促胰液素

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第一種被發現的動物激素。為一種鹼性多肽。由27個胺基酸殘基組成,含11種不同胺基酸。貝利斯與斯塔林(Bayliss與Starling)等於1902年發現。產生促胰液素的細胞為「S」細胞,主要在十二指腸粘膜,少量分布在空腸迴腸和胃竇。近來已在腦中提純,因此亦加入腦-腸肽行列。作用為刺激胰腺分泌大量含豐富碳酸氫鹽的胰液,對人、狗、豬產生最大刺激的促胰液素劑量,為一次靜脈注射或每小時每公斤體重靜脈灌注1臨床單位,相當於200~250毫微克,對胰酶分泌有弱的加強作用,但如與促胰酶素一起給予,則明顯增加促胰酶素分泌,對人、狗、大鼠的胃酸分泌和胃腸道活動有抑制作用。外源性人促胰液素,其半衰期為4.1分鐘,代謝清除率為15毫升/分鐘

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.公斤體重。  

發現歷程

關於酸性食糜進入小腸引起胰液分泌這個現象,早在 1850 年就由著名的法國實驗生理學家克勞德 • 伯爾納( Claude Bernard )發現過,但似乎沒有引起世人注意。後來又被俄國巴甫洛夫實驗室的生理學家道林斯基( Dolinski )於 1894 年重新發現。我們知道,巴甫洛夫 ( Ivan P. Pavlov ) 被認為是現代消化生理學的奠基人,他對消化生理學的貢獻是十分卓越的,獲得了 1904 年諾貝爾生理學或醫學獎,贏得世界榮譽。然而正是由於被傳統的舊概念所束縛,使巴甫洛夫和他的同事們不能從客觀事實出發下結論,輕易地失去了發現一個近在眼前的真理的機會。

根據當時傳統的神經論主導思想,也是巴甫洛夫學派特別信仰的思想,他們認為,鹽酸引起的胰腺分泌是一個反射。他們原先設想,迷走神經內臟大神經都可能是這個反射的傳出神經,因為在此之前,他們發現刺激這兩組神經,都能引起胰腺分泌。在 1896 年,巴甫洛夫的另一個學生帕皮爾斯基(Popielski)對上述現象的產生機制進行了分析。他發現,切斷雙側迷走神經、切斷雙側內臟大神經以及 毀 損延髓後,這個反應仍然出現。他設想,在胃的幽門部可能存在著一個胰液分泌的「外周反射中樞」。1901~1902 年 , 法國學者 Wertherimer 等 在法國也獨自進行了同樣的機制分析:他把實驗狗的一段游離小腸袢的神經全部切除,只保留動脈和靜脈與身體其他部分相連。 在把鹽酸溶液輸入這段小腸袢後,仍能引起胰液分泌。但他仍然堅信這個反應是「局部分泌反射 」,一個頑固的局部反射。 因為他認為,小腸袢的神經是難以切除得乾淨、徹底的。

1902 年 1 月,英國兩位生理學家貝利斯(William M. Bayliss, 1860~1924)和斯塔林(Ernest H. Starling, 1866~1927)正當研究小腸的局部運動反射時,他們看到一篇新發表的法國科學家 Wertheimer 的論文,聲稱在小腸和胰腺之間存在一個頑固的局部反射。對此,他們很感興趣。 他們 立即用狗重複了法國學者的上述實驗,證實了他的結果,即放置鹽酸溶液於這段切除了神經的小腸袢後, 的 確能引起胰液分泌。但他們深信切除神經是完全的。那麼,怎樣解釋這個結果呢?他們大膽地跳出「神經反射」這個傳統概念的框框,設想這可能是一個新現象——「化學反射」;也就是說,在鹽酸的作用下,小腸 黏 膜可能產生一個化學物質,當它被吸收入血液後,隨著血流被運送到胰腺,引起胰液分泌。

為了證實上述設想,斯塔林立即把同一條狗的另一段空腸剪下來,刮下黏膜,加砂子和稀鹽酸研碎,再把浸液中和、過濾,做成粗提取液,注射到同一條狗的靜脈中去 ; 結果,引起了比前面切除神經的實驗更明顯的胰液分泌。這樣,完全證實了他們的設想。一個刺激胰液分泌的化學物質被發現了,這個物質被命名為 促 胰 液 素( secretin )。這是生理學史上一個偉大的發現!他們採納了同事哈代( W. B. Hardy )的建議, 於 1905 年 創 造 了 hormone 一詞,即「激素」,該詞 源於希臘文中的horman , 意思為 「激 勵 」。 促胰液素便是歷史上第一個被發現的激素。這樣,產生了「激素調節」這個新概念,以及通過血液循環傳遞激素的「內分泌」方式,從而建立了「內分泌學」這個新領域。

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