善寧
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中文別名： 醋酸奧曲肽注射液、善得定
英文別名： Octreotide Acetate Injection
生產企業： 北京諾華製藥有限公司
藥品類別： 天然來源抗腫瘤藥
化學成分
活性成分為醋酸奧曲肽 octreotide，其化學名稱為 D-苯丙氨醯-L-半胱氨醯-L-苯丙氨醯-D-色氨醯-L-賴氨醯-L-蘇氨醯-L-半胱氨醯-L-蘇氨醇環 2→7）二硫化物醋酸鹽.
性 狀
本品為無色的澄明液體。
目錄 |
藥理藥動
本藥是一種人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，它保留了與生長抑素類似的藥理作用，且作用持久。本品能抑制胃腸胰內分泌系統的肽以及生長激素的分泌。
但在動物中，本品抑制生長激素、胰高糖素和胰島素的作用較生長抑素更強，且對生長激素和胰高糖素的選擇性更高。長期（26周）給藥，大鼠的劑量達1 mg/kg/天（腹膜內注射），狗的劑量達0.5 mg/kg/天（靜脈注射），均能被很好耐受。
健康受試者的研究表明，本品對下列情況有抑制作用 ：由精氨酸、運動以及胰島素性低血糖刺激引起的生長激素（GH）的釋放 ；餐後胰島素、胰高糖素、胃泌素、胃腸胰系統其它肽的分泌，以及由精氨酸引起的胰島素和胰高糖素的分泌 ；由促甲狀腺素釋放激素（TRH）引起的促甲狀腺素（TSH）的釋放。
在肢端肥大症患者（包括那些手術、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗者）中，本藥可降低生長激素和/或生長素介質C的血漿濃度。幾乎所有患者均出現有臨床意義的血生長激素濃度顯著減少（50%或更多），且半數病例可達正常(血漿GH<5 μg/mL)。本品能明顯減輕大多數患者的臨床症状，如頭痛、皮膚增厚、軟組織腫脹、多汗、關節疼痛和感覺異常等，另外，本品還可使垂體大腺瘤的瘤體縮小。
在胃腸胰內分泌系統腫瘤的患者中，由於本藥的活性廣泛，故其可以改善多種臨床症状。對曾接受過手術，肝動脈栓塞，各種化療（如鏈脲菌素、5-氟脲嘧啶等治療）但仍具有與腫瘤有關的嚴重症状者，本品可改善臨床病情，緩解症状。
對不同腫瘤的作用
- 類癌症候群 ：可改善潮紅及腹瀉等症状，並使某些患者的血漿5-羥色胺和尿5-羥吲哚乙酸的排出減少。在一些療效不明顯的病例中，本品的持續治療不應超過1周。
- 血管活性腸肽瘤症候群 ：該症的主要生化特點是過量產生血管活性腸肽（VIP），所以血管活性腸肽瘤症候群的主要臨床表現是嚴重的分泌性腹瀉。而在大多數病例中，本藥可緩解嚴重腹瀉，從而提高患者的生活質量。本品還可改善相應發生的水和電解質缺失，如低血鈣等。因此可停止胃腸或胃腸外替代治療。計算機斷層掃描顯示 ：用藥後，某些患者的腫瘤生長延緩或停止，有些甚至縮小，特別在某些肝轉移的患者中，臨床好轉通常伴血漿血管活性腸肽濃度的降低，甚至正常。
- 胰高糖素瘤 ：本病的特徵為壞死松解性遊走性皮疹，本品對這類患者易合併的輕度糖尿病幾乎沒有影響，故通常無需減少胰島素或口服降糖藥的用量。本品使那些受影響患者的腹瀉減少，因而體重增加。雖然多數情況下本品可使血漿胰高糖素濃度迅速降低，但該現象並非持久存在。儘管如此，患者的臨床症状卻繼續獲得改善。
- 胃泌素瘤/卓-艾症候群 ：對因慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌過多引起的複發性消化性潰瘍，對選擇性 H2受體拮抗劑和抗酸劑治療並非全部有效，而且某些明顯的腹瀉症状極少緩解的患者，本品與H2-受體拮抗劑合用，可抑制過多胃酸分泌，使半數患者的臨床症状（包括腹瀉）減輕，並可解除其它可能因腫瘤產生的肽所致的症状（如潮紅等），有些患者的血漿胃泌素濃度降低。
- 胰島素瘤 ：本藥可使血循環中免疫反應胰島素濃度短暫(約2小時)，但非持久地降低。對可以手術的腫瘤患者，術前使用本品可助其恢復並維持血糖正常。在不可手術的良性或惡性腫瘤患者中，即使不伴血胰島素濃度的持續下降，本品也同樣有助於某些患者的血糖控制。
- 生長激素釋放因子瘤 ：這種罕見腫瘤的特徵為 ：僅分泌生長激素釋放因子(GRF)或同時分泌其它活性肽，從而導致肢端肥大的症状和體症。在至今所觀察到的兩例反應性肢端肥大症病例中，本藥改善其中一例的臨床表現，其原因可能是GRF和GH分泌被抑制，同時可能使腫大的垂體縮小。
- 預防胰腺術後併發症 ：進行胰腺手術的患者，圍手術期和術後予本品治療可降低典型的術後併發症（如胰瘺、膿腫繼發膿毒症、急性術後胰腺炎）的發生率。
- 食道-胃靜脈曲張出血 ：一向臨床試驗結果顯示，本品合併硬化劑治療肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血 ，可提高出血控制率，預防早期再出血，減少輸血量和提高5天生存率。其對本症的確切作用機制尚未確定，儘管有證據提示本品可通過防止血管活性激素（如VIP和胰高糖素）的分泌，起到減少內臟血流的作用。
適 應 症
對經手術、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大症患者，可控制症状，降低GH及生長素介質C的濃度。本品亦適用於不能或不願手術的肢端肥大症患者，以及放射治療尚未生效的間歇期患者。
緩解與胃腸胰內分泌腫瘤有關的症状和體症。有充足證據顯示，本品對下列腫瘤有效 ：具類癌症候群的類癌瘤 ：VIP瘤，胰高糖素瘤。本品對下列腫瘤的有效率為50% ：（至今應用本品治療的病例有限）胃泌素瘤/卓-艾症候群（通常與選擇性H2受體拮抗劑合用，並可酌情加用抗酸劑） ；胰島瘤（用於胰島瘤術前預防低血糖血症和維持正常血糖） ；生長激素釋放因子瘤 。本品治療僅可減輕症状和體症，而不能治癒病因。
預防胰腺術後併發症。
肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血的緊急治療，與特殊治療（如內窺鏡硬化劑治療）合用。
用法用量
- 肢端肥大症
初始量為50-100 μg，每8小時皮下注射1次，然後，根據生長激素血濃度、臨床反應及耐受性的每月評估而調整劑量。多數患者的最適劑量為200-300 μg/日，最大用量不能超過1.5 mg/日。在監測血漿生長激素水平的指導下，治療數月後可酌情減量。本藥治療一個月後，若生長激素濃度無下降、臨床症状無改善，則應停藥。
- 胃腸胰內分泌腫瘤
初始量為50 μg，皮下注射，每天1-2次，然後根據耐受性和療效（臨床反應、腫瘤分泌的激素濃度）可逐漸提高劑量至200 μg，每日3次。僅在某些情況下方可採用更大劑量。維持劑量則應根據個體差異而定。
- 預防胰腺術後併發症
0.1 mg皮下注射，每天3次，持續治療7天，首次注射應在手術前至少1小時進行。
- 食管-胃靜脈曲張出血
用生理鹽水稀釋本藥後，持續靜脈滴注25 μg/小時，最多治療5天。肝硬化患者食管-胃靜脈曲張出血，可持續靜滴本品，劑量可達50 μg/小時，治療5天。老年患者不需改變劑量。
用藥須知
