降鈣素
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降鈣素用於治療中度至重度症状明顯的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形、心衰及耳聾等症状的病人應考慮用本品治療。具有降低血清鈣的作用,其作用較哺乳類動物自身的降鈣素強且持續時間較長。降鈣素由甲狀腺素濾泡旁細胞合成和分泌的肽類激素,可減低血漿中鈣、磷濃度,抑制鈣、磷的吸收。
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基本信息
藥物名稱:降鈣
英文名稱:Calcitonin
中文別名:密鈣息
英文別名:Calcimar,CIBACALCIN,Miacalcic
藥物類別:甲狀腺激素類藥物
藥物性狀:白色粉末,易溶於水及鹼性溶液,不溶於兩酮、乙醇、氯仿和乙醚。
藥物規格:注射液:每支50單位(1ml);100單位(1ml);400單位(1ml)。注射用降鈣素:每瓶0.25mg。噴鼻劑:每瓶2ml,含12次噴射量,每次噴量50單位、100單位。
用法用量
(1)Paget病:人降鈣素成人初始劑量為每日mg,皮下給藥。血清鹼性磷酸鹽和尿中羥基脯氨酸分泌應在治療前,治療頭3個月和之後,慢性治療約每3~6個月定期測定。劑量調整應根據臨床反應和放射學及生化數據變化而進行。一些輕症患者使用人降鈣素0.25mg/d或0.5mg/d,2~3次/周即可獲得滿意的臨床和生化指標改觀;但某些重症患者也許需要高達0.5mg,2次/d。如果在6個月治療後症状消失,本品可以停藥直至症状或放射學徵象複發。此時可重新開始給藥治療,但不應將生化數據作為治療反應的依據,因為這些數據較快恢復到治療前的數值,而臨床效應在停藥後常常維持較長時間。鮭降鈣素成人初始劑量為每日U,皮下或肌注(當注射液>2ml)給藥,藥效監測除了定期評估臨床症状外,還應定期測定血清鹼性磷酸鹽和尿中羥基脯氨酸。一般治療開始幾個月內即可見明顯的臨床和生化指標改善。此時可改為維持劑量50U/d,或每周3次,每次~100U;然而對於嚴重骨畸形患者及累及神經系統的患者仍將繼續每日U
進行治療。長期治療後停藥可獲得數周或數月的治療效果,之後又恢復到治療前狀況。有些病人在鮭降鈣素治療期間複發,試用人降鈣素往往有效。
(2)高鈣血症:鮭降鈣素的推薦成人初始劑量為每12h4U/kg;若1~2d後對該劑量反應不明顯,可增加至每12h8U/kg;若2d以上反應仍不明顯,可增加至每6h8U/kg。 鮭降鈣素也已推薦靜脈滴注治療高鈣血症,劑量為每12h 2~16U/kg。
(3)其他:治療骨生成缺陷症時可皮下注射鮭降鈣素2U/kg,3次/周,同時每日口服補充鈣制。
藥理作用
已知降鈣素的分泌與流經甲狀腺的血液中鈣濃度有關。因此,血鈣濃度增加可引起降鈣素分泌增加和抑制骨吸收,使高血鈣病人其鈣濃度下降。降鈣素通過對骨的作用,與甲狀旁腺素(PTH)一起起著調節體內鈣平衡之作用。降鈣素具有以下作用:
①直接抑制破骨細胞對骨的吸收,使骨胳釋放鈣減少,同時促進骨骼吸收血漿中的鈣,使血鈣降低。可對抗PTH促進骨吸收的作用並使血磷降低;
②抑制腎小管對鈣和磷的重吸收,使尿中鈣和磷的排泄增加,血鈣也隨之下降;
③可抑制腸道轉運鈣;
④有明顯的鎮痛作用,對腫瘤骨轉移,骨質疏鬆所致骨痛有明顯治療效果。
適應症狀
