營養學/甲狀旁腺的功能檢查
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甲狀旁腺分泌由84個胺基酸殘基組成的單鏈多肽激素,即甲狀旁腺激素(PTH)。對鈣、磷代謝的調節具有重要作用。甲狀旁腺本身的分泌調節與其他內分泌腺體不同,迄今為止尚示發現下丘腦-垂體-甲狀旁腺軸的反饋調節。控制甲狀旁腺分泌的主要因素為血清鈣離子濃度。低血鈣刺激而高血鈣則抑制PTH的分泌。PTH對鈣、磷的調節是通過它對其幾個靶器官的作用而實現的。
(1)對腎臟的作用 使無活性的25-羥維生素D3在腎臟中進一步被羥化為1,25-二羥維生素D3(1,25-dihydroxyCholecalciferol);PTH在維生素D3協同作用下,促進腎小管重吸收鈣和鎂,而增加磷和重碳酸鹽的排泄。重碳酸鹽自尿的丟失,可導致細胞外液pH的降低,因此抑制鈣與蛋白質的結合力,使血漿游離鈣的濃度增加。
(2)通過維生素D3的作用,增加小腸粘膜對鈣的通透性,促進鈣與載體蛋白,即調節鈣蛋白(Calmodulin)的結合,從而加速其運轉。
(3)促進骨的回吸(resorption)、溶解,加速鈣、磷的動員。
關於PTH的作用機制,目前已知它和其它肽激素一樣,必需先和靶器官的細胞膜上的特異受體結合,然後激活膜上的腺苷酸環化酶,使ATP轉化為cAMP。cAMP作為第二信使,Ca2+(第三信使)的參與下,激活一系列蛋白激酶的鏈式的反應而合成DNA→mRNA→蛋白質,從而發揮激素的生物效應。靶細胞中cAMP的含量與PTH含量大致平行。投予PTH,腎小管上皮細胞中的cAMP含量旋即增高,並迅速排入腎小管腔中,因而數分鐘後尿cAMP即開始增高,先於尿磷排泄的增高。因而腎源性cAMP(NcAMP)已作為反映甲狀旁腺功能的重要指標。除PTH和維生素D3外,甲狀腺C細胞所分泌的降鈣素(Calcitonin,CT)亦參與鈣,磷代謝平衡的調節。通過高血鈣刺激CT分泌,而PTH分泌;反之,低血鈣抑制CT分泌而促進PTH分泌。CT通過減少cAMP生成,降低骨鹼性磷酶的活性,減少羥脯氨酸生成,抑制骨的回吸而挂號抗PTH的作用,使血鈣降低。與此同時,CT使尿磷排泄增加,故患者常伴低磷血症(參見第六章)。
甲狀旁腺疾病按其功能狀態可分為亢進(甲旁亢)和減退(甲旁減)兩大婁。甲旁亢又可分為原發性與繼發性兩種。原發者由甲狀旁腺腺瘤、增生或癌所引起,其中以腺瘤最為常見,約佔90%左右。廣泛普查發現,約一半的患者臨床可無任何症状,唯有血鈣增高,常伴血磷減低,尿磷增高。後期可伴發尿道結石或感染,代謝性骨病、神經-肌瘤、高血壓等。繼發性甲旁亢系PTH代償性分泌增多所致,多繼發於慢性腎疾患。此外,亦可伴發於佝僂病,腸吸收不良症候群及腎小管酸中毒等。甲旁減可分為特發性、繼發性(如頸部或甲狀旁腺術後)和假性甲旁減三類。後者於1942年為Albright首先描述,故又稱Albrihht病,系由於腎臟的PTH受體-腺苷酸環化酶複合體缺陷所造成的腎臟對PHH的抵抗,患者血PTH非但不低,反而增高,並有低血鈣症、高血磷症,腎功能正常。
用以區別以上各種疾病的甲狀六腺功能檢查種類繁多,其中最重要的有以下幾種;①血清總鈣測定;②血漿PTH放射免疫測定;③尿cAMP測定;④24h尿鈣測定等。此外,血、尿磷測定,尿羥脯氨酸、血降鈣素、血維生素D測定以及一些需要飲食平衡的特殊試驗(後者特異性較差)可作為輔助檢查。
