普通外科/肝癌的外科治療

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肝癌原發性肝癌和肝的轉移性癌兩種。肝癌通常指原發性肝癌,是我國常見惡性腫瘤之一,近年來,對肝癌的早期診斷,治療效果都有較大的進展和提高。

一、發病率

肝癌的發病率因地區的不同而有所差異。亞洲國家的發病率高於美國和西歐國家。在我國的不同地區,肝癌的發病率也不同,在我國普查表明多數地區在20/10萬人口以下;但在江蘇、廣東、廣西等地則較多見,其中高發區之肝癌標準化發病率達49.17/10萬人口。發病年齡我國在中、老年。但在高發區則青、壯年發病的比例明顯上升。男:女約為2:1。

二、病因及病理

肝癌的發病原因和發病機理,至今仍未明了。可能與慢性肝病(如慢性B型肝炎C型肝炎肝硬變),某些天然化學致癌物質(如亞硝胺類化合物,有機氯殺蟲劑等)以及其它因素(如肝內寄生蟲感染營養不良、遺傳)等有關。其確切病因,有待進一步研究。

原發性肝癌的大體標本的觀察通常可分為三型;即巨塊型、結節型和瀰漫型。巨塊型為單個癌塊或多個癌結節融合而成,多見於肝右葉,較少伴發肝硬化,手術切除的機會較多,預後亦較好。但由於癌塊的迅速生長,易發生中心部位的壞死出血,在臨床上可有破裂出血等併發症。結節型最為常見,為多個結節性癌灶,大小不一,分布廣泛,有半數以上病例波及全肝,大多伴有較嚴重的肝硬變,手術切除率低。瀰漫型最少見,為廣泛分散的小結節癌灶,肉眼下難於與肝硬變結節區別,無法進行手術切除。

原發性肝癌根據組織學觀察可分為肝細胞型肝癌,膽管細胞型肝癌和混合型肝癌三種。以肝細胞型肝癌最多見,佔85%以上,且大多數伴有肝硬變。根據癌細胞分化程度,將肝細胞型分為四級,高分化為Ⅰ級,中度分化為Ⅱ級和Ⅲ級,低度分化為Ⅳ級。以中度分化為多見。癌細胞分化程度不同,產生甲胎蛋白能力各異,對臨床診斷和治療效果都有一定影響。

三、臨床表現

原發性肝癌早期缺乏典型症状,從症状出現到獲得診斷,如不治療,常於半年內死亡。如採用甲胎蛋白(α-FP)與B超普查,可檢出早期無症状和體征的病例,並可在症状出現前平均8個月作出診斷。為早期手術切除「小肝癌」和術後長期存活,提供可能。

(一)早期症状:原發性肝癌的早期症状較為隱匿,表現無特徵性。一般在30歲以上如有上腹部不適、脹痛、刺痛、食慾下降無力和伴有進行性肝腫大者。或肝硬變的病人,出現進行性肝腫大,疼痛加重都應考慮肝癌或癌變的可能。對可疑患者,應用甲胎蛋白檢查普查,可發現一些「臨床前期」的患者,為早期手術切除「小肝癌」和術後長期存活,提供了可能。

(二)主要症状

肝區痛:為最常見症状,因癌瘤使肝包膜緊張所致。多為脹痛、鈍痛和刺痛;可為間歇性,亦可為持續性。病變侵及橫膈腹膜後時,可有肩背或腰部脹痛;肝右後上部的侵犯亦可有胸痛

腹脹:初為上腹脹,尤多見於左葉肝癌,另外,消化功能障礙腹水亦可引起腹脹。

胃腸功能紊亂食欲不振最常見,亦常有噁心嘔吐腹瀉

上腹部腫塊:是肝癌最重要的體征,質地堅硬,不規則狀。

消瘦、無力:多為中、晚期表現。

發熱:為癌腫壞死所致。可為弛張型,呈持續性。

出血現象:多見於伴有嚴重肝硬變或肝癌晚期的病人。表現如鼻衄牙齦出血,皮下淤斑等。

某些全身性症候群:是癌組織產生某些內分泌激素物質所引起,如低血糖症紅細胞增多症類白血病反應,高血鈣症等。

體征:早期病人或普查時甲胎蛋白檢測出的肝癌病人,可無明確體征。多數病人的體征為進行性肝腫大,不規則、硬、有壓痛;腹水呈進行性增加,穿刺可為血性。脾腫大黃疸,多在晚期出現,由於膽管受壓及肝實質破壞所致。以及其它肝實質損害的表現。