(1)畸形性骨炎(Paget'sdisease):本品用於治療中度至重度症状明顯的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形、心衰及耳聾等症状的病人應考慮用本品治療。而大多數Paget骨炎病人只有少部分骨受累而無症状;輕度症状可用消炎止痛藥緩解。對於無症状Paget病人採用本品預防用藥沒有證據證明有益。而中度至重症Paget病患者使用本品後,大多數病人一般在治療開始2~8周內血清鹼性磷酸鹽和尿羥基脯氨酸的濃度下降,骨痛症状得到改善。使用降鈣素慢性治療6~9個月後,治療作用逐步增加(表現為臨床和生化指標改善)並最後達到一個坪台。儘管30%~50%病人治療2~18個月後會出現降鈣素抗體,但沒有證據表明療效會因此下降。一旦停藥,生化指標在幾個月之內回到用藥前,但療效可持續一年或更長時間。
(2)高血鈣症(hypercalcemia):多種原因可引起高鈣血症,如維生素D中毒、腫瘤、甲狀腺和甲狀旁腺功能亢進等。鮭降鈣素用於高鈣血症危象的早期治療,此時需要迅速降低血清鈣的濃度。最終治療尚需查明病因後用其他藥物對症治療。本品也可添加進已有治療高鈣血症的治療藥物中,如靜脈輸液、呋塞米、口服磷酸鹽或皮質類固醇類藥物等。降鈣素已被證明可降低癌症病人(不論轉移已否)、多發性骨髓瘤、或原發性甲狀旁腺功能亢進病人的血清鈣水平。
(3)絕經期骨質疏鬆。
(4)其他:本品可用於治療骨生成缺陷症,少數病人顯示臨床生化指標和症状改善。
不良反應
降鈣素可引起噁心、嘔吐、面部潮紅、手部麻刺感。這些不良反應隨著用藥時間延長而減輕。其他副作用有皮疹、口中異味、腹痛、尿頻和發抖。注射部位可能出現炎症反應。長期使用血中可產生抗體,一般並不影響療效,對動物來源的降鈣素產生耐受性後,合成人降鈣素仍然有效。其他一些不良反應包括頭痛、發冷、胸壓迫感、虛弱、頭昏、鼻塞、氣短、眼痛和下肢浮腫等。應警惕由低血鈣造成的四肢搐搦現象。由於本品為蛋白質,應考慮引起全身性過敏的可能性並作好相應的搶救準備。對懷疑過敏或有過敏史的病人在用鮭降鈣素前應先做皮試(1:100稀釋)。
注意事項
(1)常見面部潮紅、噁心、腹瀉和尿頻,偶見寒戰。應用動物來源的降鈣素時,可引起過敏反應。治療過程中如出現耳鳴、眩暈、哮喘和便意等應停用。妊娠和哺乳期忌用。
(2)大多數病人用小劑量的降鈣素是有效的,且較安全。大劑量作短期治療時,在少數病人易引起繼發性甲狀腺機能低下。
(3)對懷疑過敏者,可先用1:100降鈣素稀釋做皮試,有過敏、喘息、眩暈、便意、耳鳴等時應即停藥。
動力學
(1)吸收:由於降鈣素為多肽,在消化道內會被降解,因此必須靜脈給藥。有效血漿治療濃度尚未建立。鮭降鈣素200U皮下注射後的血漿濃度範圍可達0.1~0.4ng/m1。靜脈注射後馬上發揮作用;而肌注或皮下注射後15min顯效,最大作用時間4h,作用持續時間8~24h;靜脈注射的作用持續時間為0.5~12h。對於畸形骨炎(Paget病)需給藥數日之後才能見到臨床或生化指標改善。(2)分布:尚不清楚本品是否可以進入中樞神經系統或透入乳汁。本品不能透過胎盤。
降鈣素檢查
正常值範圍
男0~14ng/L女0~28ng/L甲狀腺髓樣癌>100ng/L
臨床意義
增高:甲狀腺髓樣癌,某些肺癌和乳腺癌,胃泌素瘤(卓-艾氏症候群),惡性貧血,慢性腎衰,假性甲旁低,APUD腫瘤,類癌症候群,酒精性肝硬變。
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