將血漿PHH放免測定和血鈣測定二者結合起來進行分析,可大大提高診斷的敏感性和特異性,對區別原發性甲旁亢及慢性腎功衰竭所致繼發甲旁亢,甲旁減和癌瘤所致這高血鈣症等有重要價值。(圖40-1),且無需特殊的膳食準備。
尿cAMP的排泄量直接反映了血中有生物活性的PHH的濃度。尿cAMP中的腎源性部分(NcAMP)為腎小管上皮細胞合成並直接排入尿中的部分,對區別原發性與繼發性甲旁亢、非甲狀旁腺性高血鈣症、慢性甲旁減等尤有重要價值。因為NcAMP幾乎完全受PHH的控制。倘此項檢查與鈣負荷試驗(抑制NCAMP生成),則診斷價值更大。另外,近年來臨床還用靜脈滴注PTH觀察腎小管上皮細胞的腺苷酸環化酶對PHH的反應來診斷假性甲旁減。其法為靜脈滴注200IU的PTH30min,對比注射前後血、尿cAMP的變化。正常人或原發性甲旁減在滴注PTH後,血、尿cAMP水平顯著增高,假性甲旁減因PHH受體有缺陷則無反應或反應減弱。
圖40-1 原發甲旁亢(Ⅰ°FTH)
(.),癌(□),甲旁減(○)慢性腎功衰竭(▲),甲旁亢癌(*)和腎上腺瘤(H)患者的血清PTH和血清鈣濃度。
NcAMP的計算公式如下:
NcAMP=尿cAMP/dLGF-血漿cAMP或
NcAMP=(UcA.V)-(PcA.Ccr)/Ccr×100
式中:VcA為尿cAMP,V為排尿率,PcA為血漿cAMP,Ccr為肌酐清除率。NcAMP的單位為nmol/dLGF。正常值為0.29~2.81nmol/dLGF。
由於PTH、cAMP等測定技術要求較高,估計目前或近期內國內尚難普遍用於臨床,而一些過去沿用的間接試驗對一般的醫院仍有實用價值。現就其中需飲食配合的幾種代謝平衡試驗加以介紹。
40.2.1 低鈣、正常磷飲食(24h尿鈣測定)
(1)原理甲狀旁腺激素與血清鈣離子濃度存在著負反饋關係。正常情況下,血鈣過低則甲狀旁膽小鬼激素的分泌增多,促使血鈣升高。血鈣過高(>3mmol.L-1),甲狀旁腺激素的分泌受抑制,血鈣亦隨之下降。而甲狀旁腺溜、增生或腺癌,可導致甲狀旁腺功能亢進,激素呈「自主性」分泌增多及血鈣濃度增高。
一般由飲食中攝入的鈣,70~90%由糞便排出,10~30%由尿中排出。故在正常情況下,每日尿鈣的排出量應在200mg以下。原發性甲狀旁腺功能亢進時,促使甲狀旁腺分泌增多,產生溶骨效應,骨基質及骨鹽溶解加速,結果使血鈣增高,尿鈣亦隨之增高。故在低鈣、正常磷飲食後測定尿鈣的變化,可協助臨床對本病的診斷。
(2)方法
①採用低鈣、正常磷代謝平衡飲食5天,測定尿鈣的變化以協助臨床診斷。
②平衡飲食前3天為適應期,後2天為代謝期。
③收集試驗前及代謝期24h尿,測定尿鈣量。
(3)飲食實施
①每日供給含鈣<150mg、正常磷600~800mg的飲食共5天。
②選用含鈣量少的主副食品,對含鈣較高的食品如乳及乳製品、豆類、小蝦皮、芝麻醬等應忌用,並應禁止飲茶。
③病人如感飢飯可增食藕粉及定量的精白糖或粉條。並可適當增加烹調用油。
表40-6 低鈣(<150mg)正常磷飲食舉例
食品名稱 | 重量g | 鈣mg | 磷mg |
上熟大米 | 250 | 43 | 475 |
富強麵粉 | 50 | 14 | 63 |
肥瘦豬肉 | 100 | 6 | 101 |
雞蛋 | 45 | 25 | 96 |
番茄 | 50 | 6 | 20 |
黃瓜 | 100 | 24 | 30 |
洋芋 | 150 | 20 | 95 |
食鹽 | 8 | 5 | - |
合計 | 143 | 880 |
