物理診斷學/消化系統及腫瘤核醫學檢查方法
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一、肝顯像目前常用的有以下三類方法
1.肝靜態顯像:肝臟是富含網狀內皮細胞的臟器、正常肝內均勻分布的枯否細胞,可迅速攝取靜脈注入的90%以上的放射性膠體顆粒(如99mTc-植酸鈉),顯示出正常肝實質的均勻的放射性分布圖像。當罹患肝病時,病灶對膠體的攝取量明顯減少或不顯影,顯示出放射性稀疏或缺損區,藉此可對肝臟的佔位性病變(癌腫、囊腫、膿腫等)作出定位診斷;還可通過顯像圖形,了解肝臟的位置、形狀和大小,以及鑒別腹部腫塊與肝臟的關係等。
2.肝動脈灌注和肝血池顯像:肝臟是具有豐富血供的臟器,當以「彈丸」方式靜脈注入血池顯像劑(99mTc-紅細胞)後,即刻進行腹部γ照相,即可得到肝動脈灌注(注射後1min內)及肝血池圖像(注射後30min~2h)。
(1)肝動脈灌注顯像:正常肝臟75%的血液來自門靜脈,肝動脈血供僅佔25%,故正常人在腹主動脈和脾、腎血管床顯像時(稱動脈相),肝區影不明顯,待6~~8sec後大量顯像劑經門脈迴流入肝時,才見肝門脈灌注影像。原發性肝癌多有豐富的肝動脈供血,在動脈相即可見病變局部有放射性充盈,稱肝動脈灌注陽性。
(2)肝血池顯像:為了鑒別肝靜態顯像佔位性病變的性質,可聯合進行肝血池顯像,觀察佔位性病變的放射性缺損區有無血池顯像劑的填充現象。肝囊腫或膿腫的血供差,不見放射性填充;原發性肝癌血供較豐富,可見一定程度的填充,其放射性與周圍正常肝相仿;肝海綿狀血管瘤血供極豐富,填充程度遠超過正常肝組織而顯示明顯的放射性濃集區,故本法對海綿狀血管瘤的診斷符合率明顯高於XCT和超聲檢查,是診斷本病的首選方法。
3.肝膽顯像:目前國內常用的肝膽顯像劑(99mTc-EHIDA)能很快被肝細胞攝取,並迅速經膽道系統排至腸道。於靜脈注射顯像劑後即刻、5、10、20、30、60min(必要時延至2~24h)進行胸腹部系列顯像,根據肝、膽、腸、腎等臟器攝取顯像劑的時間和數量,判斷肝臟的攝取功能,和肝膽系統的排泄功能,可用以診斷梗阻性黃疸的梗阻部位(肝內或肝外)和程度(完全性梗阻或部分梗阻),對鑒別新生兒肝炎和先天性膽道閉鎖有特別重要的價值。
二、惡性腫瘤的陽性顯像及放射免疫顯像:
能被腫瘤組織選擇性濃集的放射性藥品,稱為親腫瘤的陽性顯像劑,可使腫瘤部位出現放射性濃集區(又稱「熱區」)。若在肝靜態顯像的缺損區見到陽性顯像劑的填充現象,即提示惡性腫瘤的可能,而肝囊腫或膿腫無此填充表現,藉此可鑒別良、惡性佔位性病變。目前常用的陽性顯像劑有67Ga-枸橡酸鎵,111In-博來黴素等。
近年來國內外均在研製針對腫瘤細胞或相關抗原(如CEA、AFP、CA125等)的多克隆或單株抗體顯像劑,它們對相應的癌瘤如結腸癌、肝癌、卵巢癌、黑色素瘤、淋巴瘤等的陽性顯像率可達80%以上。這類新技術是以抗體作為載體,將放射性核素導向腫瘤部位,與腫瘤細胞的相關抗原結合而顯示出腫瘤的陽性圖像,稱之為放射免疫顯像。此法目前還難以解決早期診斷問題,但有助於腫瘤轉移、複發的診斷及療效的判斷。
三、腫瘤相關抗原的放射免疫檢測
1.正常人血清AFP<25ng/ml,當罹患肝病,特別是原發性肝癌時,血清AFP值即升高。由於各種肝病AFP升高的陽性率和幅度不同,且各具一定特徵的動態變化規律,可藉此對原發性肝癌進行早期診斷,並與轉移性肝癌、肝炎、肝硬化等進行鑒別診斷。
