非那雄胺
| A+醫學百科 >> 非那雄胺 |
非那雄胺 （Finasteride ）藥物別名： 非那司提，非那甾胺，製劑商品名：普洛平、保法止。
CAS登記號：98319-26-7
說 明： 片劑：5mg。 避光貯存於30℃以下。
功用作用： 非那雄胺為一種4-氮雜甾體化合物，它是睾酮代謝成為更強的二氫睾丸酮過程中的細胞內酶-II型5a-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生或稱作前列腺肥大取決於前列腺內睾酮向二氫睾丸酮的轉化。本藥能非常有效地減少血液和前列腺內的二氫睾丸酮。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力。
在一項本藥長期療效和安全性研究中（PLESS），對有中度至嚴重前列腺增生症狀的3016名服用4年本藥的患者前列腺增生相關的泌尿系統處置（外科介入），如經尿道切除前列腺和其他前列腺切除術，或需插入導尿管的急性尿瀦留進行了評價。在這項雙盲、隨機、安慰劑對照的多中心研究中，用本藥治療使泌尿系統處置的總體危險性降低了51%，並伴有顯著且持續的前列腺體積縮小，以及持續的最大尿流速增高和症状改善。
目錄 |
用法用量
口服，5mg/次，1次/日，6個月為1療程。5 mg/日，飯前、飯後均可服用。腎功能不全患者 對各種腎功能程度不全患者（肌酐清除率低至9 mL/分），不需調整劑量。老年人 70歲以上患者藥代動力學研究顯示，非那雄胺的清除率有所降低，但不需調整劑量。
注意事項
注意事項： 婦女、兒童和對本品過敏者禁用。對於有大量殘留尿和/或嚴重尿流減少的患者，應密切監測其尿路梗阻的情況。
非那雄胺藥理作用
藥理作用：非那雄胺是4-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶抑制劑，抑制外周睾酮轉化為二氫睾酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睾酮水平。前列腺的生長發育和良性增生依賴於二氫睾酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床症状。
毒性研究
遺傳毒性
遺傳毒性：體外細菌、哺乳動物細胞突變試驗及體外鹼性洗脫試驗結果均未顯示出致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當於人口服本品5mg後血漿峰濃度的4000～5000倍。體內染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計，相當於人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同），染色體畸變沒有升高。
生殖毒性
生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天（同上計算，相當於人日用劑量的543倍），連續給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當大鼠持續24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睾丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應在停藥後6周內恢復。
對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響
目前為止，用本藥治療前列腺癌患者還未見臨床療效。在對照的臨床研究中，通過系列PSAs和前列腺活檢，對前列腺增生和前列腺特異抗原升高的患者進行監測。在這些研究中，本藥未改變前列腺癌的檢測率，且使用本藥與使用安慰劑的患者前列腺癌的總發病率沒有顯著差異。
建議在接受本藥治療前及治療期間，應定期做直腸指檢，以及其它的前列腺癌檢查。血清PSA也用於前列腺癌的檢查。一般來說，基線PSA超過10奈克/毫升則提示應進一步檢查並考慮活檢。PSA在4-10奈克/毫升之間者，建議做進一步檢查。在患有或未患有前列腺癌的男性中，PSA水平存在一定的重疊。因此，患前列腺增生的男性，不管是否服用本藥，若PSA值在正常參考範圍內，並不能排除前列腺癌的可能性。基線PSA小於4奈克/毫升者，也不能排除前列腺癌。
