抗糖尿病藥

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抗糖尿病藥用於降低血中的葡萄糖濃度來治療糖尿病。除了胰島素艾塞那肽利拉魯肽普蘭林肽外,其他的都是經由經由口服,所以又稱為口服降血糖藥或口服抗高血糖藥。選擇抗糖尿病藥是基於糖尿病的種類、年齡、個人情況及其他原因。

1型糖尿病是因為缺乏胰島素所致。所以需要以注射胰島素的方式來治療。 2型糖尿病是因為細胞會抵抗胰島素,可以用以下方法治療:

  1. 使胰臟增加胰島素的分泌量。
  2. 增加細胞對胰島素的敏感性。
  3. 減少腸胃道吸收葡萄糖的速率。

目前有幾種的藥物對於2型糖尿病有療效,大多是口服給藥,且常以並用的方式給予。對於2型糖尿病的合併療法中可能包含胰島素,但並非必要,所以通常只有在口服藥物完全治療失敗之後,才會考慮給予。不過現在還在尋找胰島素跟口服藥物合併治療的可能性。對於2型糖尿病患而言,注射胰島素的優點是一個教育良好的病患,在他使用簡單的劑量器測量血糖後可以調整劑量,甚至是增加劑量。

目錄

胰島素

主條目:胰島素

胰島素通常是以皮下注射給藥,另外也可以用注射或是胰島素幫浦給藥。其它的給藥路徑正在研究中。於緊急情況,胰島素也可以靜脈注射給予。一般來說,胰島素以它們在體內的代謝速率快慢分類,共分成四類。

增敏劑

胰島素增敏劑用於治療2型糖尿病的主要問題 ─ 胰島素抗拒。

雙胍類

主條目:雙胍類

雙胍類減少肝糖的輸出,且增加周邊吸收葡萄糖的能力,包括骨骼肌二甲雙胍是目前最常用於小孩及青少年的降血糖藥,儘管如此,它還是必須要小心的使用於肝腎功能不良的病患。值得注意的是,在常用的糖尿用藥中,二甲雙胍並不會造成體重增加

雙胍類可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。

二甲雙胍是目前用於治療2型糖尿病的第一線用藥。過去,通常是生活習慣改良失敗之後,才開始使用此藥物;不過現在的方針是生活習慣改良跟此藥物一起進行。現在有一種緩釋劑型,保留給無法耐受腸胃道副作用的病患。它也可以跟其它的藥物一起並用。

噻唑烷二酮類

主條目:噻唑烷二酮類

此類藥物會鍵結到過氧化體增殖活化受體γ(:en:PPARγ|PPARγ),過氧化體增殖劑活化受體γ是一種核調節蛋白,會去調節基因而控制了糖類脂類的代謝。這些過氧化體增殖劑活化受體作用在過氧化體增殖劑的反應元件上。[4]這些反應元件會去影響胰島素敏感性基因,而增加了胰島素依賴型酵素信使RNA的生產,最後的結果就是細胞可以將葡萄糖運用的更好。

一般來說,此類藥物可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。

許多的回顧性研究大多都著重在羅格列酮的安全性,總體來看,此類藥物對於糖尿病是有益處的。應該要注意的是使用此類藥物的病人,出現越來越多跟心血管有關的報告。ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial)顯示一開始就使用此類藥物可以減緩病程[7],結果跟DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)試驗相同。[8]

增泌劑

硫醯基尿素類

主條目:硫醯基尿素類

硫醯基尿素類是第一個廣泛使用的口服降血糖藥。這類藥物為胰島素增泌劑,藉由抑制胰臟β細胞的KATP通道,而促進胰島素釋放。已經有八個不同型態的此種藥物在北美上市過,但現在並非每一個都還存在。第二代的硫醯基尿素類是現在比較常用的;它們比第一代更有效,且副作用可能更小,但兩者都會造成體重增加及低血糖。一份2012年的報告指出,硫醯基尿素類比起二甲雙胍有較高的死亡率[9]

硫醯基尿素類會和血漿蛋白強力結合。這類藥物只使用於2型糖尿病,因為它們會促進內生性胰島素的釋放。對於超過40歲且糖尿病史在10年以下的病患,硫醯基尿素類有很好的效果。此類藥物不能用於1型糖尿病及妊娠糖尿病,這兩類病患比較適合用二甲雙胍或者是噻唑烷二酮類的藥物。

第二代硫醯基尿素類藥物可以使病患的糖化血色素值降低1.0-2.0%。

第一代硫醯基尿素類:

