普通外科/肝癌的外科治療
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肝癌分原發性肝癌和肝的轉移性癌兩種。肝癌通常指原發性肝癌,是我國常見惡性腫瘤之一,近年來,對肝癌的早期診斷,治療效果都有較大的進展和提高。
一、發病率
肝癌的發病率因地區的不同而有所差異。亞洲國家的發病率高於美國和西歐國家。在我國的不同地區,肝癌的發病率也不同,在我國普查表明多數地區在20/10萬人口以下;但在江蘇、廣東、廣西等地則較多見,其中高發區之肝癌標準化發病率達49.17/10萬人口。發病年齡我國在中、老年。但在高發區則青、壯年發病的比例明顯上升。男:女約為2:1。
二、病因及病理
肝癌的發病原因和發病機理,至今仍未明了。可能與慢性肝病(如慢性B型肝炎,C型肝炎,肝硬變),某些天然化學致癌物質(如亞硝胺類化合物,有機氯殺蟲劑等)以及其它因素(如肝內寄生蟲感染、營養不良、遺傳)等有關。其確切病因,有待進一步研究。
原發性肝癌的大體標本的觀察通常可分為三型;即巨塊型、結節型和瀰漫型。巨塊型為單個癌塊或多個癌結節融合而成,多見於肝右葉,較少伴發肝硬化,手術切除的機會較多,預後亦較好。但由於癌塊的迅速生長,易發生中心部位的壞死、出血,在臨床上可有破裂出血等併發症。結節型最為常見,為多個結節性癌灶,大小不一,分布廣泛,有半數以上病例波及全肝,大多伴有較嚴重的肝硬變,手術切除率低。瀰漫型最少見,為廣泛分散的小結節癌灶,肉眼下難於與肝硬變結節區別,無法進行手術切除。
原發性肝癌根據組織學觀察可分為肝細胞型肝癌,膽管細胞型肝癌和混合型肝癌三種。以肝細胞型肝癌最多見,佔85%以上,且大多數伴有肝硬變。根據癌細胞分化程度,將肝細胞型分為四級,高分化為Ⅰ級,中度分化為Ⅱ級和Ⅲ級,低度分化為Ⅳ級。以中度分化為多見。癌細胞分化程度不同,產生甲胎蛋白能力各異,對臨床診斷和治療效果都有一定影響。
三、臨床表現
原發性肝癌早期缺乏典型症状,從症状出現到獲得診斷,如不治療,常於半年內死亡。如採用甲胎蛋白(α-FP)與B超普查,可檢出早期無症状和體征的病例,並可在症状出現前平均8個月作出診斷。為早期手術切除「小肝癌」和術後長期存活,提供可能。
(一)早期症状:原發性肝癌的早期症状較為隱匿,表現無特徵性。一般在30歲以上如有上腹部不適、脹痛、刺痛、食慾下降,無力和伴有進行性肝腫大者。或肝硬變的病人,出現進行性肝腫大,疼痛加重都應考慮肝癌或癌變的可能。對可疑患者,應用甲胎蛋白檢查普查,可發現一些「臨床前期」的患者,為早期手術切除「小肝癌」和術後長期存活,提供了可能。
(二)主要症状
肝區痛:為最常見症状,因癌瘤使肝包膜緊張所致。多為脹痛、鈍痛和刺痛;可為間歇性,亦可為持續性。病變侵及橫膈或腹膜後時,可有肩背或腰部脹痛;肝右後上部的侵犯亦可有胸痛。
腹脹:初為上腹脹,尤多見於左葉肝癌,另外,消化功能障礙及腹水亦可引起腹脹。
上腹部腫塊:是肝癌最重要的體征,質地堅硬,不規則狀。
消瘦、無力:多為中、晚期表現。
發熱:為癌腫壞死所致。可為弛張型,呈持續性。
出血現象:多見於伴有嚴重肝硬變或肝癌晚期的病人。表現如鼻衄、牙齦出血,皮下淤斑等。
某些全身性症候群:是癌組織產生某些內分泌激素物質所引起,如低血糖症,紅細胞增多症,類白血病反應,高血鈣症等。