需靜脈滴注時，通常應將本藥用生理鹽水溶解，達到推薦的0.025 mg/mL的濃度。注射液應用輸液泵持續滴注20小時。重複上述治療直至達到要求的治療周期。本品也可低濃度靜滴，亦可在葡萄糖液中滴注。
注射前使藥液達室溫以減少局部不適，應避免短期在同一部位多次注射。多劑小瓶穿刺不應超過10次以防污染。預製後的滴注液在24小時內穩定。
不良反應
本品的主要副作用是局部和胃腸道反應。皮下注射後的局部反應包括疼痛或注射部位針刺、麻刺或燒灼感、伴紅腫，這些現象極少超過15分種。如注射前使藥液達室溫或通過減少溶劑量而提高藥液濃度，則可減少局部不適。
胃腸道副作用包括食欲不振、噁心、嘔吐、痙攣性腹痛、腹脹、脹氣、稀便、腹瀉及脂肪痢。雖然所測得的大便脂肪排出可能增多，但無證據顯示本品長期治療可引起吸收障礙而導致營養不良。在罕見病例中，胃腸道副作用可類似急性腸梗阻伴進行性上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。給藥前應避免進食（即在兩餐之間或臥床休息時注射），則可減少胃腸道副作用的發生。長期使用本品可能導致膽石形成。
由於本藥可抑制生長激素、胰高糖素和胰島素的釋放，故本品可能引起血糖調節紊亂。由於可降低患者餐後糖耐量，少數長期給藥者可引致持續性高血糖症。曾觀察到低血糖的出現。
罕見情況下，曾報導接受本藥治療的患者出現脫髮。
少數報導出現急性胰腺炎，但通常在開始治療的幾小時或幾天內出現。停藥後可逐漸消失。長期應用本品且發生膽結石者也可能出現胰腺炎。
個別患者發生肝功能失調，包括無膽汁鬱積的急性肝炎，在停用本品後轉氨酶恢復正常。緩慢發生的高血膽紅素血症伴鹼性磷酸酶、γ-谷氨醯轉移酶增高及轉氨酶輕度增高。
禁忌症
注意事項
由於分泌生長激素的垂體腫瘤有時可能擴散而引起嚴重的併發症(如視野缺損)，故應嚴密觀察病人，若發現有腫瘤擴散的跡象，則應考慮轉換其它治療。
有報導10-20%長期應用本品的患者有膽石形成，故在治療前及用藥後每隔6-12個月應作膽囊超聲波檢查。
在治療胃腸胰內分泌腫瘤時，偶爾發生症状失控而至嚴重症状迅速複發。
在胰島素瘤患者中，由於本品對生長激素和胰高糖素分泌的抑制大於對胰島素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的深度和時間。此類患者尤其在開始本品治療或作劑量改變時，應密切觀察。較頻繁地小劑量給予本藥，可減少血糖濃度的明顯波動。
對接受胰島素治療的糖尿病患者，給予本品後，其胰島素用量可能減少。
肝硬化繼發性出血期內，患胰島素依賴性糖尿病或已患糖尿病患者需調整胰島素用量的危險性增加，故應密切監測血糖水平。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦、哺乳期婦女禁用
兒童用藥
兒童禁用
有報導本藥可降低腸道對環孢素的吸收，也可延遲西米替丁的吸收。
藥品過量
未見急性過量危及生命的報導。至今最大的成人單次用量為1.0 mg靜脈推注。所觀察到的體征和症状為一過性心率略減、面部潮紅、腹部痙攣痛、腹瀉、胃部空虛感及噁心。停藥後24小時內症状消失。曾有一例患者意外用藥過量，持續靜脈滴注（以0.25 mg/小時代替0.025 mg/小時，共用藥48小時），而未發生任何副作用。藥物過量者應予對症處理。
其它產品信息
劑 型
注射液
包裝/規格
規 格 包 裝 價 格
100 μg/mL 玻璃安瓿，5支/盒
貯 藏
2-8°C、避光保存。室溫下可存放2周。
有 效 期 0 年
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