(1)原發性肝細胞性肝癌:血清AFP升高的陽性率高達80~90%,其上升水平從>40ng/ml至7×106ng/ml,其中80%以上的患者>300ng/ml,50%以上的患者>1000ng/ml,故一般將原發性肝癌的診斷閾值定為300ng/ml。其血清AFP的動態變化曲線,多數為快速上升並持續在高濃度水平;少數呈低水平(40~300ng/ml)波動。當肝癌經手術徹底切除或有效化療後,血清AFP可在1~2月內迅速降至正常。若出現AFP復升,多提示肝癌複發。
(2)轉移性肝癌:血清AFP升高的陽性率視原發癌的部位而異。原發在膽道或胰腺者,約25%陽性;原發在胃者約15~18%,在結腸者僅3~5%。轉移性肝癌的血清AFP上升值多小於300ng/ml。
(3)肝炎與肝硬化:約有25%的急性肝炎患者的血清AFP呈短暫的-過性升高,在病情好轉後即降至正常。約有15%的慢性肝炎和肝硬化患者的血清AFP呈低水平波動(100ng/ml上下)。當發現肝硬化患者的血清AFP有迅速上升趨勢時,應高度警惕有無癌變之可能,予以嚴密隨訪,以便早期診斷和治療。
(4)卵巢內胚竇癌:此類癌症患者的血清AFP均升高,多在<3,000ng/ml水平,但也有最高值達4×104ng/ml者。手術及化療後血清AFP值皆下降,治癒後病情穩定者多<20ng/ml,其它良、惡性卵巢腫瘤中,除見到非成熟性畸形胎瘤有AFP低水平升高外,余血清AFP均<20ng/ml。
2.癌胚抗原(CEA):這是一種存在於胚胎消化道組織細胞或消化道癌細胞表面的糖蛋白,用國際標準試劑盒檢測,健康成人血中<2.5ng/ml,嗜煙者可增高至5ng/ml。在一些消化道癌瘤患者血中可見到CEA明顯增高,尤以結/直腸癌患者為著,其升高幅度和陽性率取決於結腸癌分期及是否存在擴散或轉移。按Duke氏的A、B、C、D四期,其陽性率分別為18%、55~60%、60~70%、70~80%;局部擴散者呈低水平升高(8~15ng/ml),有廣泛轉移者可升至50~1,000ng/ml。對個例的診斷和隨訪最好依靠動態系列檢測。若手術切除有效,術後數周CEA可降至正常;若CEA轉陰後再次回升,提示癌瘤複發或轉移,這時的CEA升高常比臨床症状提前數月出現。其它消化道癌瘤患者血中CEA升高的陽性率:胰腺癌80~90%,肝癌60~70%,胃癌40~60%。非消化道腫瘤如支氣管肺癌、乳腺癌、泌尿系及婦科癌瘤等患者血中CEA增高的陽性率分別為60%、17~60%、20~70%、50~70%(按癌症不同分期)約有50%的良性肝病或肺病,也可見到血清CEA增高,但多<5~10ng/ml。
3.血清鐵蛋白(SF):SF是機體內一種廣泛分布的貯存鐵的蛋白質,在肝、脾、骨髓組織中含量最多。正常人SF的含量與性別、年令、生理和營養狀態有關,成人正常範圍:男性40~250ng/ml,女性10~200ng/ml。在原發性肝癌患者中,有75%左右可見SF升高,它雖不是一種特異的腫瘤標誌物,但對某些未見AFP增高的肝癌患者的診斷有輔佐價值,故有人稱之為肝癌的第二標誌物。其它癌瘤如胰腺癌、惡性淋巴瘤、白血病等患者,亦可見到SF增高。食道癌、胃癌和腸癌患者的SF水平一般在正常範圍。另外,有相當多的良性肝病患者可見SF增高,其中病毒性、藥物性肝炎或肝硬化伴有肝細胞破壞者,SF增高較明顯,故在SF檢測中應注意鑒別良性或惡性肝病。
4.醣抗原19-9(CA19-9):CA19-9是一種腫瘤相關抗原,它以粘蛋白形成存在於血清中,有人用抗CA19-9單株抗體建立的雙抗體夾心的免疫放射分析法(IRMA法)檢測CA19-9的含量。正常人血清中的CA19-9水平不高(<37U/ml),在消化道癌瘤特別是上消化道癌瘤患者血清中,CA19-9升高的陽性率較高:胰腺癌62-72%、肝膽癌42-67%、胃癌57-62%。結/直腸癌和肺癌患者,陽性率較低,分別為14-21%、3-7%。檢測CA19-9,一般不作為篩選癌症的試驗,而作為對惡性腫瘤治療過程中的監護指標。檢測血清中或/和體液中的CA19-9水平,可用於了解和掌握癌症患者,特別是上消化道癌症患者的病情,在評定療效及予測腫瘤複發等方面均有意義。
5.降鈣素:人體血漿中的降鈣素(hCT),是由甲狀腺濾泡細胞(又稱C細胞)分泌的激素,其生理作用是抑制腸道和骨吸收鈣,和抑制骨釋放鈣,並增強鈣由尿排泄,從而使血鈣下降。血漿中hCT的正常值為0~28pg/ml,孕婦和兒童因骨骼更新率加速,使hCT水平稍升高;腎衰患者血清hCT水平可增加數倍;甲狀腺髓樣癌患者血清hCT明顯增高可達2,000pg/ml,故hCT可作為這類癌症的標誌物用於診斷。另外,肺癌患者血清hCT可增至200~1,000pg/ml,且其水平可反映出小細胞肺癌的大小和進展,這類患者的hCT升高,可比支氣管鏡檢或其它診斷方法提前數月顯示陽性,hCT的劇烈上升可提示癌瘤有轉移。
6.甲狀腺球蛋白(HTg):業已證實,在某些甲狀腺疾患中,HTg含量可有不同程度的增高,雖然此變化尚乏特異性,但對在甲狀腺疾病的鑒別診斷和予後判斷上,特別對監視甲狀腺癌的複發和轉移有重要參考價值。血清HTg的正常值小於15ng/ml,分化型甲狀腺癌患者的血清HTg可升高至>60ng/ml,有遠隔轉移者更明顯升高(>400ng/ml)。注意:應在停止服用甲狀腺素2周後進行檢測,以免去外源性T3或T4對HTg升高的抑制。還應注意鑒別其它甲狀腺良性疾患如甲亢、甲狀腺囊腫等引起的HTg升高(一般<400ng/ml),和某些創傷性檢查,如甲狀腺穿刺所導致的Htg升高。
7.胃泌索:胃泌索是胃竇部和小腸上部G細胞分泌的一種重要的胃腸激索。正常人空腹胃泌索水平多在60~120pg/ml範圍。當罹患胃泌索瘤時,血中胃泌素濃度高達 300~3,500pg/ml。當血清胃泌素顯著增高,伴胃酸分泌亢進及頑固性消化道潰瘍者即可診為胃泌素瘤。當血中胃泌素低水平增高時,需考慮其它伴有高胃泌素血症的疾病,如A型慢性萎縮性胃炎、胃竇殘留症候群,和胃竇G細胞增生症等,鑒別方法可採用胃泌素促發試驗,包括進餐、鈣促發或胰泌索試驗。
四、膽酸的RIA檢測在肝病診斷上的應用
膽酸系由肝細胞合成、釋放,經膽道系統排泄入腸道,然後95~98%的膽酸由迥腸末端重吸收,再經門脈系統返回肝臟,形成膽酸的肝腸循環。這一重吸收機制使<1%的膽酸進入外周血循環,故正常人血清中的膽酸深度很低(<5nmole/ml)。當肝臟功能受損時,會導致肝臟重吸收功能障礙,致使血清中膽酸濃度明顯升高,故檢測血清膽酸可作為早期診斷肝功受損的一項靈敏、特異的重要指標。有人報導慢性肝炎轉入活動期的患者,其血清膽酸升高可較SGPT升高提前數周;對疑為早期肝硬化而常規肝功試驗正常者的診斷有顯著的臨床價值。當肝功受損的早期,空腹血清中膽酸正常時,可採用脂肪餐負荷試驗後90min的血清進行膽酸檢測,由於肝臟對餐後門脈中陡增的膽酸的廓清能力減退,可更加靈敏地反映出肝功的輕度下降,這時,單項血清膽酸的RIA檢測,較其它肝功化驗靈敏,特別對慢性肝炎患者,可作為治療和複發的監護指標,若將之與其它幾項肝功試驗結合起來,將明顯提高對肝病的診斷符合率。
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