體征:早期病人或普查時甲胎蛋白檢測出的肝癌病人,可無明確體征。多數病人的體征為進行性肝腫大,不規則、硬、有壓痛;腹水呈進行性增加,穿刺可為血性。脾腫大;黃疸,多在晚期出現,由於膽管受壓及肝實質破壞所致。以及其它肝實質損害的表現。
四、診斷
早期診斷是原發性肝癌獲得早期治療的前提,一旦肝癌出現了典型症状與體征,診斷並不困難,但往往已非早期。所以,凡是中年以上,特別是有肝病史病人,發現有肝癌早期非特異的臨床表現,如上腹不適、腹痛,乏力,食欲不振和進行性肝腫大者應考慮肝癌的可能,要作詳細的與肝癌臨床有關的定性,定位等檢查和觀察。
(一)甲胎蛋白測定:是用免疫方法測定產生的胚胎性抗原,為目前診斷肝細胞癌特異性最高的方法之一,對診斷肝細胞肝癌具有相對專一性。對無肝癌其它證據,α-FP對流免疫電泳法陽性或定量>500ng/ml持續一個月以上,並能排除妊娠,活動性肝病,生殖腺胚胎性腫瘤等即可診斷為肝細胞癌。
(二)血液酶學檢查:肝癌病人血清中γ-谷氨醯轉肽酶,鹼性磷酸酶和乳酸脫氫酶的同功酶等可高於正常,但由於缺乏特異性,多作為輔助診斷。
(三)超聲檢查:應用B型超聲波檢查,可顯示腫瘤的大小,形態,所在部位以及肝靜脈或門靜脈內有無癌栓等,其診斷符合率可達84%,能發現直徑2厘米或更小的病變,是目前較好有定位價值的非侵入性檢查方法。
(四)放射性核素肝掃描:應用198金,99m鎝,131碘玫瑰紅,113m銦等玫瑰紅,113m銦等進行肝掃描,常可見肝臟腫大,失去正常的形態,佔位病變處常為放射性稀疏或放射性缺損區,對肝癌診斷的陽性符合率為85~90%,但對於直徑小於3厘米的腫瘤,不易在掃描圖上表現出來。
傳統的放射掃描儀由於分辯率低,掃描速度慢,且只是靜態顯象,故漸被γ-閃爍照相機所代替。近年發展起來的動態顯象和放射性核素掃描(ECT)等新技術,可提高診斷符合率達90-95%。
(五)CT檢查:分辯率高,可檢出直徑約1.0厘米左右的早期肝癌,應用增強掃描有助與血管瘤鑒別。對於肝癌的診斷符合率高達90%。但費用昂貴。尚不能普遍應用。
(六)選擇性腹腔動脈或肝動脈造影檢查,對血管豐富的癌腫,有時可顯示直徑為0.5~1厘米的佔位病變,其診斷正確率高達90%。可確定病變的部位、大小和分布,特別是對小肝癌的定位診斷是目前各種檢查方法中最優者。
(七)X線檢查:腹部透視或平片可見肝臟陰影擴大。肝右葉的癌腫常可見右側膈肌升高,活動受限或呈局限性隆起,位於肝左葉或巨大的肝癌,X線鋇餐檢查可見胃和橫結腸被推壓現象。
肝穿刺行針吸細胞學檢查有確定診斷意義,目前多採用在B型超聲引導下行細針穿刺,有助於提高陽性率,但有導致出血,腫瘤破裂和針道轉移等危險,對經過各種檢查仍不能確定診斷,但又高度懷疑或已定性診斷為肝癌的病人,必要時應做剖腹探查。
下列疾病應與原發性肝癌鑒別:
1.肝硬變:病程發展緩慢,腫大的肝臟仍保持正常的輪廓。超聲波檢查,放射性核掃描和血清α-FP測定,有助於鑒別。但當肝硬變的肝臟明顯腫大,質硬而呈結節狀;或因肝臟萎縮,硬變嚴重,在放射性核素肝掃描圖上表現為放射性稀疏區時,鑒別不易。應密切觀察,並反覆測定血清α-FP以作動態觀察。
2.繼發性肝癌:病程發展相對較緩慢;血清α-FP測定多為陰性。主要鑒別方法是尋找肝臟以外有無胃腸道,泌尿生殖系統、呼吸系統、乳腺等處的原發性癌腫病灶。