即使伴有前列腺癌，本藥可使前列腺增生患者的血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數據，且不排除伴有前列腺癌時，應考慮到本藥會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。雖然患者有個體差異，其PSA數值降低的程度是可預測的。對來自3000多名患者的雙盲、安慰劑對照的4年期本藥長期療效和安全性研究的PSA數據的分析證明，典型患者服用本藥治療6個月或更長，與未經治療的男性正常PSA值比較，其PSA值應該加倍。這種調整不但保留了PSA檢測的靈敏性和特異性，而且保持它檢查前列腺癌的效能。
應謹慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續增高，包括考慮本藥治療的不順從性。
對PSA水平的影響
血清PSA濃度與患者的年齡和前列腺體積有關，而前列腺體積又與患者的年齡有關。當評價PSA實驗室測定結果時，應考慮接受本藥治療的患者PSA水平降低的事實。大多數患者在治療的第一個月內PSA迅速降低，隨後PSA水平穩定在一個的基線值上。治療後基線值約為治療前基線值的一半。因此，用本藥治療6個月或更長時間的患者，在與未經治療男性的正常PSA值相比較時，PSA值應該加倍。
對妊娠和哺乳的影響
本藥禁用於懷孕和可能懷孕的婦女。由於包括非那雄胺在內的II型5a-還原酶抑制劑具有抑制睾酮轉化為二氫睾酮的作用，當懷孕婦女服用後，可引起男性胎兒外生殖器異常。由於存在吸收非那雄胺後，繼而對男性胎兒產生危險的可能性，當服用懷孕或可能受孕時，不應觸摸本藥的碎片和裂片，避免接觸其活性成分。
對兒童的影響
兒童用藥的安全性和有效性還未確定。
非那雄胺的藥代動力學
據57版PDR文獻資料：
吸收：非那雄胺（5mg）單劑口服，生物利用度為63％（34～108％），其生物利用度不受食物影響。血藥濃度於服藥後1～2小時達峰值，Cmax為37ng/mL（範圍為27～49ng/mL）。
分布：平均穩態分布容積為76L（範圍44~96L），血漿蛋白結合率約為90%。多劑量口服後有少量緩慢蓄積。連續服用非那雄胺（5mg/d）17天，45~60歲年齡組受試者多劑口服後血漿濃度比單劑口服後血漿濃度高出47%，在70歲以上年齡組受試者其血藥濃度比單劑口服時高出54%；平均谷濃度在兩年齡組分別為6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一項研究表明，年齡平均65歲的服用非那雄胺(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷濃度為9.4ng/ml非那雄胺可通過血腦屏障。在健康受試者使用非那雄胺6~24周精液中檢出的濃度0~10.54 ng/ml。
代謝：非那雄胺主要在肝臟通過細胞色素P450酶3A4代謝，其兩個主要代謝產物，在非那雄胺對5α-還原酶的抑制活性中僅起很少部分作用。
排泄：非那雄胺血漿清除率為165ml/min，血漿平均消除半衰期為6小時（範圍3~16小時），男性單劑量口服組給予 14C-非那雄胺後，給藥劑量的39%從尿液中以代謝產物的形式排泄，總量的57%從糞便中排泄。
70歲以上老人非那雄胺的終未半衰期為8小時（6~15小時）。
特殊人群藥代動力學：18歲以下青年或兒童：未進行藥代動力學研究。
性別：沒有可利用的女性藥代動力學資料。
老年人：儘管清除率減低，但無實際臨床意義，老年人用藥無需進行劑量調整。
種族：未進行種族人群的藥代動力學研究。
腎功能不全：腎功能不全者無需進行劑量調整。伴有慢性腎功能障礙（肌酐清除率在9-55ml/min範圍內）的病人，單劑量給予14C-非那雄胺後的AUC、Cmax以及t1/2與健康志願者沒有差別，部分正常時由腎臟排泄的代謝產物從糞便中排泄。因此出現代謝產物糞便排泄增加，而相應地尿液排泄減少。
肝功能不全：未進行肝功能不全患者的藥代動力學研究，但非那雄胺主要經肝臟代謝，肝功能不全者慎用。
非那雄胺片（保法止）在脫髮領域的應用
非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睾酮代謝成為雙氫睾酮過程中的細胞內酶II型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睾酮象雄激素雙比，可使血循環中睾酮的水平升高約10～15%，但仍在生理範圍內。非那雄胺能使血清中雙氫睾酮濃度迅速下降，在給藥24小時內使之顯著減少。
毛囊內含有II型5α-還原酶，在男性禿髮患者的禿髮區頭皮內毛囊變少，並且雙氫睾酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睾酮濃度下降。先天性缺乏II型5α-還原酶的男子不會患男性禿髮。這些資料以及臨床研究的結果證實非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉脫髮過程。