四、診斷

早期診斷是原發性肝癌獲得早期治療的前提,一旦肝癌出現了典型症状與體征,診斷並不困難,但往往已非早期。所以,凡是中年以上,特別是有肝病史病人,發現有肝癌早期非特異的臨床表現,如上腹不適、腹痛乏力,食欲不振和進行性肝腫大者應考慮肝癌的可能,要作詳細的與肝癌臨床有關的定性,定位等檢查和觀察。

(一)甲胎蛋白測定:是用免疫方法測定產生的胚胎抗原,為目前診斷肝細胞癌特異性最高的方法之一,對診斷肝細胞肝癌具有相對專一性。對無肝癌其它證據,α-FP對流免疫電泳法陽性或定量>500ng/ml持續一個月以上,並能排除妊娠,活動性肝病,生殖腺胚胎性腫瘤等即可診斷為肝細胞癌。

(二)血液酶學檢查:肝癌病人血清中γ-谷氨醯轉肽酶,鹼性磷酸酶乳酸脫氫酶的同功酶等可高於正常,但由於缺乏特異性,多作為輔助診斷。

(三)超聲檢查:應用B型超聲波檢查,可顯示腫瘤的大小,形態,所在部位以及肝靜脈門靜脈內有無癌栓等,其診斷符合率可達84%,能發現直徑2厘米或更小的病變,是目前較好有定位價值的非侵入性檢查方法。

(四)放射性核素肝掃描:應用198金,99m鎝,131碘玫瑰紅113m銦等玫瑰紅,113m銦等進行肝掃描,常可見肝臟腫大,失去正常的形態,佔位病變處常為放射性稀疏或放射性缺損區,對肝癌診斷的陽性符合率為85~90%,但對於直徑小於3厘米的腫瘤,不易在掃描圖上表現出來。

傳統的放射掃描儀由於分辯率低,掃描速度慢,且只是靜態顯象,故漸被γ-閃爍照相機所代替。近年發展起來的動態顯象和放射性核素掃描(ECT)等新技術,可提高診斷符合率達90-95%。

(五)CT檢查:分辯率高,可檢出直徑約1.0厘米左右的早期肝癌,應用增強掃描有助與血管瘤鑒別。對於肝癌的診斷符合率高達90%。但費用昂貴。尚不能普遍應用。

(六)選擇性腹腔動脈肝動脈造影檢查,對血管豐富的癌腫,有時可顯示直徑為0.5~1厘米的佔位病變,其診斷正確率高達90%。可確定病變的部位、大小和分布,特別是對小肝癌的定位診斷是目前各種檢查方法中最優者。

(七)X線檢查:腹部透視或平片可見肝臟陰影擴大。肝右葉的癌腫常可見右側膈肌升高,活動受限或呈局限性隆起,位於肝左葉或巨大的肝癌,X線鋇餐檢查可見胃和橫結腸被推壓現象。

肝穿刺行針吸細胞學檢查有確定診斷意義,目前多採用在B型超聲引導下行細針穿刺,有助於提高陽性率,但有導致出血,腫瘤破裂和針道轉移等危險,對經過各種檢查仍不能確定診斷,但又高度懷疑或已定性診斷為肝癌的病人,必要時應做剖腹探查。

下列疾病應與原發性肝癌鑒別:

1.肝硬變:病程發展緩慢,腫大的肝臟仍保持正常的輪廓。超聲波檢查,放射性核掃描和血清α-FP測定,有助於鑒別。但當肝硬變的肝臟明顯腫大,質硬而呈結節狀;或因肝臟萎縮,硬變嚴重,在放射性核素肝掃描圖上表現為放射性稀疏區時,鑒別不易。應密切觀察,並反覆測定血清α-FP以作動態觀察。