第二代硫醯基尿素類

非硫醯基尿素類

苯丙胺酸衍生物

苯丙胺酸衍生物促進胰島素釋放且常被稱為短效增泌劑。此類藥物跟硫醯基尿素類作用在同樣的通道,但是不一樣的結合位點[10]關閉了胰臟β細胞的KATP通道,打開鈣離子通道,而增加胰島素的釋放。[11]

苯丙胺酸衍生物可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。

副作用有:低血糖、體重增加。

α - 葡萄糖甘酶抑制劑

主條目:α - 葡萄糖甘酶抑制劑

α - 葡萄糖甘酶抑制劑是抗糖尿病藥但並非降血糖藥,因為此類藥物沒有直接促進胰島素分泌或增加敏感性的作用。此類藥物會減緩澱粉小腸消化吸收,使葡萄糖緩慢的進入全身循環系統,補足增敏劑或增泌劑不足的地方。

α - 葡萄糖甘酶抑制劑可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。

因為此類藥物嚴重的副作用,像是胃腸氣脹,所以這類藥物在美國很少使用。相較之下,在歐洲地區就比較常使用。此類藥物的優點是沒有體重增加的副作用。

研究者發現灰樹花多糖有降低血糖的作用。[12][13][14][15][16][17]

胺基酸相似物

注射型增泌素相似物

有兩個分子符合增泌素的標準

  1. 類升糖素肽勝-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)
  2. 胃抑素 (gastric inhibitory peptide, GIP)

兩者都會遭到雙基勝肽酶-4快速的去活化。

注射型類升糖素肽勝及致效劑

升糖素肽勝致效劑鍵結到細胞膜上的GLP受體,[11]促使胰島素釋放。內生性類升糖素肽勝的半衰期只有幾分鐘,而它的類似物也沒有實用價值。

這些藥物可能會使胃活動力下降,產生噁心感。

抑素

美國食品藥品監督管理局沒有核准

雙基胜肽酶-4 抑制劑

主條目:雙基胜肽酶-4 抑制劑

類升糖素肽勝-1會使體重下降,但也有較多的腸胃道副作用;雙基胜肽酶-4 抑制劑較沒有體重增加的困擾但會使感染頭痛的機率上升。兩者都可以做為其他降血糖藥的替代品。

雙基胜肽酶-4 抑制劑會抑制雙基胜肽酶-4而減少類升糖素肽勝-1的降解。

雙基胜肽酶-4 抑制劑可以使病患的糖化血色素值降低0.74%。[24]

注射型糊精類似物

糊精緻效劑相似物減緩胃排空時間及抑制胰高血糖素

比較

以下表格比較一些常見的抗糖尿病藥。[25]

藥物 藥理機轉 作用位置 主要優勢 主要 副作用
硫醯基尿素類 抑制胰臟β細胞KATP通道而使胰島素釋放 胰臟β細胞
  • 有效
  • 便宜
  • 低血糖
  • 體重增加
  • 跟二甲雙胍相比,有較高的死亡風險[26]
二甲雙胍 減少 胰島素抵抗
  • 輕微的體重增加
  • 不會造成低血糖
阿卡波糖 減少腸道葡萄糖吸收 腸胃道
  • 低風險
噻唑烷二酮類 鍵結到過氧化體增殖劑活化受器γ(PPARγ)減少胰島素抵抗 脂質、肌肉

大多的抗糖尿病藥對懷孕都是禁忌,建議使用胰島素。[25]

替代療法

已經有許多科學家針對藥用植物來做研究,看是否能夠治療糖尿病,但是一直都沒有強而有力的證據來支持它們的療效。[27] 肉桂有降低血糖的功用,但是否真的能夠用於治療糖尿病還是未知數。[28] 補充chromium 對健康人而言, 並沒有好處;卻可以幫助糖尿病患代謝葡萄糖,但目前的證據還很微弱。[29]