[男性研究]
三項1879名至41歲的男子參加的臨床研究已經證明了本品的療效。這些男子患有輕度至中度脫髮。在這些研究中採用四項指標來評估頭髮的生長，即：頭髮記數、皮膚科專家組根據照片作的分級評定、研究者的評估以及患者的自我評估。
兩項接受本品治療5年、頭頂部脫髮的男子參加的臨床研究發現：與治療前和安慰劑組相比，早在治療的前三個月患者的情況就已經得到改善。患者接受本品治療5年的結果表明：根據照片評定有90%的患者停止脫髮；根據研究人員評估有93%的患者停止脫髮。另外，根據頭髮計數，65%的接受保法止治療的患者頭髮生長增加，而安慰劑組為0%；根據照片評定，48%的接受本品治療的患者頭髮生長增加，而安慰劑組為6%；根據研究人員評估，77%的接受本品治療的患者頭髮生長增加，而安慰劑組為15%。
對一項為期12個月、前頭頂脫髮的男子參加的研究使用上述同樣的方法進行評估，結果也證實了接受本品治療的患者頭皮頭髮生長和外觀有顯著改善。
總之，這些研究證明，接受本品治療能增加頭髮生長並防止雄性激素禿髮的男性患者繼續脫髮。
[女性研究]
一項為期12個月、安慰劑對照的臨床研究(n=137)證實：接受本品治療對患有雄性激素禿髮的絕經後婦女無效，與安慰劑組相比，在頭髮記數、患者自我評估、研究者評估和根據標準照片進行分級評定的方面改善。
保法止（非那雄胺片）的無副作用替代方法
鑒於保法止是內服藥物，長期使用可能出現的男性女性化特徵以及性方面的副作用，全球頂級科研機構都在研製替代性控制雙氫睾酮，並且儘可能減少副作用的替代性藥物。
目前市場上被普遍認可用於替代保發止的藥物為美國出品的"安體舒通抗脫髮乳液"（Spironolactone Lotion）。 其主要成分為安體舒通，調和在柔和的乳液中，外用於脫髮區域的頭皮，經臨床驗證，可以達到保發止80%的功效，且沒有保法止的副作用。 安體舒通乳液配合米諾地爾溶液使用，是目前最有效的治療脫髮方法。 此產品目前國內沒有批量生產,由 「芒哥生髮機構」 自美國引進國內。 由於此方法沒有副作用，因此已逐漸成為目前已開發國家治療男性脫髮的主流。
[安體舒通使用於停止甚至逆轉雄性禿的發生，安體舒通理想的抑制雄性荷爾蒙有以下幾個特性]:
(1)能有效的抑制雄性荷爾蒙的活動;
(2)是選擇性的預防或是成功的對抗二氫睾酮（DHT）但不去改變身體內睾固酮的水平
(3)是局部性的有效的，它能很方便的與米諾地爾（minoxidil）一起使用
(4)很容易被皮膚所吸收，但不會對沒有使用的部位有全身性的效應。
醫師給患者處以此藥對付雄性禿已超過15年沒有任何的全身性副作用被回報出來過在研究中，使用5%安體舒通與5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil與保法止來得更有效，(同時有零副作用的優點)。置身於其它眾多的抑制雄性荷爾蒙藥物中，安體舒通是強力的且有競爭性的能阻礙DHT附著在毛囊接受端。因此，安體舒通能有效的防止DHT附著在頭髮毛囊的接受端。
天然生物製劑：
復方藍棕果片 0.25*20片 每周需2盒（40元左右）。
鋸齒棕棕果提取物。
非那雄胺無副作用替代外科手術療法
1)、 FUT—皮瓣提取毛囊技術。醫生從自身後枕部集中提取毛囊，
再放入活性毛囊營養皿中培植，採用專利精細器械單體移植。此項技術適合脫髮面積較大或者嚴重者，一次最多可取3000單位左右。毛髮移植成功率100%，毛髮移植成活率98%以上，遠遠高於傳統植髮技術的成活率。
缺點
C儘管FUT價格比較低,但是要慎重考慮此種手術[2]
(2)、 FUE—不開刀的植髮技術。這項技術無須從供體區移植皮瓣或者使用縫合技術，分散性地單個提取毛囊，按照頭髮生長方向單體移植到脫髮部位。由於是單個提取毛囊技術，無需縫合拆線，這樣就可以避免供體區域的疤痕，癒合較快，不留痕迹，一次可以去2500-3000單位左右。此技術更短的恢復周期和更快的植髮外觀效果和極小的出血狀況也是吸引脫髮患者的主要原因。
(3) S.H.T無痕植髮：即Scarless Hair Thransplant 無痕植髮，是目前世界極少數一流植髮機構採用的植髮技術，即自體單位毛囊無痕移植再生技術。碧蓮盛植髮專家採用自己專有專利的手術器械，提取腦後枕不含DHT的毛囊，單體移植到脫髮部位。S.H.T無痕植髮適合各個脫髮階段的人群。國內可以開展S.H.T無痕植髮的只有碧蓮盛一家無痕植髮醫療機構。
|
|||||||||||||||||||||||||
| 關於「非那雄胺」的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |