甲磺酸羅哌卡因
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商品名 蒙安達
英文名 Ropivacaine Mesylate Injection
漢語拼音 Jiahuangsuan Luopaikayin Zhusheye
本品主要成分為甲磺酸羅哌卡因,化學名稱為(S)-N-(2，6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲醯胺甲磺酸鹽
分子式： C17H26N2O.CH3SO3H
分子量：370.51
目錄 |
性狀
本品為無色的澄明液體。
藥理毒理
藥理作用
羅哌卡因為醯胺類局麻藥，可能通過升高神經動作電位的閾值，延緩神經衝動的擴布，降低動作電位升高的速度，發揮阻斷神經衝動的產生和傳導的作用。麻醉作用的產生與神經纖維的軸徑、髓鞘形成和傳導速度有關。
毒理研究
遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤試驗顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗結果均為陰性，提示體外小鼠淋巴瘤試驗的結果可能不會在體內出現。
生殖毒性：雄鼠從交配前9周，雌鼠從交配前2周開始皮下給予羅哌卡因，直至交配後第42天，劑量為23mg/kg/天，大鼠的生育力和一般生殖行為沒有受到明顯影響，但由於羅哌卡因對孕鼠的毒性，產後3天內幼仔的死亡數增多。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射羅哌卡因，劑量最高分別達到26mg/kg/天和13mg/kg/天（按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3），未見羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產期皮下給予羅哌卡因，劑量最高達26mg/kg/天，未見胎仔的後期發育、分娩、哺乳以及仔鼠的生存力和生長受到明顯影響。根據大鼠試驗中乳汁/血漿藥物濃度的比值，幼鼠的羅哌卡因日撮入量為母鼠劑量的4%。
藥代動力學
據文獻資料：羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141（25℃n-辛醇/磷酸緩衝液PH7.4）。羅哌卡因的血漿濃度取決於劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性代學，最大血漿濃度和劑量成正比。羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的，其半衰期順序分別為14分鐘和4小時。緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，這可以解釋為什麼硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為1ml/min，穩定狀態的分布容積47L，終未半衰期為1.8hr。羅哌卡因經肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結合，非蛋白結合率為6%。當連續硬膜外注射時，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術後α1-酸糖蛋白濃度的增加有關，未結合的（藥理學活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。羅哌卡因易於透過胎盤，相對非結合濃度而言很快達到平衡。與母體相比胎兒體內羅哌卡因與血漿蛋白結合率程度低，從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射後總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結合物形式從尿液中排泄出來，尿液中排泄出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結合的和非結合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內沒有消旋作用的證據。
適應症
外科手術麻醉：
急性疼痛控制：
用於術後或分娩鎮痛，可採用持續硬膜外輸注，也可間歇性用藥；
局部浸潤麻醉。
用法用量
濃度
（mg/ml） 容積(ml) 劑量(mg) 起效時間(min) 持續時間(hr)
外科手術麻醉
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉（外科手術） 5.96 15-30 89.4-178.8 15-30 2-4
8.94 15-25 134.1-223.5 10-20 3-5
11.92 15-20 178.8-238.4 10-20 4-6
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉（剖宮手術） 5.96 20-30 119.2-178.8 15-25 2-4
8.94 15-20 134.1-178.8 10-20 3-5
胸椎硬膜外腔阻滯麻醉（外科手術） 5.96 5-15 29.8-89.4 10-20
8.94 5-15 44.7-134.1 10-20
神經干阻滯（如臂叢麻醉） 5.96 35-50 208.6-298 15-30 5-8
8.94 10-40 89.4-357.6 10-25 6-10
浸潤麻醉（微小神經阻滯或局部浸潤麻醉） 5.96 1-40 5.96-238.4 1-15 2-6
分娩鎮痛
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉
初始劑量 2.39 10-20 23.9-47.8 10-15 0.5-1.5
維持劑量 2.39 6-14 ml/h 14.34-33.46mg/h
追加劑量 2.39 10-15 ml/h 23.9-35.85 mg/h
術後鎮痛
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉持續輸注 2.39 6-14 ml/h 14.34-33.46mg/h
胸椎硬膜外腔阻滯麻醉持續輸注 2.39 6-14 ml/h 14.34-33.46mg/h
浸潤麻醉 2.39 1-100 2.39-239 1-5 2-6
5.96 1-40 5.96-238.4 1-5 2-6
不良反應