參考資料

  1. Eurich; McAlister, FA; Blackburn, DF; Majumdar, SR; Tsuyuki, RT; Varney, J; Johnson, JA (2007)."Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review.",BMJ (Clinical research ed.) 335 (7618): 497.。
  2. Fimognari; Pastorelli, R; Incalzi, RA (2006)."Phenformin-induced lactic acidosis in an older diabetic patient: a recurrent drama (phenformin and lactic acidosis).",Diabetes Care 29 (4): 950–1.。
  3. Verdonck; Sangster, B; Van Heijst, AN; De Groot, G; Maes, RA (1981). "Buformin concentrations in a case of fatal lactic acidosis.".,Diabetologia 20 (1): 45–6.。
  4. http://www.healthvalue.net/diabetesinsulinPPAR.html
  5. European Medicines Agency "European Medicines Agency recommends suspension of Avandia, Avandamet and Avaglim",EMA, 23 September 2009。
  6. Hinterthuer, Adam (October 1, 2008)."Retired Drugs: Failed Blockbusters, Homicidal Tampering, Fatal Oversights",Retrieved 2009-06-21.。
  7. Haffner, Steven M. (2007)."Expert Column – A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT)",Medscape. Retrieved 2007-09-21.。
  8. Gagnon, Louise (2007)."DREAM: Rosiglitazone Effective in Preventing Diabetes",Medscape. Retrieved 2007-09-21.。
  9. http://news.yahoo.com/metformin-outperforms-common-class-diabetes-drugs-study-160405357.html
  10. Rendell (2004)."Advances in diabetes for the millennium: drug therapy of type 2 diabetes.",MedGenMed : Medscape general medicine 6 (3 Suppl): 9.。
  11. 11.0 11.1 "Helping the pancreas produce insulin",HealthValue. Archived from the original on September 27 2007. Retrieved 2007-09-21.。
  12. Konno; Tortorelis, DG; Fullerton, SA; Samadi, AA; Hettiarachchi, J; Tazaki, H (2001)."A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on type 2 diabetic patients.",Diabetic Medicine 18 (12): 1010.。
  13. Hong; Xun, M; Wutong, W (2007)."Anti-diabetic effect of an alpha-glucan from fruit body of maitake (Grifola frondosa) on KK-Ay mice.",The Journal of pharmacy and pharmacology 59 (4): 575–82.。
  14. Kubo; Aoki, H; Nanba, H (1994)."Anti-diabetic activity present in the fruit body of Grifola frondosa (Maitake). I.",Biological & Pharmaceutical Bulletin 17 (8): 1106–10.。
  15. Lo, HC; Hsu, TH; Chen, CY (2008)."Submerged culture mycelium and broth of Grifola frondosa improve glycemic responses in diabetic rats.",The American journal of Chinese medicine 36 (2): 265–85.。
  16. Manohar; Talpur, NA; Echard, BW; Lieberman, S; Preuss, HG (2002)."Effects of a water-soluble extract of maitake mushroom on circulating glucose/insulin concentrations in KK mice.",Diabetes, obesity & metabolism 4 (1): 43–8.。
  17. Horio; Ohtsuru, M (2001)."Maitake (Grifola frondosa) improve glucose tolerance of experimental diabetic rats.",Journal of nutritional science and vitaminology 47 (1): 57–63。
  18. http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html,May 2008。
  19. [ http://www.medicalnewstoday.com/articles/74913.php "Liraglutide Provides Significantly Better Glucose Control Than Insulin Glargine In Phase 3 Study"],June 2007。
  20. "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes",June 2008。
  21. http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/
  22. http://www.novonordisk.com/science/about_rd/quarterly_rd_update.asp,Oct 2008 Inc results of LEAD 6 extension。
  23. http://money.cnn.com/news/newsfeeds/articles/marketwire/0580389.htm,January 2009。
  24. Amori RE, Lau J, Pittas AG (2007)."Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis".,JAMA 298 (2): 194–206.。
  25. 25.0 25.1 Table entries taken from page 185 in: Elizabeth D Agabegi; Agabegi, Steven S. (2008). Step-Up to Medicine (Step-Up Series). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins。
  26. http://archive.is/20130210062452/news.yahoo.com/metformin-outperforms-common-class-diabetes-drugs-study-160405357.html
  27. Yeh, GY; Eisenberg, DM, Kaptchuk, TJ, Phillips, RS (2003 Apr)."Systematic review of herbs and dietary supplements for glycemic control in diabetes.",Diabetes Care 26 (4): 1277–94.。
  28. Kirkham, S; Akilen, R, Sharma, S, Tsiami, A (2009 Dec)."The potential of cinnamon to reduce blood glucose levels in patients with type 2 diabetes and insulin resistance.,Diabetes, obesity & metabolism 11 (12): 1100–13. 。
  29. Balk, EM; Tatsioni, A; Lichtenstein, AH; Lau, J; Pittas, AG (2007)."Effect of chromium supplementation on glucose metabolism and lipids: a systematic review of randomized controlled trials",Diabetes Care 30 (8): 2154–63。

參考來源

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