3.肝膿腫:一般都有化膿性感染或阿米巴腸病病史和寒戰發熱等臨床表現。腫大肝臟表面無強節,但多有壓痛。超聲波檢查肝區內有液性暗區。
4.肝包蟲病:多見於我國西北牧區。右上腹或上腹部有表面光滑的腫塊,病人一般無明顯的自覺症状。肝包蟲皮內試驗陽性可資鑒別。
此外,還須與肝臟鄰近器官,如右腎,結腸肝曲、胃、胰腺等處的腫瘤相鑒別。
五、治療
(一)治療原則:早期發現、早期診斷及早期治療並根據不同病情發展階段進行綜合治療,是提高療效的關鍵;而早期施行手術切除仍是最有效的治療方法。對無法手術的中、晚期肝癌,可根據病情採用中醫中藥治療,化療、冷凍治療,肝動脈栓塞化療等。
(二)手術療法:主要適應於直徑小於5厘米的「小肝癌」以及估計病變局限於一葉或半肝,無嚴重肝硬變,臨床上無明顯黃疸、腹水或遠處轉移,肝功能及代償好,全身情況及心、肺、腎功能正常者可進行手術探查或施行肝切除術。肝切除術式的選擇應根據病人的全身情況、肝硬變程度、腫瘤大小和部位以及肝臟代償功能等而定。癌腫局限於一個肝葉內,可作肝葉切除;已累及一葉或剛及鄰近葉者,可伴半肝切除;如已累及半肝,但沒有肝硬變者,可考慮作三葉切除。位於肝邊緣區的肝癌,亦可根據肝硬變程度選用部分切除或局部切除。肝切除手術中一般至少要保留正常肝組織的30%,或硬化肝組織的50%,否則不易代償。對伴有肝硬變的小肝癌,採用距腫瘤2厘米以外切肝的根治性局部肝切除術,同樣可獲得滿意的效果。
肝切除術後應注意預防處理繼發性出血、膽瘺,腹腔內膿腫、膿胸、腹水和肝昏迷等併發症。
對於不能切除的肝癌,可根據具體情況,採用-196℃液氮冷凍固化。肝動脈內含化學藥物的栓塞劑栓塞化療,都有一定療效。肝動脈栓塞化療,可使腫瘤縮小,部分病人可因此而獲得二期手術切除的機會。採用經股動脈插管超選擇性肝動脈造影定位下,行肝動脈栓塞化療,具有可以反覆多次施行的特點。
(三)中醫中藥療法:中藥治療適用於所有的肝癌病人,包括與手術、化療,放療相結合,也可用於術後複發或晚期,肝功能代償不良的病人。如中藥羥基喜樹鹼、斑蠢素,多依據病情辯證施治攻補兼施的方法。補法主要包括調理脾胃,養陰柔肝,補益氣血等方藥。攻法主要為活血化淤,軟堅散結、清熱解毒等方法。
(四)化學療法:全身化療主要配合肝癌手術切除後,經探查已不能切除者和瀰漫型肝癌等使用。在有黃疸、腹水、肝功能代償不全和全身衰竭時,一般不宜應用。化療根據癌灶大小及病人情況,用小劑量長療程或中劑量間歇療法,選用二種或二種以上藥物化療,效果較好,臨床常選用的藥物如5-氟脲嘧啶,250豪克溶於5%葡萄糖溶液,每日1次,或500毫克,每周2~3次,靜脈滴注。療程總量8~10克;亦可口服,用量為每日5毫克1公斤體重,分4次服。絲裂黴素,每次~6毫克,每周2次,靜脈滴注或推注,療程總量40~60毫克,常與5-氟脲嘧啶合併使用,另外,還有喜樹鹼,阿黴素等藥物。
(五)放射治療:對一般情況較好,肝功能無嚴重損害,無黃疸、腹水,無脾功能亢進和食道靜脈曲張,癌塊較局限,尚無遠處轉移而無法切除的病人,可採用放療為主的綜合治療。臨床應用深部X線,60鈷外照射治療。
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