醫院藥學/抗抑鬱藥
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三環類抗抑鬱藥三環抗郁藥(Trichyclicantidepressivedrugs)的作用是陰滯突觸的神經介質去甲腎上腺素(NA)及5-羥色安(5-HT)的再吸收。三環類藥物對α-腎上腺素受體有阻滯作用,並且也影響乙醯膽鹼及組織胺。三環抗抑鬱藥中應用最廣泛的是阿米替林及丙咪嗪,還有多慮平,氟丙咪嗪,胺丙吲哚,托拉唑酮、麥普替林、半皮色林等。
(1)不良反應:這類藥物的許多不良應用是由於NA蓄積的結果,這種蓄積表現於腎上腺素能突觸及整個身體的影響。NA的再吸收受抑制,將使心肌NA排空而導致循環中兒茶酚胺濃度升高。同時由於三環類藥物的抗膽鹼能及奎尼丁樣作用,將產生心率、心律及傳導紊亂,並常見地高血壓及心肌功能不全的病人。大劑量則這些反應加重,導致危及生命的心律失常,傳導紊亂及心臟-呼吸受抑制伴有低血壓,甚至發生心臟完全阻滯。這些藥物的抗膽鹼能作用也可產生口乾、出汗、排尿障礙、便秘、眼花、激動及意識不清。大劑量則出現幻覺、肌攣縮、抽搐及昏迷。劑量超過1.0g則嚴重中毒,2.0g以上常可致死。三環類抗郁藥罕見變態反應,但有發生膽汁鬱積性黃疸及粒細胞減少症。變態反應表現為皮疹、蕁麻疹及皮膚血管炎、尚未見有致癌作用的招待。
1)心血管系統:三環類抗抑鬱藥物干擾心率、心律及心肌收縮力,是通過不同的機理,包括抗膽鹼能作用,干擾突觸前神經元對NA的再攝取,直接抑制心肌及由於藥物的新脂性及表面活性而改變細胞膜的通透性。最常見的改變是竇性心動過速。心電圖改變為P-R,QRS、及Q-T間期延長,T波平坦或倒置。還見有H-V間期延長。這些所見頗似奎尼丁及普魯卡因醯胺的作用,並可導致房室或束支傳導阻滯,也易誘發室性異位搏動如心動過速或顫動。應用適當劑量的三環抗抑鬱藥治療的病人中,20%發生明顯的體位性低血壓,這種作用與藥物在血漿中的濃度並不一致。
2)神經系統:有時可出現精神病性或精神性反應,如共濟失調,靜坐不能、語言及活動能力低下、夢態及記憶紊亂。
6)內分泌、代謝:同是應用抗抑鬱約及精神病藥治療,可使體重增加,部分是由於精神狀態改善,但也有生理作用在內。
7)特殊感官;三環類抗抑鬱藥可誘發窄角性青光眼。
8)皮膚:可出現皮膚血管炎、皮疹及蕁麻疹,可能由於過敏反應。
9)對下一代的影響:由於三環類藥物的腎上腺素能及抗膽鹼能作用通過胎盤所致,因此在圍產期及妊娠期應避免使用這些藥物。
(2)相互作用:常合用三環類藥物與單胺氧化酶抑制劑治療頑固病人,是危險的;全可致高熱,可能與5-HT的含量升高有關。單胺氧化酶抑制濟不能與反苯環丙胺(Tranylcypromine)、丙咪嗪或氯丙咪嗪合用,因為易發生中毒性相互作用。
1)三環類藥物與擬交感神經的相互作用最為兇險,可導致嚴重的高血壓。丙咪嗪可使苯腎上腺素(新福林)的作用增強2~3倍,去甲腎上腺素增強4~8倍,但對異丙腎上腺素卻無影響。
2)三環類藥物與乙醇合用可使作用減弱,但尚有爭論。
3)三環類藥物與吩噻嗪合用治療抑鬱伴有焦慮的病人是否療效更好,意見並不一致。三環類藥物與甲硫噠嗪合用特別危險,因為二者均對心臟有毒性作用。奮乃靜、氯丙嗪及氟哌啶醇都干擾丙咪嗪的代謝。奮乃靜使去甲替林的代謝產物從尿中排出的總量減少,減少血漿的代謝產物濃度,而增加未變化藥物的水平。
4)丙咪嗪及其他三環類藥物的抗膽鹼能作用使胃腸運動減慢,足以干擾各種其他藥物的吸收,尤以氯丙嗪最為明顯,因為它大部分停留在腸管時進行代謝。
5)利它林(Ritalin)與三環類藥物對情緒有相互協同作用,因為利它林干擾丙咪嗪的代謝,導致血中丙咪嗪濃度升高,合用時應注意。
6)三環類藥物也使節後阻滯藥發胍乙啶、利血平、要樂寧及α-甲基多巴的降壓作用逆轉,使血壓失去控制。應用降壓藥使血壓穩定的病人,突然停用三環類藥物可引起嚴重的低血壓。
7)三環類藥物干擾口服抗凝藥物的代謝,並可增加它們在血清中的濃度,延長它們的t1/2達300%
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