表40-7 舉例飲食的一日食譜安排
早:大米粥 | 1碗(大米50g) |
油煎餅 | 1個(富強麵粉50g) |
午:乾飯 | 1碗(大米100g) |
黃瓜炒肉片 | 1碟(肥瘦豬肉100g,黃瓜100g) |
晚:乾飯 | 1碗(大米100g) |
番茄炒蛋 | 1碟(雞蛋45g,番茄50g) |
炒洋芋絲 | 碟(洋芋)150g |
全日炒菜用鹽8g,炒菜用油隨意。 |
(4)結果解釋
①正常值:尿鈣<200~300mg/24h尿。
②甲旁亢:尿鈣可>300mg/24h尿。
③影響鈣排泄的因素很多,就飲食成分而言,除鈣、磷的攝入外,攝鈉增加造成血容量的擴張,尿鈣排泄亦增多。Johnson報告,將青年男性固定鈣、磷飲食中蛋白質含量,從48g增加至141g,尿鈣排泄從175mg增至338mg.24h-1。此外,尿鈣排泄尚受生理節律和季節性的影響,白晝排泄多於夜晚,夏日排泄多於冬季(與日照有關)。臥床者排鈣亦增加。不少利尿劑不僅增高Na+、Cl-、K+等損失,也增加鈣排泄。
40.2.2 低蛋白、無肌酐、正常鈣、磷飲食(尿磷排泄試驗)
(1)原理甲狀旁腺激素有促使磷排泄的作用,主要是抑制腎小管對磷的重吸收,而不是增加腎小球的濾過量。甲狀旁腺功能亢進,引起甲狀旁腺激素分泌增多,甲狀旁腺作用於腎臟,抑制腎小管重吸收磷酸鹽,故測定腎小管重吸收磷的百分率,對診斷甲狀旁腺功能亢進有一定的價值。但只有當腎小球濾過率正常時才有意義。如同時測定血清磷、尿磷及內源性肌酐清除率(代表腎小球濾過率),則可計算出腎臟磷的清除率及腎小管的磷重吸收率。
為減少外源性肌酐對內源性肌酐清除率的干擾,故應採用低蛋白、無肌酐飲食。
(2)方法
①採用低蛋白,無肌酐、正常鈣與磷飲食3天,要求儘可能減少外源性氮代謝的干擾,故應控制飲食蛋白與肌酐。
②採用試驗飲食第4日晨起空腹時,先充分飲水(1000ml),以保證試驗中的尿量不致過少。立即排空膀胱,尿棄去,並記錄時間。
③1h後抽血測定血清磷及肌酐。
④2h後(從排空膀胱時計算),盡量排空尿,收集全部尿標本,送檢尿磷及尿肌酐。
(3)飲食實施
①每日供給蛋白質<40g,並注意保證將蛋、乳等優質蛋白適當分配於三餐,同時使非氮熱能攝入充分(每日至少5000~6300kJ)。病人食慾不佳,可適當增食葡萄糖或白糖,以提高外源性氮的利用。
②瘦內、內臟含有大量的肌酐、磷酸肌酸。為減少對內源性肌酐清除率的影響,故應禁忌瘦肉、內臟。
③主糧(採用白米、白面)應控制在250~300g。如病人感覺飢餓可增食粉條、瓜茄、水果或適當增加烹調用植物油。
④含鈣較高而磷較少的菜蔬如冬寒菜、白菜秧、芹菜等可多選用。
表40-8 低蛋白、無肌酐、正常鈣與磷飲食的舉例
食品名稱 | 重量g | 蛋白質g | 熱能kcal | 鈣mg | 磷mg |
大米 | 200 | 13 | 688 | 36 | 344 |
富強麵粉 | 50 | 5 | 177 | 14 | 62 |
牛奶 | 200 | 6 | 126 | 204 | 194 |
小雞蛋(2個) | 80 | 10 | 120 | 44 | 170 |
白糖 | 25 | - | 100 | - | - |
白菜苔 | 100 | 3 | 19 | 191 | 29 |
小白菜 | 100 | 2 | 17 | 93 | 50 |
冬瓜 | 200 | - | 18 | 20 | 10 |
菜油 | 50 | - | 450 | - | - |
合計 | 39 | 1700 | 602 | 859 |
表40-9 舉例飲食的一日食譜安排
早:牛奶 | 1杯(牛奶200g) |
甜烙餅 | 1個(富強麵粉50g,白糖25g) |
午:乾飯 | 1碗(大米100g) |
油煎蛋 | 1小個(雞蛋40g) |
炒白菜苔 | 1碟(白菜苔100g) |
晚:乾飯 | 1碗(大米100g) |
炒雞蛋燜冬瓜 | 1碟(雞蛋40g,冬瓜200g) |
燒小白菜 | 1碟(小白菜100g) |
炒菜用油、鹽、味精不限。 |
(4)結果解釋
①正常值:
內源性肌酐清除率=80~100ml.min-1
磷清除率=8~15ml.min-1
腎小管重吸收磷率=80~95%
②甲狀旁腺機能亢進:磷清除率增高,腎小管重吸收磷率降低。
③磷清除率增高後,腎小管重吸收磷降低,尚可見於以下疾病:結節病、某些癌瘤、維生素D中毒、多發性骨髓瘤、Fanconi症候群、淋巴瘤、粘液性水腫、甲亢、軟骨症、痛風、乳鹼症候群、肝硬變、槿興症候群、腎盂腎炎等。
④腎功能減退GRF<50mol/m,肌酐>123μmol.L-1,則此實驗結果無意義。
40.2.3 限磷試驗
(1)原理 腎臟對無機磷酸鹽的排泄包括腎小球濾過磷(GFRP)及腎小管的重吸收磷(TRP)兩個組成部分。前者受腎小球濾過率(GFR)及血清磷水平的影響;後者受PTH及其他因素(如酸鹼平衡、CT)的影響。
甲狀旁腺機能亢進,PRH分泌增多,抑制腎小球對磷酸鹽的重吸收,促使尿磷排出量增多,血磷下降。當給低磷飲食(鈣攝入正常)時,可促進腸道吸收鈣,同時血清磷有減少的傾向。鈣吸收增多則有抑制正常甲狀旁腺分泌的作用,後者分泌減少時,尿磷將隨之減少,而當甲狀旁腺分泌呈「自主性」時,則無以上變化。
(2)方法
①採用低磷、正常鈣飲食6天。
②於食用上述飲食前及食後第1、3、6天,測空腹血鈣、磷及24h尿磷進行比較。
(3)飲食實施
①每日飲食含磷<350mg,正常鈣600~800mg,共食用6天。
②麵粉含磷比大米少,故最好選用富強麵粉為主食,並以選擇含磷少的副食哪冬寒菜、白菜(油菜)、有蘿卜、白蘿卜、綠豆芽、粉條、藕粉,白糖等為宜。對含磷較高的蛋黃、乳及乳製品、肉類等不能採用。
③病人感覺飢餓可加食白糖、藕粉或定量的水果、瓜、茄。
表40-10 限磷飲食的舉例
食品名稱 | 重量g | 蛋白質g | 熱能kJ | 鈣mg | 磷mg |
富強麵粉 | 100 | 9 | 1489 | 28 | 125 |
藕粉 | 25 | - | 378 | 1 | 2 |
精白糖 | 50 | - | 840 | 20 | 0.5 |
粉條(干) | 50 | - | 714 | 14 | 12 |
雞蛋白 | 150 | 15 | 290 | 29 | 24 |
豆腐(南 ) | 100 | 7 | 252 | 240 | 64 |
白菜(小白菜) | 100 | 1 | 71 | 140 | 26 |
冬寒菜 | 100 | 3 | 126 | 315 | 56 |
食鹽 | 8 | - | - | 5 | - |
烹調油 | 50 | - | 1890 | - | - |
合計 | 35 | 6048 | 792 | 310 |
(4)結果解釋
①正常反應:服限磷飲食後,血鈣無變化。血磷稍降低或不變,尿磷明顯減少。
②甲狀旁腺功能亢進症尿磷仍多,血磷降低,血鈣升高。原來血鈣、磷變化不明顯的患者,在此試驗中可出現明顯高血鈣及低血磷。
③甲旁亢伴明顯高血鈣、低血磷者,不宜作此試驗。
表40-11 舉例飲食的一日食譜安排
早:雞蛋白甜藕粉 | 1碗(藕粉25g、雞蛋白50g、白糖25g) |
燴粉條 | 1碟(乾粉條25g) |
午:烙餅 | 1個(富強麵粉50g、雞蛋白25g) |
冬寒菜豆腐湯 | 1碗(冬寒菜100g、南豆腐100g) |
晚:甜烙餅 | 1個(富強麵粉50g、白糖25g) |
雞蛋白粉條白菜湯 | 1碗(雞蛋白75g、乾粉條25g、白菜100g) |
全日烹調用油50g、食鹽8g |
40.2.4 鈣滴注試驗
(1)原理 靜脈滴注鈣後,血鈣濃度升高,正常可抑制PTH的分泌,因而尿磷及尿羥脯氨酸排泄減少,血鈣增高。甲旁亢由於系自主性分泌,因而不受抑制。如能同時測定PTH,則本試驗的特異性可大大提高。
(2)方法
①病人食用固定鈣、磷及鈉的代謝平衡飲食4天。
②於採用代謝飲食第3天,收集9AM~9PM的12h尿,測定尿磷作為對照。
③第3天於500ml生理鹽液中,按患者每kg體重加入鈣離子15ml(每1g葡萄糖酸鈣含鈣93mg,1g氯化鈣含鈣272.6mg),靜脈滴注4h。注意輸入的水和鈉應從當天飲食攝入量中扣除。
④收集第4天9AM~9PM的12h尿標本,測定尿磷。
(3)飲食實施
①食用每日含鈣400mg、磷1000mg及鈉100mol*的代謝平衡飲食4天。
②當第3天需由靜脈滴注鈣時,應供給減鈉飲食1天(扣除500ml生理鹽液中4.5gNaCl,故本日烹調用食鹽量應為0.5g),同時囑病人關少飲水500ml。
③第4日仍恢復供給代謝平衡飲食中的食鹽量(每日g)。
表40-12 鈣、磷、鈉固定平衡飲食舉例
食品名稱 | 重量(g) | 鈣(mg) | 磷(mg) | 鈉(mg) |
大米 | 200 | 36 | 344 | 3.4 |
富強麵粉 | 50 | 14 | 62 | 0.7 |
小雞蛋(2個) | 80 | 44 | 170 | 9.6 |
小白菜 | 100 | 93 | 50 | 66.0 |
冬瓜 | 200 | 20 | 10 | 15.0 |
牛奶 | 150 | 153 | 146 | 74.0 |
瘦豬肉(後腿) | 150 | 17 | 265 | 17.0 |
番茄 | 175 | 23 | 68 | 9.1 |
總計 | 400 | 1100 | 194.8* |
*100molNa+=2300mgNa+,故每日膳食中尚應補用食鹽5g(早餐1g,午、晚餐各2g)。
(4)結果解釋
①正常人尿磷較對照減少<29%。
②甲旁亢者尿磷減少<25%。
表40-13 舉例飲食的一日食譜安排
早:牛乳沖雞蛋 | 1碗(牛奶150ml、雞蛋40g、白糖10g) |
饅頭 | 1個(富強麵粉50g) |
午:米飯 | 1碗(大米100g) |
番茄肉片 | 1碟(瘦豬肉100g、番茄175g) |
素燒小白菜 | 1碗(小白菜100g) |
晚:米飯 | 1碗(大米100g) |
肉片燒冬瓜 | 1碟(瘦豬肉50g,冬瓜200g) |
白煮雞蛋 | 1個(雞蛋40g) |
每日用食鹽5g,不另用味精、醬油等感味調料,白糖<25g,烹調用油50g |
注意:血鈣高於3.5mmol.L-1者不宜作此試驗,因血鈣急劇增高有發生腎損害的危險性。
原發性醛固酮增多症的功能檢查 | 檢查腎臟功能的試驗飲食 |
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