括血清氨基轉移酶,在治療前、最初 2月每月、以後每 2月各檢查一次,起效後每 4月檢查一次;④血清低密度和極低密度脂蛋白,在治療前、最初數月每 2周,以後每月檢查血清膽固醇和甘油三酯,療效穩定後定期複查
氯貝丁酯藥物相作用
(1)與口服抗凝藥同用時,明顯增加抗凝作用,故須經常測定凝血酶元時間以調整抗凝藥劑量。
(2)與呋塞米同用,可增加兩者各自效果,但可引起肌病、肌僵直和利尿,尤其低蛋白血症者。
(3)與口服降糖藥同用,可使降血糖作用加強。
(4)口服避孕藥可改變本品療效。 此藥與蛋白結合力較強,因而能置換其他與蛋白結合的藥物,所以同時應用抗凝藥、呋喃苯胺酸或磺醯脲時使它們的作用加強,而應將它們的劑量減少。如與抗凝藥合用,應將抗凝藥劑量減少1/3~1/2。它與甲磺丁脲合用時,可使血糖明顯減低。
氯貝丁酯藥理作用
①降血脂作用的機理並未完全明了,可能涉及抑制肝臟膽固醇合成,改變肝臟甘油三酯合成,增加固醇類分泌並從糞便中排出,以及增加循環中甘油三酯(極低密度脂蛋白)的清除;
②抗尿崩的作用來自本品刺激垂體後葉釋放出抗利尿素。
氯貝丁酯貯藏方法
密閉,遮光保存
市場上的氯貝丁酯
- 氯貝丁酯
- 生產企業:陝西西嶽製藥有限公司
- 批准字型大小:國藥准字H20046724
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