羅哌卡因的不良反應和其它長效醯胺類的局麻藥是類似的。除了不小心注射進血管或過量等意外事件，局麻的副反應幾乎是少見的。要將其與阻滯神經本身引起的生理反應相區別，如硬膜外麻醉時的血壓下降和心動過緩。用藥過量和不小心注射入血管可能引起嚴重的全身反應。過敏反應：對醯胺類的局麻藥來說是很少見的（最嚴重的過敏反應是過敏性休克）。神經併發症：神經系統的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管症候群，蛛網膜炎馬尾症候群）和區域麻醉有關，而和局部麻醉藥幾乎無關。急性全身性毒性：只有在高劑量或意外將藥物注入血管內而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過量的情況下，羅哌卡因才會造成急性毒性反應。曾有一例患者因作臂神經叢阻斷時，無意中將200mg藥物注入血管內後，發生驚厥。大部分和麻醉有關的不良反應都和神經阻滯的影響和臨床情況有關，很少和藥物的反應有關。在臨床研究治療中病人低血壓發生率為39%，噁心的發生率為25%。一般臨床報導不良反應（＞1%）是低血壓、噁心、心動過緩、焦慮、感覺減退。
禁忌症
① 對醯胺類局麻藥過敏者禁用。
② 嚴重肝病患者慎用。
③ 低血壓和心動過緩者慎用。
⑤ 年老或伴其它嚴重疾患即需施用區域麻醉的患者，在施行麻醉前應儘力改善患者狀況，並適當調整劑量。
注意事項
區域麻醉的實施必須在人員和設備完善的基礎上進行。用於監測和緊急復甦的藥物和設備應隨手可得。在實施較大麻醉前應先給病人建立靜脈通路。有關臨床醫務人員應進行適當的培訓並能熟悉副作用、全身毒性和其它併發症的診斷和治療。
有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴重不良反應的發生率較高，而與所有的局麻藥無關。對於年老或伴有其它嚴重疾患而需施用區域麻醉的病人，應特別注意。為降低嚴重不良反應的潛在危險，在施行麻醉前，應儘力改善病人的狀況，藥物劑量也應隨之調整。
由於羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴重肝病患者應慎用，由於藥物排泄延遲，重複用藥時需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，發生全身性中毒的可能性增大。
硬膜外麻醉會產生低血壓和心動過緩，如預先輸液擴容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發生，低血壓一旦發生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重複用藥。
對駕駛及操作機械的影響：即使沒有明顯的中樞神經系統毒性，局部麻醉會輕微的影響精神狀況及共濟失調，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關。
藥品未加防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄。
孕婦及哺乳期婦女用藥
關於孕婦使用羅哌卡因後對胎兒生長的影響尚無臨床實驗，建議慎用。
分娩時使用羅哌卡因作為產科麻醉或鎮痛已有充分的實驗報告，未見任何副作用。
哺乳
在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入最為其母鼠劑量的4%。假設在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時有孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
兒童用藥
本品目前尚無研究資料。
藥物相互作用
接受其它局麻藥或與醯胺類結構相關的藥治療的病人，如同時使用羅哌卡因注射液應謹慎，因為麻醉作用是可以累加的。
藥物過量
急性全身性毒性：意外將局麻藥注入血管，可能立即產生毒性反應。當給藥過量時需要1-2小時才達到血漿峰值濃度，達峰時間取決於注射部位。因此中毒症状會延遲出現。全身性中毒反應可能包括中樞神經系統和心血管系統。中樞神經系統中毒是通過逐漸加重的症状和體征逐步反應出來。最先出現的症状是視覺和聽覺受干擾，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感，和平衡失調。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的症状，可能是驚厥急性發作的先兆。這些症状不要和神經官能症行為相混淆。這些症状出現後，會出現意識喪失和癲癇在發作的驚厥，時間持續幾秒鐘至幾分鐘。由於突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產生缺氧和碳酸過多的症状，在有些情況下會出現窒息。呼吸和代謝性酸中毒會增加局麻的毒性作用。局麻藥物通過中樞神經系統和代謝途徑的重新分布，使機體得到恢復。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復。發生心血管系統中毒情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心律失常甚至心跳停止。在志願者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導和心肌收縮抑制的症状。除非病人使用一般的麻醉藥或大量的鎮靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經系統中毒的現象一般會在心血管毒性作用產生前出現。急性中毒的治療：如果出現急性全身中毒的現象必須立即停止注射局麻藥。如果發生驚厥，必須治療。治療的目的是供氧，中止驚厥和維持體循環。必要時可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15-20秒內驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100-150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發作，也可選擇起效緩慢的安定5-10mg靜脈注射。琥珀醯膽鹼能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。如果確實出現心血管系統抑制症状（如低血壓、心動過緩），可靜脈5-10mg麻黃素，必要時2-3分鐘後重複推注。如果出現循環衰竭，必須立即進行心臟復甦，適當供氧、通氣和維持循環以及治療酸中毒，對搶救生命是特別重要的。
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