醫學遺傳學/遺傳性腫瘤

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醫學遺傳學基礎

腫瘤與遺傳
- 腫瘤的染色體異常
  - 腫瘤的家族聚集現象
  - 腫瘤發病率的種族差異
  - 遺傳性腫瘤
  - 染色體不穩定症候群
  - 腫瘤的遺傳易感性

一些腫瘤是按孟德爾方式遺傳的，亦即由單個基因的異常決定的。它們通常以常染色體顯性方式遺傳，並有不同程度的惡變傾向，故也稱為遺傳性癌前改變。現舉例如下。

1．家族性結腸息肉家族性結腸息肉（familial polyposis coli,FPC）又稱為家族性腺瘤樣息肉症，在人群中的發病率為1：100000。表現為青少年時結腸和直腸已有多發性息肉，其中一些早晚將惡變。90％未經治療的患者將死於結腸癌。FPC的基因現定位於5q21.

2.Ⅰ型神經纖維瘤Ⅰ型神經纖維瘤（neurofibromatosis，NF1）患者沿軀幹的外周神經有多發的神經纖維瘤，皮膚上則可見多個淺棕色的「牛奶咖啡斑」，腋窩有廣泛的雀斑，在少數患者腫瘤還有惡變傾向。現知與NF1發生密切有關的是一個腫瘤抑制基因，稱為NF1基因，它定位於17q11.2,並已分離克隆。

此外，基底細胞痣症候群（basal cell nevus syndrome）、惡性黑素瘤（malignant melanoma)等屬於遺傳性腫瘤。

還有一些腫瘤既有遺傳的，也有散發的。前者臨床上按常染色體顯性方式遺傳，屬遺傳型，常為雙側性或多發性，發病早於散髮型病例。這些腫瘤大多來源於神經或胚胎組織，雖然比較罕見，但在腫瘤病因研究中具有重要意義，故擇要介紹如下。

1．視網膜母細胞瘤視網膜母細胞瘤（retinoblastoma），為眼球視網膜的惡性腫瘤，多見於幼兒，大部分患者（70％）2歲前就診，發病率為1：15000－28000。腫瘤的惡性程度很高，可隨血循環轉移，也能直接侵入顱內（圖9-2）。

視網膜母細胞瘤可分為遺傳型和散髮型。大約40%的病例屬遺傳型，即由於父母患病或攜帶有突變基因，或父母的生殖細胞發生突變，在患兒出生時全身細胞已有一次視網膜母細胞瘤基因（Rb1）的突變。另約60％則是患者本人Rb1基因兩次體細胞突變的結果，屬非遺傳型。遺傳型患者常為雙側或多發腫瘤，平均發病年齡也較散髮型者為早（15個月：30個月）。雙側性患者中還有少數患者可見一條13號染色體異常，主要是其長臂1區4帶的缺失。13號長臂的這一區帶正是視網膜母細胞瘤基因所在之處。

圖9-2 雙側視網膜母細胞瘤右眼已萎縮

2．神經母細胞瘤神經母細胞瘤（neuroblastoma）也是一種常見於兒童的惡性胚胎瘤，起源於神經嵴，活嬰中的發病率為1：10 000。神經母細胞瘤為常染色體顯性遺傳性腫瘤。有的神經母細胞瘤還合併有來源於神經嵴的其他腫瘤，如多發性神經纖維瘤、節神經瘤、嗜鉻細胞瘤等。

3.Wilms瘤 Wilms瘤即腎母細胞瘤(nephr oblastoma)，是一種嬰幼兒腎的惡性胚胎性腫瘤，約佔全部腎腫瘤6％，活嬰中的發病率約為1：10 000，3／4的腫瘤均在4歲以前發病。也可分為遺傳型（38％）和非遺傳型（62％），前者雙側性腫瘤較多，發病年齡較早，呈常染色體顯性遺傳，有明顯的家族聚集現象。患者可伴有無虹膜症、半側肥大、假兩性畸形以及智力低下等。

一些易患Wilms瘤的無虹膜症患者有11號染色體短臂1區(11p13)缺失，而在Wilms瘤細胞中也曾發現11p13的缺失。現在認為11p13和11p15上有2個與腫瘤有關的基因，它們的異常都可能與Wilms瘤的發生有關。