食管乳頭狀瘤
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食管乳頭狀瘤(esophageal papilloma，EP)為良性鱗狀上皮的息肉樣腫瘤。過去一直認為EP很罕見，往往是因為其他上消化道症状作內鏡檢查時偶然發現。
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食管乳頭狀瘤的病因
(一)發病原因
EP的病因不明，其發病機制也有爭論。目前認為與下列因素有關
1.黏膜損傷 胃食管反流、食管炎、食管裂孔疝，機械操作等常引起EP。Carr等報導有兩例先前活檢證實有食管炎，以後隨訪時發現EP。EP在食管遠1/3段多見，此處受這些病變的影響最為嚴重。內鏡檢查所致損傷、慢性食管異物嵌塞、反覆用探條擴張狹窄的食管及外科手術創傷均有引起EP的報導。很多EP病理檢查均有炎症證據。
2.人類乳頭狀病毒(human papillomavirus，HPV)感染 HPV與人類鱗狀上皮有高度親和性。有人在增生的食管黏膜中發現HPV感染的免疫組化證據，還有人認為挖空細胞是診斷HPV感染的一個組織學指征。然而各家EP的HPV檢出率很不一致，甚至有作者報告HPV為陰性。因此HPV與EP的確切關係尚待進一步研究。
3.致瘤物質的作用 動物實驗發現，口服特殊的化學物質如N-乙基-N-亞硝基胍可以引起EP。以互隔交鏈孢黴菌的食物喂飼大鼠，結果發現此菌對大鼠前胃及食管的鱗狀上皮有選擇性致瘤作用，其病變有胃乳頭狀瘤(25.6%)，前胃乳頭狀癌(2.6%)及食管上皮乳頭狀增生和乳頭狀瘤(5.1%)。在研究維生素A、維生素E及維生素C聯合應用對預防Bap誘發大鼠肺癌的效果時，意外發現了預防組大鼠大都出現了食管上皮乳頭狀樣增生，發生率雄鼠為68.7%，雌鼠為91.3%。病變發生於食管的上段和中段，均未見異型增生。為什麼Bap組、維生素組、正常組皆無此現象，僅在Bap加維生素組中出現高發生率的食管乳頭狀瘤樣增生?說明多種物質協同作用可以致瘤。
4.遺傳因素 有人認為EP與遺傳因素有關，如先天性皮膚病，Goltze症候群可伴EP。具有不正常的核型和O-raf-l基因缺失的病人有胃腸道的多發性息肉，包括EP。
5.多種因素共同作用的結果 目前多數人認為EP是多因素共同作用的結果，即有害化學物質和慢性刺激的存在附加或激活了HPV感染，而HPV也可作為其他因素如黏膜刺激引起病變的加重，兩者起協同作用。這一觀點為多數人所接受。但確切的發病機制還有待進一步研究。
(二)發病機制
食管乳頭狀瘤系一種良性無蒂腫瘤，主要來自食管黏膜，由增生的上皮細胞形成，內含結締組織和血管，呈疣狀、結節狀、菜花狀隆起，直徑多在2～10cm，也有報導5～6cm。
1.組織學的特點 食管乳頭狀瘤按生長方式可分為3種類型：
(1)外生型：呈光滑的指樣或樹枝狀外型，表層的鱗狀上皮呈乳頭狀增生，上皮分化成熟。乳頭中央為纖維血管組成的中心軸。部分上皮不全形化。近2/3病例間質內有明顯的炎細胞浸潤。
(2)內生型：外形呈光滑、圓形的突起，鏡下見表皮呈內翻性生長，伴有鱗狀上皮不全形化，棘層增生，部分上皮內有挖空細胞，間質內有炎細胞浸潤。
(3)峰型：外形呈峰形突起，鏡下見表皮呈疣狀增生，上皮顆粒層突出，伴明顯的角化或不全角化。以上3種類型中以外生型最多，內生型次之，峰型少見。
HPV陽性的EP特點：外生型較多，而內生型 和峰型較少。挖空細胞的發生率較多，但無統計學意義。棘皮症和多量挖空細胞可提示HPV感染，但並不能預告它一定包含有HPV DNA。說明組織學的特點在HPV感染的診斷中作用是有限的。
2.EP與食管癌有關的問題 EP是否會惡變這是一個重要而有爭論的問題。下列各點使人考慮EP與食管癌有關。
(1)有EP顯示細胞間變和癌性變的證據：已證實喉和生殖道的鱗狀乳頭狀瘤與鱗狀細胞癌有關。
(2)HPV DNA的證據：已證實HPV 6、11、16、18型與不同類型的癌有著廣泛的聯繫，在食管間變細胞和食管癌中也發現HPV DNA的證據。
(3)動物試驗證實：牛乳頭狀瘤病毒誘發EP，並惡性變。互隔交鏈孢黴菌可以誘發大鼠前胃和食管乳頭狀瘤，也可誘發了前胃乳頭狀癌。但經近期隨訪，幾個大宗報告中沒有惡性變的病例。
食管乳頭狀瘤的症状
發病年齡多在中老年。起病隱襲，臨床表現無特異性，以上腹部症状居多，如胸骨後痛、吞咽困難、胃灼熱感等，尚有便血、缺鐵性貧血。嘔吐為主要症状者少，患者往往因胃部疾病作胃鏡檢查時偶然發現。本病容易合併其他部位的腫瘤，Carr等人報導的25例EP中6例出現其他部位的惡性腫瘤，其中4例為咽喉及肺部的癌腫，其餘為皮膚癌及膀胱癌。
對食管乳頭狀瘤的診斷主要通過X線鋇餐造影和食管鏡檢查, X線檢查配合內鏡活組織病理檢查可明確診斷。
1.臨床表現。
2.試驗室及其他輔助檢查。
食管乳頭狀瘤的診斷
食管乳頭狀瘤的檢查化驗
有的EP大體形態可誤診為棘皮病或疣狀鱗癌，需由組織學進行鑒別，故對EP提倡取活檢。
X線配合內鏡活組織病理檢查可明確診斷。內鏡下絕大部分EP呈球形或半球形隆起，多半無蒂，呈淺桃紅色，質軟，彈性尚可，大小約0.4～0.6cm，罕有超過1cm，多為單個，常位於食管中下段。內鏡下如見上述表現，應高度懷疑本病。少數EP為扁平狀隆起，呈白色，或因充血、糜爛而呈紅色。與HPV有關的EP則較多見於食管上段並呈多灶性。
食管乳頭狀瘤的鑒別診斷
有的食管乳頭狀瘤病理的大體形態可誤診為癩皮病或疣狀鱗癌，需由組織學進行鑒別，故對EP提倡取活檢。
食管乳頭狀瘤的併發症
患有EP的病人很可能在黏膜刺激的情況下容易出現口和呼吸道腫瘤。因此對EP病人應檢查和隨訪鄰近臟器是否有腫瘤。
食管乳頭狀瘤的西醫治療
(一)治療
因乳頭狀瘤有惡變可能，因此應積極治療，腫瘤小可在內鏡下摘除或雷射切除，腫瘤巨大需經食管局部切除或對病灶進行監測。因為有的EP與HPV有關，所以上述操作能否觸發傳播仍是一個值得注意的事，故切除時應小心操作。伴HPV的EP預後是否差些，需進一步調查。
(二)預後
一般認為食管乳頭狀瘤是癌前病變，但目前尚無確切的癌變報導，對已確診為該病、瘤體較大者或同時伴有異型增生者應儘早手術切除，目前絕大多數病例通過內鏡下摘除治療，術後長期隨訪幾無複發。
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