2.繼發性肝癌:病程發展相對較緩慢;血清α-FP測定多為陰性。主要鑒別方法是尋找肝臟以外有無胃腸道泌尿生殖系統呼吸系統乳腺等處的原發性癌腫病灶。

3.肝膿腫:一般都有化膿性感染或阿米巴腸病病史和寒戰發熱等臨床表現。腫大肝臟表面無強節,但多有壓痛。超聲波檢查肝區內有液性暗區。

4.肝包蟲病:多見於我國西北牧區。右上腹或上腹部有表面光滑的腫塊,病人一般無明顯的自覺症状。肝包蟲皮內試驗陽性可資鑒別。

此外,還須與肝臟鄰近器官,如右腎,結腸肝曲、胃、胰腺等處的腫瘤相鑒別。

五、治療

(一)治療原則:早期發現、早期診斷及早期治療並根據不同病情發展階段進行綜合治療,是提高療效的關鍵;而早期施行手術切除仍是最有效的治療方法。對無法手術的中、晚期肝癌,可根據病情採用中醫中藥治療,化療冷凍治療,肝動脈栓塞化療等。

(二)手術療法:主要適應於直徑小於5厘米的「小肝癌」以及估計病變局限於一葉或半肝,無嚴重肝硬變,臨床上無明顯黃疸、腹水或遠處轉移,肝功能代償好,全身情況及心、肺、腎功能正常者可進行手術探查或施行肝切除術。肝切除術式的選擇應根據病人的全身情況、肝硬變程度、腫瘤大小和部位以及肝臟代償功能等而定。癌腫局限於一個肝葉內,可作肝葉切除;已累及一葉或剛及鄰近葉者,可伴半肝切除;如已累及半肝,但沒有肝硬變者,可考慮作三葉切除。位於肝邊緣區的肝癌,亦可根據肝硬變程度選用部分切除或局部切除。肝切除手術中一般至少要保留正常肝組織的30%,或硬化肝組織的50%,否則不易代償。對伴有肝硬變的小肝癌,採用距腫瘤2厘米以外切肝的根治性局部肝切除術,同樣可獲得滿意的效果。

肝切除術後應注意預防處理繼發性出血、膽瘺,腹腔內膿腫膿胸、腹水和肝昏迷等併發症。

對於不能切除的肝癌,可根據具體情況,採用-196℃液氮冷凍固化。肝動脈內含化學藥物的栓塞劑栓塞化療,都有一定療效。肝動脈栓塞化療,可使腫瘤縮小,部分病人可因此而獲得二期手術切除的機會。採用經股動脈插管超選擇性肝動脈造影定位下,行肝動脈栓塞化療,具有可以反覆多次施行的特點。

(三)中醫中藥療法:中藥治療適用於所有的肝癌病人,包括與手術、化療,放療相結合,也可用於術後複發或晚期,肝功能代償不良的病人。如中藥羥基喜樹鹼、斑蠢素,多依據病情辯證施治攻補兼施的方法。補法主要包括調理脾胃養陰柔肝,補益氣血等方藥。攻法主要為活血化淤,軟堅散結、清熱解毒等方法。

(四)化學療法:全身化療主要配合肝癌手術切除後,經探查已不能切除者和瀰漫型肝癌等使用。在有黃疸、腹水、肝功能代償不全和全身衰竭時,一般不宜應用。化療根據癌灶大小及病人情況,用小劑量長療程或中劑量間歇療法,選用二種或二種以上藥物化療,效果較好,臨床常選用的藥物如5-氟脲嘧啶,250豪克溶於5%葡萄糖溶液,每日1次,或500毫克,每周2~3次,靜脈滴注。療程總量8~10克;亦可口服,用量為每日5毫克1公斤體重,分4次服。絲裂黴素,每次~6毫克,每周2次,靜脈滴注或推注,療程總量40~60毫克,常與5-氟脲嘧啶合併使用,另外,還有喜樹鹼阿黴素等藥物。

(五)放射治療:對一般情況較好,肝功能無嚴重損害,無黃疸、腹水,無脾功能亢進和食道靜脈曲張,癌塊較局限,尚無遠處轉移而無法切除的病人,可採用放療為主的綜合治療。臨床應用深部X線,60外照射治療

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